Étude mondiale multicentrique, en ouvert, randomisée de phase III visant à l’homologation, comparant l’olverembatinib associé à une chimiothérapie à un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) choisi par l’investigateur et associé à une chimiothérapie chez des patients atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à chromosome Philadelphie positif (LLA Ph+) nouvellement diagnostiquée (POLARIS-1)
Date de révision : 18/06/2026
11 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 ans ou plus.
- Répondre aux critères de classification et de diagnostic de l’OMS de 2016 pour la LAL Ph+ (chromosome Philadelphie ou BCR/ABL1 positif). Les patients doivent présenter un diagnostic récent de LAL Ph+ et ne pas avoir reçu auparavant de traitement systémique antileucémique, à l'exception d'un traitement à l'hydroxycarbamide, d'un traitement à la vincristine limité à une seule fois et d'un traitement aux stéroïdes d'une durée maximale de 28 jours.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Fonctionnement adéquat des organes, comme indiqué ci-dessous : • Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (et pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale sérique ≤ 3,0 × LSN) ; • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine sur 24 h (CrCL) ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) lorsque la créatinine sérique est > 1,5 × LSN ; • Coagulation : rapport international normalisé (INR), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et temps de prothrombine (TP) tous ≤ 1,5 × LSN ; • Indice de fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ; • Troponine I ou T ≤ LSN ; • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) à l’électrocardiogramme (ECG) : QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer (seules les femmes ménopausées n’ayant pas eu de règles depuis au moins 12 mois ou ayant subi une stérilisation chirurgicale peuvent être considérées comme stériles) ainsi que leurs partenaires doivent adopter volontairement des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et jusqu’à au moins 4 mois après la dernière prise du médicament à l’étude. Les patients de sexe masculin ne sont pas autorisés à faire don de sperme.
- Les patientes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique effectué dans les 7 jours précédant la première dose.
- Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer librement un formulaire de consentement éclairé écrit ayant été approuvé par le Comité d'éthique (CE), ainsi que de se soumettre librement aux procédures de l'étude et aux examens de suivi.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de leucémie myéloïde chronique et diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase blastique lymphoïde (BP)
- Toute maladie ou affection médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient ou son respect des conditions de l’étude, telle qu’une hypertension artérielle non contrôlée, un diabète sucré non contrôlé, une hémorragie active (survenue au cours des 3 derniers mois), un trouble respiratoire grave (par exemple, une bronchopneumopathie chronique obstructive, un asthme sévère, etc.), les maladies rénales, neurologiques, endocriniennes, métaboliques, immunitaires, hépatiques et digestives graves, ainsi que les troubles mentaux, etc.
- Utilisation de médicaments connus pour pouvoir entraîner un allongement de l'intervalle QT à l'ECG
- Infection fongique, bactérienne ou virale active nécessitant un traitement systémique, y compris, sans s’y limiter, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’hépatite B et l’hépatite C virales actives, ainsi qu’une infection active connue par la COVID-19 (les participants ayant reçu un vaccin contre la COVID-19 ou un autre vaccin vivant atténué plus de 28 jours avant leur inclusion dans l’étude sont acceptés).
- Les maladies qui altèrent gravement l'administration par voie orale et l'absorption des médicaments, ou chez les personnes souffrant d'un ulcère gastro-duodénal actif
- Contre-indications aux glucocorticoïdes et inéligibilité à la participation à l'étude, à la discrétion de l'investigateur
- Trouble hémorragique non lié à la tumeur : tel qu’un trouble hémorragique congénital (par exemple, l’angiohémophilie ou la maladie de von Willebrand), un trouble hémorragique acquis diagnostiqué au cours de l’année écoulée (par exemple, un inhibiteur acquis du facteur VIII), etc.
- Une intervention chirurgicale majeure ayant eu lieu dans les 14 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude (à l’exception des interventions mineures telles que la biopsie de la moelle osseuse et le cathétérisme veineux profond) ou les participants qui ne se sont pas complètement remis d’interventions chirurgicales antérieures, à la discrétion de l’investigateur.
- Hypersensibilité aux principes actifs, aux excipients ou aux analogues des médicaments utilisés dans l'étude
- Les femmes enceintes, celles qui allaitent ou celles qui prévoient de tomber enceintes pendant l'étude ou dans les 4 mois suivant la prise de l'olverembatinib après la dernière dose
- Autres tumeurs malignes survenues au cours des deux années précédant l’inclusion, à l’exception : d’un carcinome in situ du col de l’utérus ou d’un carcinome in situ du sein ayant fait l’objet d’un traitement adéquat ; d’un carcinome basocellulaire cutané ou d’un carcinome spinocellulaire cutané localisé ayant fait l’objet d’une excision complète. Il est nécessaire de consulter le promoteur au sujet des patients présentant des antécédents de tumeur maligne localisée ayant été guérie par excision (ou par d’autres méthodes), si l’investigateur estime que cela n’affectera pas l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité de l’étude.
- Manifestations cliniques d'une leucémie du système nerveux central (SNC) ou d'une infiltration extramédullaire de la LAL, à l'exception de la lymphadénopathie ou de l'hépatosplénomégalie
- Tout symptôme ou toute maladie susceptible de compromettre la sécurité des patients ou d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité du médicament à l'étude, ou toute autre situation ou condition rendant la participation à l'étude inappropriée. Dans des circonstances particulières, la décision sera prise après consultation entre l'investigateur et le promoteur.
- Maladies cliniques antérieures ou actuelles du système nerveux central, par exemple : épilepsie, crises épileptiques chez l'enfant ou l'adulte, parésie, alogie, apoplexie, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, atrophie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou troubles mentaux
- Maladies auto-immunes pouvant toucher le SNC.
- L'utilisation d'anticoagulants et/ou d'antiagrégants plaquettaires à des doses thérapeutiques est interdite ; toutefois, l'utilisation d'anticoagulants à faible dose visant à maintenir la perméabilité d'une voie centrale est autorisée.
- Prise d’un médicament destiné à traiter d’autres maladies concomitantes et présentant une interaction avec le médicament à l’étude (par exemple, des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP2C9 et des inducteurs ou inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4) dans les 7 jours ou les 5 demi-vies précédant la première dose (la période la plus courte étant retenue).
- Présence de l’une des affections cardiaques suivantes lors de la sélection : a. classe III à IV de la New York Heart Association (NYHA) ; b. angine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la première dose ; c. bloc auriculo-ventriculaire (AV) de deuxième degré de type II, de troisième degré ou intervalle PR > 250 ms, etc. ; d. Divers facteurs susceptibles d’augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTcF ou d’arythmie, tels que l’insuffisance cardiaque, l’hypopotassémie, le syndrome du QT long congénital et des antécédents familiaux de mort subite de cause inconnue avant l’âge de 40 ans chez un parent au premier degré ;
- Toute thromboembolie veineuse survenue au cours des 6 mois précédant la randomisation, y compris, sans s'y limiter, une thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire
- Consommation de substances interdites au cours des 7 jours ou des 5 demi-vies précédant la première dose (la période la plus courte étant retenue) ;
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
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