Étude de phase II à double insu, contrôlée par placebo et visant à déterminer la dose optimale, destinée à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du GSK4532990 dans le traitement de la stéatohépatite chez les adultes atteints d'une maladie hépatique liée à l'alcool (ALD)
Date de révision : 21/06/2026
22 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 17/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Période principale de l’étude : Une participante est éligible à l’étude si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement et si l’une des conditions suivantes s’applique : INC n° 5 − Il s’agit d’une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à la section 10.4 (Annexe 4 : Recommandations relatives à la contraception et aux méthodes de barrière). OU – Est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d’échec < 1 %, comme décrit à la section 10.4. Les mesures contraceptives doivent débuter au moins 28 jours avant l’administration de la première dose de l’intervention à l’étude et se poursuivre pendant toute la durée de l’intervention à l’étude, ainsi que pendant au moins 18 semaines après la dernière dose de l’intervention à l’étude. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention à l’étude. Une femme de l’étude (WOCBP) doit présenter un test de grossesse négatif hautement sensible (sérum ou urine, selon les réglementations locales) effectué dans les 24 heures précédant la première dose de l’intervention à l’étude (voir la section 8.3.5 « Tests de grossesse »).
- Période principale de l’étude : les participants prenant l’un des médicaments spécifiés ci-dessous peuvent être inclus, mais uniquement si toutes les conditions suivantes sont remplies : INC#6 − la posologie est restée stable pendant au moins 3 mois avant le jour 1 (J1), et − le participant devrait maintenir le même schéma posologique pendant toute la durée de sa participation à l’étude. Les médicaments spécifiés sont : les analogues des incrétines tels que le peptide similaire au glucagon de type 1 (GLP-1), le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) ou les agonistes des récepteurs du glucagon, seuls ou en association ; les agonistes des PPAR (par exemple, la pioglitazone, le saroglitazar), les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) ; les agonistes du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes ; les agonistes du récepteur farnesoïde X (FXR) ; les inhibiteurs de la synthase des acides gras ; les agonistes du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) ; ou la vitamine E (à des doses supérieures à 400 UI/jour). REMARQUE : si un changement vers un autre médicament de la même classe s’avère nécessaire, celui-ci ne sera autorisé que si la dose du nouveau médicament est équivalente à celle du médicament précédent. Les changements vers une classe de médicaments différente ne sont pas autorisés pendant l’étude.
- Période principale de l'étude : les participants doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus au moment de la sélection. (En Corée du Sud, les participants doivent être âgés d'au moins 19 ans.) INC#1
- Période principale de l'étude : capacité à donner son consentement éclairé par écrit avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude, comme décrit à la section 10.1.3. INC n° 2
- Le participant souffre d'une maladie hépatique chronique à un stade avancé. INC#7
Critères d'exclusion :
- Période principale de l'étude : présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage 1 ou au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude (sur la base des résultats de laboratoires locaux ou centraux ; un test de confirmation est autorisé). EXC#14
- Période d'étude principale : tout événement cardiovasculaire aigu, notamment un infarctus du myocarde, une angine instable, une insuffisance cardiaque symptomatique ou un accident vasculaire cérébral, survenu au cours des 6 mois précédant la sélection 1. EXC#23
- Période d'étude principale : hypertension mal contrôlée, définie par une tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg et une tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg lors des deux dépistages (Screening 1 et Screening 2), malgré un traitement médical standard EXC#24
- Période principale de l'étude : IMC > 35 kg/m². EXC#25
- Période principale de l'étude : HbA1 ≥ 9,5 % (80,3 mmol/mol ou 12,5 mmol/L) lors des visites de sélection 1 et 2. EXC#26
- Période principale de l'étude Antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au GSK4532990 ou à l'un des composants de la solution injectable. EXC#27
- Période principale de l'étude : utilisation actuelle d'autres traitements par siRNA conjugués au GalNAc. EXC#28
- Période principale de l'étude : utilisation antérieure d'autres traitements expérimentaux ciblant HSD17B13 et/ou PNPLA3. EXC#29
- Période principale de l'étude : traitements expérimentaux antérieurs, sauf s'ils remontent à une période de sevrage d'au moins 5 demi-vies ou 6 semaines (la durée la plus longue étant retenue) à compter de la sélection 1. EXC#30
- Période principale de l'étude : utilisation, pendant plus de deux semaines au cours de l'année précédant le jour D1, de traitements connus pour provoquer une stéatohépatite (par exemple, le méthotrexate, le tamoxifène, l'amiodarone, le 5-fluorouracile). EXC#31
- Période principale de l'étude : intervention chirurgicale majeure récente au cours des 6 semaines précédant le jour D1. EXC#32
- Période principale de l'étude : résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage 1 ou au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs dus à une infection antérieure guérie peuvent être inclus, à condition qu’un test de confirmation de l’ARN de l’hépatite C soit négatif et que le traitement de l’infection par le VHC ait eu lieu au moins deux ans avant le dépistage (sur la base des mesures effectuées par le laboratoire central ; un test de confirmation est autorisé). EXC#15
- Période principale de l'étude : tumeur maligne actuelle ou en cours d'évolution (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ de l'utérus) lors du dépistage 1. Les participantes faisant l'objet d'une évaluation pour une éventuelle tumeur maligne lors du dépistage 1 ne sont pas éligibles. EXC#33
- Période principale de l'étude : toute infection symptomatique, y compris la COVID-19, survenue pendant la phase de sélection. Les participants peuvent être éligibles deux semaines après la disparition des symptômes. EXC#34
- Période principale de l'étude : participation actuelle ou prévue à tout essai clinique portant sur des traitements ou des dispositifs médicaux expérimentaux. La participation à un essai clinique portant sur des applications logicielles expérimentales destinées au traitement des troubles liés à la consommation d'alcool est autorisée. EXC#35
- Période principale de l'étude : suspicion clinique de rhabdomyolyse pendant la période de sélection. EXC#36
- Période principale de l'étude : suspicion clinique d'un épisode hémorragique au cours de la période de sélection, lié soit à une hypertension portale, soit à un faible taux de fibrinogène sanguin (
- Période principale de l'étude Toute anomalie détectée sur un ECG à 12 dérivations au cours de la période de sélection qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la sécurité du participant dans le cadre de cette étude. EXC#38
- Période principale de l'étude : ALP ≥ 250 U/L lors du dépistage 1 ou du dépistage 2 (sur la base des mesures effectuées par le laboratoire central ; un test de contrôle est autorisé pour chaque visite de dépistage). EXC#8
- Période principale de l'étude : taux d'ALT ou d'AST ≥ 250 U/L lors du dépistage 1 ou du dépistage 2 (selon les mesures du laboratoire central ; un test de contrôle est autorisé pour chaque visite de dépistage). EXC#9
- Période d'étude principale : moyenne des trois mesures du QTc > 450 ms chez les hommes, > 470 ms chez les femmes ou > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche (un test de confirmation est autorisé). EXC#52
- Période principale de l'étude : numération plaquettaire < 50 000/μL, INR > 2,3 ou taux d'albumine < 2,5 g/dL lors de la visite de sélection 1 ou de la visite de sélection 2 (sur la base des mesures effectuées par le laboratoire central ; un seul test de contrôle est autorisé pour chaque visite de sélection). EXC#10
- Période principale de l'étude : résultat positif au test de dépistage de l'ARN de l'hépatite C lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude. (Sur la base des résultats du laboratoire central ; un test de confirmation est autorisé.) Remarque : le test est facultatif et les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de se soumettre également au test de dépistage de l'ARN de l'hépatite C. EXC#16
- Période principale de l'étude : présence d'un syndrome de Wernicke-Korsakoff ou d'une démence d'origine alcoolique selon l'avis de l'investigateur. EXC#41
- Période principale de l'étude : utilisation actuelle d'anticoagulants qui allongent le temps de prothrombine (TP) et l'INR. EXC#11
- Période principale de l'étude : rapport albumine/créatinine urinaire ≥ 300 mg/g de créatinine (≥ 33,9 mg/mmol de créatinine) lors du dépistage 1 (sur la base des mesures effectuées par le laboratoire central ; un test de contrôle est autorisé pour chaque visite de dépistage). EXC#13
- Période d'étude principale : présence d'une défaillance d'un système organique, telle que définie par le Consortium nord-américain pour l'étude des maladies hépatiques en phase terminale (NACSELD) (voir section 10.10.5). EXC#2
- Période d'étude principale : autres causes primaires de maladie hépatique (notamment, mais sans s'y limiter, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, l'hépatite auto-immune, l'hépatotoxicité d'origine médicamenteuse, la maladie de Wilson, l’hémochromatose et le déficit en alpha-1-antitrypsine), sur la base des antécédents médicaux, des analyses sanguines (notamment la sérologie des auto-anticorps et les immunoglobulines sériques) et/ou de l’histologie hépatique. L’ALD ou la MetALD doit être la cause principale de la maladie hépatique. EXC#17
- Période principale de l'étude : présence actuelle ou antécédents connus de carcinome hépatocellulaire (CHC). EXC#18
- Période principale de l'étude : Tous les receveurs d'une greffe d'organe, à l'exception de ceux ayant des antécédents de greffe de cornée, ou actuellement inscrits sur une liste d'attente, ou dont l'inscription sur une liste d'attente pour une greffe de foie est en cours d'examen pendant la période de sélection. EXC#19
- Période principale de l'étude : thrombose de la veine porte chronique ou aiguë, y compris partielle, connue. EXC#20
- Période principale de l'étude : avant la mise en place d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPSS). EXC#21
- Période principale de l'étude : résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VIH lors du dépistage 1 (mesures effectuées par le laboratoire central ; un test de confirmation est autorisé). EXC#22
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".