C2321003 : Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant le PF-06821497 (mevrométostat) en association avec l'enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (MEVPRO-2)
Date de révision : 24/04/2026
48 participants
Homme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin âgés d'au moins 18 ans (ou ayant atteint l'âge minimum du consentement conformément à la réglementation locale) au moment de la sélection.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique, sans caractéristiques de type à petites cellules (une différenciation neuroendocrine et d'autres composantes histologiques sont autorisées si l'adénocarcinome constitue la pathologie principale). Pour les participants ne disposant pas d'un diagnostic histologique antérieur, une biopsie de base de novo doit être réalisée afin de confirmer le diagnostic.
- Maladie métastatique osseuse mise en évidence par scintigraphie osseuse, ou dans les tissus mous mise en évidence par tomodensitométrie ou IRM.
- Castrés chirurgicalement ou médicalement, avec un taux sérique de testostérone ≤ 50 ng/dL (≤ 1,73 nmol/L) lors de la sélection.
- Progression de la maladie dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale, définie par la satisfaction d'au moins un des trois critères suivants : a. Progression de l'antigène prostatique spécifique (PSA), définie par une augmentation du PSA constatée lors d'au moins deux hausses consécutives du dernier dosage de PSA enregistré, par rapport à une valeur de référence (mesure 1) prise à au moins 7 jours d'intervalle au cours des 12 derniers mois. Si la troisième mesure du PSA n'est pas supérieure à la deuxième, une quatrième mesure du PSA doit être effectuée et être supérieure à la deuxième. La dernière de ces valeurs de PSA, obtenue avant la randomisation, doit être ≥ 1 μg/L si l'éligibilité repose uniquement sur la progression du PSA ; b. Progression de la maladie des tissus mous telle que définie par les critères RECIST 1.1 ; c. Progression de la maladie osseuse telle que définie par le PCWG3 avec au moins 2 nouvelles lésions osseuses métastatiques sur une scintigraphie osseuse par radionucléide du corps entier.
- Avant la randomisation, les effets aigus de tout traitement antérieur doivent avoir disparu, soit pour revenir au niveau de gravité initial, soit pour atteindre un grade CTCAE ≤ 1 (à l'exception des effets indésirables tels que l'alopécie et la neuropathie périphérique qui, de l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité).
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1, avec une espérance de vie d'au moins 12 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- Toute affection médicale ou psychiatrique, y compris des idées suicidaires récentes (au cours de l'année écoulée) ou persistantes au cours de l'année écoulée, des comportements suicidaires au cours des cinq dernières années ou des anomalies biologiques susceptibles d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, de rendre le participant inapte à participer à l'étude.
- Insuffisance rénale définie par un DFG estimé < 45 ml/min/1,73 m². En fonction de l'âge du participant au moment de la sélection, le DFG estimé est calculé à l'aide des formules recommandées à la section 10.7.1 afin de déterminer l'éligibilité et de fournir une valeur de référence permettant de quantifier tout événement rénal ultérieur.
- Dysfonctionnement hépatique défini comme suit : a. Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN ; b. AST > 2,5 fois la LSN ; c. ALT > 2,5 fois la LSN
- Anomalies hématologiques définies comme suit : a. nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 500/mm³ ; b. nombre de plaquettes < 100 000/μL ; c. hémoglobine < 9 g/dL, indépendamment d'une transfusion effectuée dans les 14 jours suivant la randomisation
- Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site supervisé par l'investigateur, ainsi que les employés du promoteur et de son représentant directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme : a. L'un des événements suivants survenus au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, pontage aorto-coronarien ou artériopériphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire symptomatique ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique, syndrome du QT long congénital, torsades de pointes, arythmies cliniquement importantes, bloc hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire), arythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2 selon la classification NCI CTCAE ; b. Dispositif de régulation du rythme cardiaque/stimulateur cardiaque ; c. QTcF > 480 ms à l'ECG de dépistage.
- Pathologie du SNC/signes neurologiques : a. Métastases cérébrales avérées ou suspectées, ou atteinte leptoméningée active ; b. Compression médullaire symptomatique ou imminente, ou syndrome de la queue de cheval ; c. Les participants présentant une atteinte épidurale, une atteinte du canal rachidien ou une atteinte médullaire antérieure ne sont PAS exclus si ces zones ont été traitées, sont stables et ne présentent pas de déficience neurologique ; d. Antécédents cliniquement significatifs de crises épileptiques ou de toute affection pouvant prédisposer à des crises (par exemple, accident vasculaire cérébral cortical antérieur, traumatisme crânien important). De même, antécédents de perte de conscience inexpliquée ou d’accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation.
- Antécédents de syndrome myélodysplasique, de leucémie myéloïde aiguë ou de toute autre tumeur maligne antérieure, à l'exception des cas suivants : a. carcinome in situ ou cancer de la peau autre qu'un mélanome ; b. toute tumeur maligne antérieure survenue au moins 3 ans avant la randomisation, sans signe ultérieur de récidive ou de progression, quel que soit le stade ; c. Cancer de stade 0 ou de stade 1 survenu moins de 3 ans avant la randomisation et pour lequel l'investigateur estime que la probabilité de récidive ou de progression est très faible.
- Les participants doivent être en phase de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et n'avoir jamais reçu de traitement préalable ; par exemple, ils ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique (y compris, mais sans s'y limiter, le docétaxel), ni d'ARSI/acétate d'abiratérone dans le cadre d'un mCRPC, d'un mCSPC ou d'un cancer de la prostate non métastatique. Un traitement antérieur par docétaxel dans le cadre d'un mCSPC est autorisé.
- Un traitement antérieur par opioïdes pour des douleurs liées soit à un cancer primitif de la prostate, soit à des métastases, au cours des 28 jours précédant la randomisation, n'est pas autorisé.
- Administration antérieure d'un produit expérimental (médicament ou vaccin ne répondant pas au critère d'exclusion n° 5 ci-dessus) au cours des 30 jours (ou selon les exigences locales) ou des 5 demi-vies précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude utilisé dans cette étude (la période la plus longue étant retenue).
- Utilisation actuelle ou besoin prévu de médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 (à l'exception de l'enzalutamide dans le cadre de cette étude), tels que décrits aux sections 6.9.1 et 6.9.2, y compris leur administration dans les 10 jours ou dans les 5 demi-vies précédant la randomisation, la période la plus longue étant retenue.
- Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie palliative localisée dans les 14 jours précédant la randomisation.
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