Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant la sécurité et l'efficacité du dapansutrile, un inhibiteur oral de NLRP3, chez des sujets atteints de diabète de type 2 Étude Dapan-Dia
Date de révision : 27/08/2026
110 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 30/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes et femmes adultes âgés de 18 ans ou plus et de 75 ans ou moins au moment de la visite de sélection.
- Diagnostic du DT2 tel que défini par les critères de l’Association américaine du diabète (ADA) sur le diagnostic et la classification du diabète sucré (voir annexe 1) et reconnu par l’Organisation mondiale de la santé (OMS, 2019), depuis au moins 3 mois avant la visite initiale/le jour 1.
- Taux d'HbA1c compris entre ≥ 7,7 % et ≤ 11,0 % lors de la visite de sélection. Remarque : se reporter au critère d'exclusion n° 2 pour connaître les autres critères relatifs à l'HbA1c (évalués lors de la visite initiale/jour 1).
- Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) ≥ 1,5 mg/L lors de la consultation de dépistage.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 40 kg/m² lors de la consultation de sélection.
- État de santé général jugé satisfaisant par l'investigateur pour permettre au participant de prendre part à l'étude en toute sécurité et de mener à bien toutes les procédures prévues (notamment en ce qui concerne les affections cardiovasculaires, rénales et hépatiques).
- Être capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
- Capacité, selon l'investigateur, à comprendre et à respecter toutes les exigences de l'étude, ce qui inclut la capacité à utiliser un système de surveillance continue de la glycémie (CGM) et à réaliser le test de tolérance à un repas mixte (MMT) de 2 heures. Remarque : le test de tolérance aux repas mixtes (MMT) lors de la consultation de la semaine 8 est facultatif. Ainsi, les sujets qui acceptent de ne réaliser un MMT que lors de la consultation initiale (jour 1) et de la consultation de la semaine 26 peuvent être recrutés.
- Taux de glucose à jeun au début de l'étude et au début de l'observation < 11 mmol/l (200 mg/dl)
Critères d'exclusion :
- 1) Diagnostic du diabète sucré de type 1.
- 10) Maladie hépatique cliniquement significative ou taux d’alanine aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 3,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de bilirubine totale supérieur à 1,5 fois la LSN (à l’exception du syndrome de Gilbert) lors de la visite de sélection.
- 11) Anémie cliniquement significative (c'est-à-dire concentration d’hémoglobine < 12,0 g/dL chez les hommes ou < 11,0 g/dL chez les femmes) lors de la consultation de sélection ou diagnostic connu d’hémoglobinopathies (par exemple, drépanocytose ou thalassémie).
- 12) Taux d'hormone thyréostimulante (TSH) hors des limites de la normale lors de la consultation de dépistage.
- 13) Signes ou soupçons d'infection active, y compris une cellulite.
- 14) Antécédents ou résultat positif connu pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg) ou les anticorps anti-virus de l’hépatite C (VHC), avec un résultat positif à la réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le VHC
- 15) Résultat positif au test de dépistage de l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), si le test a été effectué, au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection
- 16) Toute affection concomitante ou toute anomalie cliniquement significative mise en évidence lors de l'examen physique de dépistage, des analyses de laboratoire ou de l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou constituerait une contre-indication à la participation à une étude clinique portant sur une nouvelle entité chimique.
- 17) Prise actuelle de l’un des médicaments suivants ou de tout autre médicament interdit figurant dans le tableau 4-2 : a. Corticostéroïdes oraux ou injectables (l’hydrocortisone topique et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés ; un traitement de substitution [15 mg ou moins d’hydrocortisone] en cas d’insuffisance surrénale primaire ou secondaire est autorisé). b. Tout médicament ciblant spécifiquement le système immunitaire (par exemple, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale [TNF]-α, le canakinumab, l’anakinra, le rituximab, l’abatacept, le tocilizumab) ou les immunosuppresseurs oraux (par exemple, les inhibiteurs de la Janus kinase [JAK], les inhibiteurs de la tyrosine kinase 2 [TYK2], méthotrexate, hydroxychloroquine). c. Colchicine ou sulfasalazine. L’aspirine à faible dose pour le traitement des maladies cardiovasculaires ou la prophylaxie antithrombotique est autorisée. d. Les séquestrants d’acides biliaires (par exemple, la cholestyramine ou le colestipol).
- 18) Femme en âge de procréer, ou homme dont la ou les partenaires sexuelles sont des femmes en âge de procréer, qui : a. est enceinte ou a l’intention de le devenir (y compris par le recours à des traitements de fertilité) pendant sa participation à l’étude (c’est-à-dire jusqu’à l’appel de suivi de la semaine 30) ; b. est en période d’allaitement ou prévoit d’allaiter pendant sa participation à l’étude (sujets de sexe féminin uniquement) c. N’est pas disposée à utiliser une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace jusqu’à ce que toutes les procédures de suivi soient terminées (voir la section 4.11.2 pour plus de détails sur les méthodes contraceptives acceptables et la durée d’utilisation requise).
- 19) Toute autre affection médicale ou psychiatrique concomitante, toute autre maladie ou intervention chirurgicale antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité à l'essai et/ou de se conformer aux exigences du protocole.
- 2) Taux d'HbA1c ≤ 7,5 % ou ≥ 10,5 % lors de la consultation initiale/au jour 1, tel que déterminé sur le lieu de soins (laboratoire local).
- 20) Antécédents d’abus d’alcool ou de substances au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage ou un score ≥ 5 au test d’identification des troubles liés à la consommation d’alcool (AUDIT-C) lors de la visite de dépistage.
- 21) Participation à un essai clinique portant sur un médicament au cours des trois mois précédant la visite de sélection.
- 22) Tumeur maligne active ou antécédents récents de tumeur maligne ayant donné lieu à un traitement anticancéreux systémique (par exemple, immunothérapie ou chimiothérapie) au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.
- 23) Souffre d'une maladie grave ayant entraîné une hospitalisation au cours des 30 jours précédant la visite de sélection.
- 24) Présente une hypersensibilité ou une allergie au dapansutrile ou à d’autres médicaments de la même classe et/ou aux composants du médicament expérimental (comprimés de dapansutrile ou comprimés placebo).
- 25) Est un employé, un membre de la famille ou un étudiant du chercheur ou du centre d'étude.
- 26) Pour les participants à la sous-étude uniquement : présente-t-il une contre-indication à la réalisation d'examens par résonance magnétique [RM] ? Remarque : la sous-étude ne sera menée que dans certains sites de l'étude.
- 3) Utilisation de thiazolidinediones (glitazones), de pramlintide ou d’insuline à action rapide/d’analogues de l’insuline (sous forme de bolus ou d’insuline prémélangée) au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection. Remarque : l’insuline basale (à action prolongée), les agonistes du récepteur du peptide analogue au glucagon de type 1 (GLP-1), les agonistes doubles du récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du GLP-1, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase (DPP)-IV, la metformine et les sulfonylurées sont autorisés.
- 4) Adhésion inférieure à 80 % à la prise du produit expérimental (comprimés placebo), évaluée par comptage des comprimés, au cours de la période de pré-inclusion en simple aveugle, telle qu’évaluée lors de la visite initiale/jour 1. Remarque : si l’adhésion est inférieure à 80 % au cours de la période de pré-inclusion de 4 semaines en raison d’un événement majeur de la vie, la période de pré-inclusion peut être prolongée de 2 semaines à la discrétion de l’investigateur ; toutefois, le sujet doit alors présenter une observance ≥ 90 % au cours des 2 dernières semaines de la période de pré-inclusion en simple aveugle pour être considéré comme éligible.
- 5) Perte de poids importante (> 5 kg) au cours des 12 semaines précédant la consultation de sélection
- 6) Tension artérielle systolique (TA) ≥ 160 mmHg, tension artérielle diastolique (TAD) ≥ 100 mmHg ou fréquence cardiaque (FC) au repos ≥ 100 battements/minute lors de la visite de sélection. Remarque : les sujets ne répondant pas aux critères de PA peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage une seule fois dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale.
- 7) Antécédents d’infarctus du myocarde, de chirurgie cardiaque (y compris l’angioplastie coronarienne transluminale percutanée), de pontage aorto-coronarien, d’angine instable avérée ou d’accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 mois précédant la visite de sélection.
- 8) Symptômes cliniques compatibles avec une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
- 9) Diagnostic établi d’insuffisance rénale chronique avancée ou antécédents connus d’insuffisance rénale (par exemple, débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] < 45 ml/min/1,73 m², selon l’équation MDRD [Modification of Diet in Renal Disease]).
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Assistance Publique Hopitaux De Paris
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