C4221022 - Étude de phase II, randomisée et ouverte, comparant l'encorafénib et le cétuximab associés au pembrolizumab au pembrolizumab seul chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une mutation BRAF V600E, MSI-H/DMMR
Date de révision : 01/04/2026
5 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 30/07/2024
Date de fin de recrutement : 03/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion pour la présélection moléculaire : 1. Maladie dMMR ou MSI-H confirmée localement dans le tissu tumoral ou le sang (par exemple, par un test génétique de l'ADN libre circulant), telle que déterminée par une analyse effectuée dans un laboratoire local certifié CLIA ou disposant d'une certification équivalente
- Critères d'inclusion lors de la sélection : 10. Fonction médullaire adéquate, caractérisée par les paramètres suivants lors de la sélection : a. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L b. Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L c. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sans transfusion sanguine au cours des deux semaines précédant la randomisation)
- Critères d'inclusion au dépistage : 11. Fonction hépatique et rénale adéquate, caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage : a. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN et < 2 mg/dL. Remarque : une Tbili > 1,5 × LSN est autorisée si la bilirubine directe (conjuguée) est ≤ 1,5 × LSN et si la bilirubine indirecte (non conjuguée) est ≤ 4,25 × LSN. Remarque : les participants présentant un syndrome de Gilbert documenté ou une hyperbilirubinémie d’origine non hépatique (par exemple, hémolyse, hématome) peuvent être inclus après discussion et accord avec le promoteur ou son représentant. b. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
- Critères d'inclusion : 12. Être capable de donner son consentement éclairé signé tel que décrit à l’annexe 1, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le CIM et dans le présent protocole. Remarque : les participants âgés de 16 ans ou plus placés sous tutelle peuvent participer avec le consentement de leur tuteur légal si la réglementation locale l’autorise. Le cas échéant, les participants adolescents seront inclus dans toutes les discussions (voir section 10.1.3). Remarque : L'investigateur, ou une personne désignée par celui-ci, obtiendra le consentement éclairé [écrit/signé électroniquement] ou l'assentiment du tuteur légal de chaque participant à l'étude (tel que défini à l'annexe 1 [et l'assentiment du participant, le cas échéant]) avant que toute activité spécifique à l'étude ne soit réalisée [à moins qu'une dérogation au consentement éclairé n'ait été accordée par un CEE/CE]. Tous les tuteurs légaux doivent être pleinement informés, et les participants doivent être informés dans toute la mesure du possible, au sujet de l'étude dans un langage et des termes qu'ils sont en mesure de comprendre. L'investigateur conservera l'original du document de consentement/d'assentiment signé par chaque participant.
- Critères d'inclusion pour la présélection moléculaire 2. Mutation BRAF V600E confirmée localement dans le tissu tumoral ou le sang (par exemple, par un test génétique de l'ADN libre circulant), mise en évidence par une analyse de laboratoire locale réalisée par PCR ou par séquençage de nouvelle génération (NGS) dans un laboratoire certifié CLIA ou disposant d'une certification équivalente.
- Critères d'inclusion pour la sélection - 3. Participants de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 16 ans au moment du consentement éclairé ou de l'assentiment (ou ayant atteint l'âge minimum de consentement spécifique au pays si celui-ci est supérieur à 16 ans). Dans les pays ou les sites où le recrutement d'adolescents n'est pas autorisé (par exemple, en Allemagne), les participants de sexe masculin ou féminin doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Critères d'inclusion pour la sélection - 4. Les participants qui sont disposés et aptes à respecter l'ensemble des visites prévues, le plan de traitement, les analyses de laboratoire, les recommandations relatives au mode de vie et les autres procédures de l'étude.
- Critères d'inclusion : 5. Adénocarcinome colorectal métastatique de stade IV confirmé par examen histologique ou cytologique. Remarque : les patients présentant une maladie oligométastatique ayant déjà reçu un traitement à visée curative peuvent participer à l'étude à condition que leur maladie soit mesurable au départ selon les critères RECIST 1.1.
- Critères d'inclusion pour la sélection : 6. Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur et confirmée par un examen d'imagerie tumorale de référence disponible. Remarque : l'examen de référence est défini comme le dernier examen réalisé avant la date de randomisation (section 10.10). Remarque : les examens de référence devront être disponibles pour être transmis ultérieurement à un prestataire de radiologie central en vue d'une évaluation par le BICR.
- Critères d'inclusion au dépistage : 7. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral adéquat (primaire ou métastatique ; provenant des archives ou récemment prélevé ; bloc ou lames ; voir la section 8.6.1). Dans la mesure du possible, l'échantillon provenant des archives doit provenir du même bloc tumoral que celui utilisé pour les tests locaux de détection de la mutation BRAF V600E et de l'instabilité de la microsatellite (MSI-H) ou du déficit en réparation des dommages à l'ADN (dMMR). Il est recommandé que le bloc de tissu provienne d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale réalisée dans les deux ans précédant l'inclusion dans l'étude. Veuillez consulter le clinicien de l'étude si les échantillons sont plus anciens. Une biopsie de tissu tumoral nouvellement prélevée doit être fournie avant la randomisation pour les participants incapables de fournir un tissu tumoral d'archives adéquat. Si une biopsie nouvellement prélevée est effectuée, celle-ci doit être réalisée à partir d'une lésion non ciblée lorsque cela est possible. Remarque : les participants présentant une maladie à un stade précoce (par exemple, stades I à III) traités par chirurgie suivie d'une chimiothérapie (par exemple, traitement dans le cadre adjuvant) ou ayant reçu un traitement néoadjuvant systémique antérieur avec ou sans radiothérapie, et qui présentent de nouvelles lésions ou des signes de récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie, seront considérés comme ayant reçu un traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique.
- Critères d'inclusion dans l'étude : 8. N'avoir jamais reçu de traitement systémique pour une maladie métastatique. Remarque : les participants atteints d'une maladie à un stade précoce (par exemple, stades I à III) traités par chirurgie suivie d'une chimiothérapie (par exemple, traitement adjuvant) ou ayant déjà reçu un traitement systémique néoadjuvant, avec ou sans radiothérapie, et qui présentent de nouvelles lésions ou des signes de récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie, seront considérés comme ayant déjà reçu un traitement systémique antérieur dans le cadre d'une maladie métastatique.
- Critères d'inclusion : 9. Indice de performance ECOG ≤ 1.
Critères d'exclusion :
- 1. Adénocarcinome colorectal présentant une mutation du gène RAS ou dont le statut mutationnel du gène RAS est inconnu.
- 10. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, notamment l’une des affections suivantes : a. Antécédents d’infarctus aigu du myocarde ou de syndromes coronariens aigus (y compris angine instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) survenus ≤ 6 mois avant la randomisation. b. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade ≥ 2 selon la New York Heart Association). c. Antécédents récents (un an) ou présence d’arythmies cardiaques cliniquement significatives (y compris une fibrillation auriculaire non contrôlée ou une tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée). d. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires survenus ≤ 12 semaines avant la randomisation. Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les thromboses veineuses profondes ou les embolies pulmonaires hémodynamiquement significatives (c'est-à-dire massives ou sous-massives). Remarque : les participants présentant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire n’entraînant pas d’instabilité hémodynamique peuvent être inclus à condition qu’ils soient sous une dose stable d’anticoagulants depuis au moins 4 semaines. Remarque : les participants ayant présenté des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure (y compris des cathéters PICC) ou à d'autres procédures peuvent être inclus. e. Intervalle QTcF moyen en triple mesure ≥ 480 ms ou antécédents de syndrome du QT long. Remarque : les participants présentant une barrière hémato-encéphalique (BBB) ou un stimulateur cardiaque implanté peuvent être inclus dans l'étude après accord entre l'investigateur et le promoteur ou son représentant. f. Syndrome du QT long congénital.
- 11. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ou souffre actuellement d'une pneumopathie / d'une maladie pulmonaire interstitielle.
- 12. Présence d'une infection bactérienne ou virale active et non traitée, à quelques exceptions près, comme indiqué ci-dessous, concernant les infections chroniques par l'hépatite B ou l'hépatite C, au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Remarque : pour la COVID-19/SARS-CoV-2, le dépistage du SARS-CoV-2 n'est pas obligatoire pour l'admission à l'étude, et le dépistage doit respecter les normes de pratique clinique locales. Tout participant présentant un résultat positif au test de dépistage de l'infection par le SARS-CoV-2, dont on sait qu'il est porteur d'une infection asymptomatique ou qui est suspecté d'être infecté par le SARS-CoV-2, est exclu. Une fois l'infection guérie, le participant peut être pris en considération pour un nouveau dépistage.
- 13. Les participants séropositifs ne sont pas éligibles, sauf s’ils remplissent toutes les conditions suivantes : a. Suivre un traitement antirétroviral hautement actif stable qui ne présente aucune contre-indication. b. Ne pas avoir besoin d’un traitement concomitant par antibiotiques ou antifongiques pour la prévention des infections opportunistes. c. Avoir un taux de CD4 > 250 cellules/mcL et une charge virale VIH indétectable lors des tests standard par PCR. Remarque : les participants ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique ne sont pas éligibles.
- 14. Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
- 2. Une progression clinique documentée de la maladie (par exemple, aggravation de l'indice de performance, des symptômes cliniques ou des paramètres biologiques cliniquement significatifs indiquant une aggravation de la maladie) ou une progression radiologique de la maladie au cours de la période de sélection.
- 3. Présente des métastases actives au niveau du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour des métastases cérébrales peuvent participer à condition qu’ils soient radiologiquement stables, c’est-à-dire qu’aucun signe de progression n’ait été observé depuis au moins 4 semaines lors d’un examen d’imagerie de contrôle (à noter que cet examen doit être réalisé lors de la sélection à l’étude), cliniquement stables et qu’ils n’aient pas eu besoin d’un traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- 4. Affection leptoméningée.
- 5. Diagnostic d'une immunodéficience ou d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : les participants atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'asthme contrôlé, de la maladie de Graves, de la maladie de Hashimoto ou d'une insuffisance ou d'un excès thyroïdien font exception et peuvent participer. Remarque : les traitements substitutifs et symptomatiques (par exemple, la lévothyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérés comme des agents immunosuppresseurs et sont autorisés.
- 6. Présence d'une pancréatite aiguë ou chronique.
- 7. Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin ayant nécessité une intervention médicale (traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur ou intervention chirurgicale) au cours des 12 mois précédant la randomisation.
- 8. Incapacité à avaler, à garder et à absorber les médicaments administrés par voie orale.
- 9. Troubles de la fonction gastro-intestinale (par exemple, nausées, vomissements ou diarrhées non maîtrisés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle) ou affection susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du traitement à l'étude administré par voie orale, ou modifications récentes de la fonction intestinale laissant présager une occlusion intestinale actuelle ou imminente.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
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