Essai clinique de phase II, ouvert, randomisé et non comparatif évaluant l'ADP-A2M4CD8 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant (étude SURPASS-3 / GOG-3084)
Date de révision : 27/05/2026
6 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/07/2024
Date de fin de recrutement : 24/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le sujet (ou son représentant légal) a accepté de participer de son plein gré en donnant son consentement éclairé par écrit, conformément aux lignes directrices du Conseil international d'harmonisation (ICH) relatives aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la réglementation locale en vigueur.
- Le sujet présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou égale à la limite inférieure de la fourchette normale définie par l'établissement, la valeur la plus basse étant retenue.
- Le sujet est apte à subir une leucaphérèse, et un accès veineux adéquat peut être mis en place pour le prélèvement de cellules.
- Les participantes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique ET accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès la première dose de chimiothérapie et de la poursuivre pendant au moins 12 mois, ou pendant 4 mois après que les cellules génétiquement modifiées ne sont plus détectables dans le sang, ou pendant 6 mois après la dernière dose de nivolumab, la période la plus longue étant retenue. Les participantes en âge de procréer doivent également accepter de s'abstenir de tout don, stockage ou conservation d'ovocytes pendant ces mêmes périodes.
- Le sujet (ou son représentant légal) a accepté de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole, y compris les évaluations liées à l'étude et la prise en charge par l'établissement traitant pendant toute la durée de l'étude, y compris en cas de perte de suivi.
- Le sujet est âgé de 18 ans ou plus et de 75 ans ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) préalable au dépistage.
- La patiente présente un diagnostic confirmé par examen histologique de carcinome ovarien récidivant de type séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade, y compris un carcinome péritonéal primaire et un carcinome des trompes de Fallope.
- Le sujet présente une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 avant la lymphodéplétion. La présence d'une lésion mesurable n'est pas requise avant la leucaphérèse.
- Le sujet doit répondre aux critères suivants concernant les traitements antérieurs spécifiques à la maladie : a. Le traitement initial doit avoir compris au moins 3 cycles d’un régime antérieur de chimiothérapie à base de platine et de taxane pour la maladie primaire, pouvant inclure un traitement intrapéritonéal, de consolidation ou prolongé (d’entretien/de consolidation). b. Les sujets peuvent avoir reçu jusqu’à 4 régimes antérieurs de traitement systémique combiné ou par agent unique pour leur maladie, pouvant inclure des traitements expérimentaux, sauf accord contraire avec le promoteur ou son représentant. Remarque : le traitement néoadjuvant/adjuvant est considéré comme une ligne de traitement. Le traitement de transition est autorisé et n’est pas considéré comme une ligne de traitement. c. Les participantes ayant reçu une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir présenté une progression entre 93 et 183 jours après la fin du traitement à base de platine dans le cadre du traitement de première intention du cancer de l’ovaire. Les sujets dont la maladie a progressé dans les 92 jours suivant la fin du traitement à base de platine en première ligne sont exclus. d. Les sujets ayant reçu au moins deux lignes de traitement à base de platine doivent avoir présenté une progression de la maladie pendant ou dans les 183 jours suivant la fin du dernier traitement à base de platine pour le traitement d’un cancer de l’ovaire récurrent. Le nombre de jours (intervalle sans platine) doit être calculé à partir de la date de la dernière dose administrée de traitement à base de platine jusqu’à la date de la documentation de la progression. e. Les sujets présentant une mutation BRCA connue (germinale ou somatique) doivent avoir reçu un inhibiteur de la poly(adénosine-diphosphate-ribose) polymérase (PARPi). f. Les sujets doivent avoir reçu du bevacizumab.
- Résultat positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:02, HLA-A*02:03 ou HLA-A*02:06, tel que déterminé par les analyses effectuées par le laboratoire central désigné par le promoteur. Les allèles HLA-A*02 présentant la même séquence protéique dans les domaines de liaison peptidique (groupe P) seront également inclus. D'autres allèles HLA-A*02 peuvent être éligibles après évaluation par le promoteur.
- L'expression de MAGE-A4, définie comme la présence d'au moins 30 % de cellules tumorales présentant un score ≥ 2+ à l'immunohistochimie (IHC), doit être documentée lors de la phase de présélection, sur la base soit d'un échantillon conservé, soit d'une biopsie récente. Tous les échantillons doivent avoir fait l'objet d'un examen pathologique par un laboratoire central désigné par le promoteur, qui en a confirmé l'expression.
- Le sujet présente un indice de performance (IP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critères d'exclusion :
- Résultat positif pour l'allèle HLA-A*02:05, quel que soit l'allèle concerné, tel que déterminé par le laboratoire central désigné par le promoteur. Les allèles HLA-A*02 présentant la même séquence protéique que l'allèle HLA-A*02:05 au niveau des domaines de liaison peptidique (groupes P) seront également exclus. D'autres allèles pourront faire l'objet d'une exclusion après consultation du promoteur.
- Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir le traitement suivant avant la leucaphérèse ou la chimiothérapie lymphodéplétive, sauf si celui-ci a été interrompu conformément aux exigences relatives aux délais d'attente : Remarque : les délais d'attente indiqués dans le tableau ci-dessous sont donnés à titre indicatif. Pour l'Espagne uniquement, des modifications mineures des périodes de sevrage, si elles sont jugées cliniquement non significatives par l'investigateur du site d'étude ou son représentant, peuvent être acceptables après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur. (Pour plus de détails, veuillez vous reporter à la section 5.3 du protocole d'étude (Critères d'exclusion 2).)
- Toxicité résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne s'est pas résorbée au grade ≤ 1 ou au niveau initial avant l'inclusion (à l'exception des toxicités sans importance clinique, par exemple l'alopécie et le vitiligo). Les sujets présentant des toxicités de grade 2 jugées stables ou irréversibles (par exemple, une neuropathie périphérique) peuvent être inclus.
- Le sujet a des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de la fludarabine, du cyclophosphamide ou d'autres agents utilisés dans l'étude.
- Le sujet présente une maladie auto-immune ou à médiation immunitaire active qui n'est pas encore guérie. Les sujets présentant des effets indésirables à médiation immunitaire secondaires au traitement par immunothérapie, qui se résorbent jusqu'au grade ≤ 1 sans corticoïdes, sont admissibles. Les sujets atteints d'hypothyroïdie, de diabète de type I, d'insuffisance surrénale ou d'insuffisance hypophysaire, dont l'état est stable sous traitement substitutif, sont admissibles. Les sujets présentant des troubles tels que l'asthme, le vitiligo, le psoriasis ou la dermatite atopique, bien contrôlés sans nécessiter d'immunosuppression systémique, sont également éligibles. D'autres affections immunitaires stables ne nécessitant pas plus de 20 mg/jour de prednisone (ou son équivalent pour d'autres corticostéroïdes) peuvent être acceptables avec l'accord du promoteur.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 semaines précédant la lymphodéplétion ; les sujets devaient s'être complètement remis de toute toxicité liée à cette intervention. Les toxicités liées à l'intervention chirurgicale qui ne sont pas cliniquement significatives selon l'évaluation de l'investigateur peuvent être acceptées après discussion et accord avec le médecin de l'étude.
- Atteinte leptoméningée, méningite carcinomateuse ou métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Les sujets ayant des antécédents de métastases symptomatiques au SNC doivent avoir reçu un traitement (c'est-à-dire une radiochirurgie stéréotaxique [SRS], une radiothérapie totale du cerveau [WBRT] ou une intervention chirurgicale) et être neurologiquement stables depuis au moins 1 mois, ne pas nécessiter de médicaments antiépileptiques et ne pas prendre de stéroïdes depuis au moins 14 jours avant la leucaphérèse et la lymphodéplétion. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sans œdème, déplacement ou nécessité de prendre des stéroïdes ou des médicaments antiépileptiques sont éligibles. Si un tel sujet reçoit une SRS ou une WBRT, un délai minimum de 2 semaines doit s'écouler entre le traitement et la lymphodéplétion. La prise prophylactique de médicaments antiépileptiques est autorisée.
- Le sujet présente une autre tumeur maligne antérieure qui n'est pas considérée par l'investigateur comme étant en rémission complète. Un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau résécable est acceptable. Les tumeurs malignes antérieures qui ont été réséquées chirurgicalement et ne présentent aucun signe de maladie sont acceptables.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, sans s’y limiter, l’un des éléments suivants : a. Électrocardiogramme (ECG) présentant une anomalie cliniquement significative lors du dépistage b. Arythmies cliniquement significatives non contrôlées c. Antécédents familiaux connus ou congénitaux de syndrome du QT long ou antécédents de torsades de pointes d. Hypertension non contrôlée malgré un traitement médical optimal e. Syndrome coronarien aigu (angine de poitrine ou infarctus du myocarde) au cours des 6 derniers mois f. Maladie cardiaque cliniquement significative définie par une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association g. Antécédents d’accident vasculaire cérébral, d’hémorragie du SNC, d’accident ischémique transitoire ou de déficit neurologique ischémique réversible au cours des 6 derniers mois.
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