HERTHENA-Lung01 : Étude ouverte randomisée de phase II sur le patritumab deruxtecan (U3-1402) chez des sujets ayant déjà été traités pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique ou localement avancé avec mutation de l'EGFR.
Date de révision : 06/03/2026
25 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 09/12/2024
Date de fin de recrutement : 09/12/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Signer et dater le formulaire de consentement éclairé pour les tissus et le formulaire de consentement éclairé principal avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude.
- 10. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit présenter un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit être disposée à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, dès son inscription, pendant la période de traitement et pendant les 7 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Une femme est considérée comme en âge de procréer après ses premières règles et jusqu'à la ménopause (absence de règles pendant au moins 12 mois), sauf si elle est définitivement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) après une intervention chirurgicale effectuée au moins 1 mois avant la première dose ou confirmée par un test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH).
- 11. Les participantes ne doivent pas donner ni prélever pour leur propre usage des ovules à partir du moment du dépistage et pendant toute la durée du traitement à l'étude, ainsi que pendant au moins 7 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- 12. S'il s'agit d'un homme, le sujet doit être stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace dès son inscription, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- 13. Les sujets masculins ne doivent pas congeler ni donner de sperme à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, et pendant au moins 4 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- 14. Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, aux autres procédures de l'étude et aux restrictions liées à l'étude.
- 2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans (respecter les exigences réglementaires locales si l'âge légal de consentement pour participer à l'étude est > 18 ans).
- 3. CPNPC localement avancé ou métastatique documenté par examen histologique ou cytologique, ne pouvant faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
- 4. Documentation de la progression radiologique de la maladie pendant ou après le dernier traitement reçu pour une maladie localement avancée ou métastatique. Les sujets doivent avoir reçu les deux traitements suivants : a. un traitement préalable par osimertinib. Les sujets recevant un ITK EGFR au moment de la signature du consentement éclairé doivent continuer à prendre l'ITK EGFR jusqu'à 5 jours avant le jour 1 du cycle 1. b. un traitement systémique comprenant au moins un protocole de chimiothérapie à base de platine.
- 5. Documentation d'une mutation activatrice de l'EGFR détectée à partir d'un échantillon de tissu tumoral ou de sang : délétion de l'exon 19 ou L858R.
- 6. Au moins une lésion mesurable confirmée par le BICR conformément aux critères RECIST v1.1
- 7. A consenti et est disposé à fournir le tissu tumoral requis en quantité suffisante (tel que défini dans le manuel de laboratoire) et avec une teneur adéquate en tissu tumoral (confirmée par coloration H&E au laboratoire central). Le tissu tumoral requis peut être fourni sous l'une des formes suivantes : a. Biopsie tumorale pré-traitement provenant d'au moins une lésion non irradiée auparavant et pouvant faire l'objet d'une biopsie par forage OU b. Tissu tumoral archivé prélevé lors d'une biopsie effectuée dans les trois mois précédant la signature du consentement au prélèvement de tissu et depuis la progression pendant ou après le traitement par le régime thérapeutique anticancéreux le plus récent.
- 8. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 lors du dépistage.
- 9. Possède une réserve médullaire et une fonction organique adéquates, d'après les données de laboratoire locales obtenues dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1, tel que défini dans le protocole.
Critères d'exclusion :
- 1. Toute preuve histologique ou cytologique antérieure ou actuelle d'une maladie à petites cellules OU d'une maladie combinée à petites cellules/non à petites cellules dans le tissu tumoral archivé ou la biopsie tumorale pré-traitement.
- 10. Présente des toxicités non résolues issues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) qui ne sont pas encore résolues selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute, de grade ≤ 1 ou de référence. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur après consultation du contrôleur médical du promoteur ou de son représentant.
- 11. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 3 années précédant l'inscription, à l'exception : a. Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ; b. Tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1) ; c. Carcinome intraépithélial du col de l'utérus traité de manière adéquate ; d. Cancer de la prostate non métastatique à faible risque (avec un score de Gleason < 7, et après traitement local ou surveillance active continue) ; e. Toute autre maladie in situ traitée de manière curative.
- 12. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante avant le cycle 1, jour 1, telle que définie dans les points a/b/c/d/e/f/g du protocole (page 64).
- 13. Infection active par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, telle que celles présentant des signes sérologiques d'infection virale dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1, comme défini dans les points a/b du protocole (page 64).
- 14. Sujet atteint d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- 15. Tout signe de maladie grave ou incontrôlée, y compris une diathèse hémorragique active, une infection active, une maladie psychiatrique/situation sociale, des facteurs géographiques, une toxicomanie ou tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas nécessaire.
- 16. Antécédents d'hypersensibilité à la substance médicamenteuse ou à l'un des excipients contenus dans le patritumab deruxtecan.
- 17. Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude.
- 18. Maladie, état médical, antécédents chirurgicaux, résultats d'examens physiques ou anomalies biologiques antérieurs ou actuels cliniquement pertinents qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du sujet, modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ou brouiller l'évaluation des résultats de l'étude.
- 19. Souffre d'une maladie cornéenne cliniquement significative.
- 2. Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (y compris la fibrose pulmonaire ou la pneumopathie radique), toute maladie pulmonaire interstitielle (MPI) actuelle ou toute suspicion de telle maladie détectée par imagerie lors du dépistage.
- 3. Compromission respiratoire cliniquement grave (selon l'évaluation de l'investigateur) résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter : a. Tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural) ; b. Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose) ; OU pneumonectomie complète antérieure.
- 4. Reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou un anti-inflammatoire équivalent, ou tout autre traitement immunosuppresseur avant son inclusion dans l'étude. Les sujets qui ont besoin d'utiliser des bronchodilatateurs, des stéroïdes inhalés ou topiques, ou des injections locales de stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude.
- 5. Preuve d'une maladie leptoméningée
- 6. Preuve d'une compression médullaire ou de métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives ou traitées qui sont asymptomatiques (c'est-à-dire sans signes ou symptômes neurologiques et ne nécessitant pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants) peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets doivent présenter un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1 du cycle 1.
- 7. Période de sevrage insuffisante avant le cycle 1, jour 1, telle que définie dans les points a/b/c/d/e/f du protocole (page 53).
- 8. Traitement préalable par un anticorps anti-HER3 ou un inhibiteur de la topoisomérase I en monothérapie.
- 9. Traitement préalable par un ADC composé d'un inhibiteur de la topoisomérase I
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Institut Curie
92210 Saint-Cloud France
Centre Leon Berard
69001 Lyon France
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44800 Saint-Herblain France
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