Étude randomisée, ouverte, de phase III comparant le traitement adjuvant par sacituzumab govitecan et pembrolizumab à un traitement choisi par le médecin chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif présentant une maladie invasive résiduelle après chirurgie et traitement néoadjuvant
Date de révision : 14/03/2026
70 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 14/05/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Personne de sexe masculin ou féminin désigné à la naissance, âgée d'au moins 18 ans (ou ayant l'âge minimum requis selon les dispositions nationales), capable de comprendre et de donner son consentement éclairé par écrit
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Les patientes doivent présenter des antécédents de cancer du sein de stade clinique T1, N1-2 ou T2-4, N0-2, avec un cancer du sein triple négatif (TNBC) confirmé histologiquement par l'investigateur, et une maladie invasive résiduelle au niveau du sein ou des ganglions lymphatiques après l'achèvement du traitement néoadjuvant et de la chirurgie. De plus, la présence de métastases à distance doit être exclue. Les critères de TNBC pour l'étude sont définis comme suit : ER et PgR ≤ 10 %, HER2-négatif selon les directives de l'ASCO/CAP (IHC et/ou ISH). La confirmation du TNBC à partir de tissu chirurgical post-traitement est préférable si possible. En cas de résultats d'expression discordants, l'éligibilité doit être discutée et déterminée au cas par cas avec le moniteur médical du promoteur. La stadification doit être effectuée selon les critères de stadification anatomique de la tumeur primaire et des ganglions lymphatiques régionaux de l'American Joint Committee on Cancer, huitième édition. En cas de progression locale connue pendant le traitement néoadjuvant, les métastases à distance doivent être exclues par une imagerie adéquate (tomodensitométrie [TDM]/imagerie par résonance magnétique [IRM] recommandée) avant l'entrée dans l'étude.
- Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante (traitement à base de taxane et/ou d'anthracycline), avec ou sans aPD-(L)1 ou un agent à base de platine, pendant au moins 6 cycles ou 18 semaines avant l'intervention chirurgicale. Remarque : pour les patients ayant reçu du pembrolizumab en traitement néoadjuvant, jusqu'à 3 cycles de pembrolizumab adjuvant à 200 mg toutes les 3 semaines, administrés avec ou sans radiothérapie, sont autorisés avant l'entrée dans l'étude. Remarque : le recrutement de patients n'ayant pas reçu de traitement néoadjuvant par aPD-(L)1 sera limité à environ 10 %.
- Excision adéquate et ablation chirurgicale de toute lésion cliniquement évidente au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques, comme suit : Chirurgie mammaire : chirurgie conservatrice du sein avec des marges d'excision histologiquement négatives ou mastectomie totale sans lésion résiduelle macroscopique au niveau de la marge de résection, et, idéalement, également histologiquement négative. Pour les patientes ayant subi une chirurgie conservatrice du sein, les marges du prélèvement réséqué doivent être histologiquement exemptes de tumeur invasive et de carcinome canalaire in situ (CCIS), tel que déterminé par le pathologiste local. Si l'examen pathologique révèle la présence d'une tumeur au niveau de la ligne de résection, des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être réalisées afin d'obtenir des marges nettes. Si la tumeur est toujours présente au niveau de la marge réséquée après une ou plusieurs réexcisions, la patiente doit subir une mastectomie totale pour être éligible. Les patientes présentant des marges positives pour un carcinome lobulaire in situ classique (CLIS) sont éligibles sans résection supplémentaire. Si une maladie invasive est présente dans les deux seins, la participation à l'étude est autorisée tant que les autres critères d'éligibilité sont remplis. Chirurgie des ganglions lymphatiques : en cas de résultats positifs à une ponction à l'aiguille fine, une biopsie par forage ou une biopsie du ganglion sentinelle réalisée avant le traitement préopératoire, une évaluation chirurgicale supplémentaire de l'aisselle après le traitement préopératoire aurait dû être effectuée (par exemple, évaluation du ganglion sentinelle, dissection axillaire ciblée et/ou dissection des ganglions lymphatiques axillaires [ALND]). Si la biopsie du ganglion sentinelle réalisée avant le traitement préopératoire était négative, aucune évaluation chirurgicale supplémentaire de l'aisselle n'est requise après le traitement préopératoire. Si le seul ganglion sentinelle identifié par scintigraphie isotopique se trouve dans la chaîne mammaire interne, une évaluation chirurgicale de l'aisselle est recommandée. Si la biopsie du ganglion sentinelle réalisée après le traitement préopératoire est positive avec des macrométastases, une ALND est requise. En présence de micrométastases, une ALND est recommandée, sauf si elle n'est pas cliniquement réalisable ou si elle n'est pas conforme aux pratiques locales/institutionnelles. Si l'évaluation du ganglion sentinelle après le traitement préopératoire est négative, aucune autre évaluation chirurgicale de l'aisselle n'est requise. Une dissection axillaire sans évaluation du ganglion sentinelle est autorisée en tant qu'évaluation axillaire initiale ou unique après le traitement préopératoire. La présence de micrométastases dans les ganglions lymphatiques après le traitement préopératoire est considérée comme une maladie invasive résiduelle, contrairement à la présence de cellules tumorales isolées (CTI). Si les patientes présentent des CTI dans le cadre d'une maladie mammaire résiduelle, une irradiation ganglionnaire est recommandée.
- Les patientes doivent avoir reçu une radiothérapie appropriée et s'être rétablies avant de commencer le traitement de l'étude. Au minimum, une radiothérapie est requise dans les cas suivants : Chirurgie conservatrice du sein : une irradiation du sein entier est requise. Une irradiation des ganglions régionaux est requise si la patiente présentait une maladie de stade cT3-4 ou cN2 lors du diagnostic initial. Mastectomie totale : une irradiation de la paroi thoracique et des ganglions régionaux est requise si la patiente présentait une maladie de stade cT3-4 ou cN2 lors du diagnostic initial.
- Fonction hépatique normale.
Critères d'exclusion :
- Cancer du sein de stade IV (métastatique)
- Insuffisance cardiaque postopératoire, c'est-à-dire une FEVG < 50 % à l'échocardiographie ou à la scintigraphie myocardique
- ont déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 ou des ADC contenant un inhibiteur de la topoisomérase
- A déjà reçu un traitement par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T à action stimulante ou co-inhibitrice (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
- Répondait à l'un des critères suivants relatifs à une maladie cardiaque : a) Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 mois précédant l'inclusion. b) Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par un traitement antiarythmique) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT c) Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA)
- Antécédents de traitement néoadjuvant ciblant HER2 ; antécédents de traitement endocrinien d'une durée supérieure à 4 semaines ou traitement endocrinien concomitant prévu pendant la durée du traitement à l'étude. ■ Le traitement endocrinien visant à préserver la fertilité constitue une exception à ce critère. Remarque : pour les patientes présentant une faible expression des récepteurs hormonaux (ER ou PgR ≥ 1 % et ≤ 10 %), le traitement endocrinien est autorisé à la discrétion de l’investigateur après l’achèvement du traitement à l’étude.
- Infections graves concomitantes non maîtrisées nécessitant un traitement
- Antécédents de cancer du sein invasif (du même côté ou du côté opposé). Remarque : un antécédent de CCIS est autorisé.
- Patients présentant des mutations germinales du gène BRCA
- Signes de récidive (locorégionale et/ou à distance) après un traitement préopératoire et une intervention chirurgicale
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