Étude de phase I/II sur le MCLA-128, un anticorps bispécifique IgG1 de pleine longueur ciblant HER2 et HER3, chez des patients atteints de tumeurs solides (eNRGy)
Date de révision : 08/07/2026
100 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/04/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Âge ≥ 18 ans
- 10. Résultats négatifs au test de grossesse, définis par un dosage sanguin de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) effectué lors du dépistage et dans les 7 jours suivant le jour 1 du cycle 1 chez les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes âgées de ≤ 50 ans ou présentant des antécédents d’aménorrhée depuis ≤ 12 mois avant l’inclusion dans l’étude) ; REMARQUE : Les femmes présentant une aménorrhée associée à un traitement antérieur par des médicaments antinéoplasiques sont toujours considérées comme en âge de procréer.
- 11. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser l'une des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration de MCLA-128.
- 12. Capacité à donner son consentement éclairé par écrit avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans que cela n'entraîne de préjudice ;
- 13. Être capable de comprendre les exigences du protocole obligatoire et facultatif, être disposé et apte à se conformer aux procédures du protocole de l'étude et avoir signé le document principal de consentement éclairé. Pour tout prélèvement facultatif (tissu et/ou sang) et toute conservation à long terme des échantillons, un consentement supplémentaire est requis ;
- 14. Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de leur maladie, ou, de l’avis de l’investigateur, être peu susceptibles de tolérer un traitement standard approprié ou d’en tirer un bénéfice cliniquement significatif, ou encore ne disposer d’aucune autre option thérapeutique satisfaisante ; REMARQUE – Corée du Sud, Allemagne et Autriche uniquement : les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de leur maladie.
- 15. Diagnostic histologique ou cytologique d’une tumeur maligne solide localement avancée, inopérable ou métastatique, présentant une fusion du gène NRG1 confirmée, identifiée par des analyses moléculaires telles que des tests de séquençage d’ARN/ADN, réalisées de manière courante dans des laboratoires certifiés CLIA ou disposant d’une certification équivalente. Les types de tumeurs suivants sont inclus : o Groupe F : CPNPC o Groupe G : adénocarcinome pancréatique o Groupe H : toute autre tumeur solide REMARQUE : Les patients présentant des fusions considérées comme non fonctionnelles, c'est-à-dire dépourvues de domaine EGF, ne seront pas inclus dans l'étude. Le promoteur procédera à un examen des résultats génomiques et pourra demander des tests complémentaires, approuver ou refuser le cas.
- 2. ≥ 1 lésion mesurable, selon les critères RECIST v1.1, ou maladie évaluable pour un nombre limité de patients du groupe H
- 3. ECOG 0, 1 ou 2
- 4. Espérance de vie ≥ 12 semaines
- 5. Les effets indésirables survenus à la suite d’un traitement anticancéreux antérieur se sont résorbés jusqu’à un grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie, d’une neurotoxicité sensorielle de grade 2 ou de tout autre effet indésirable qui, de l’avis de l’investigateur, n’affecte pas l’évaluation des événements indésirables liés au médicament à l’étude
- 6. Traitement par un médicament anticancéreux ou un produit expérimental dans les délais fixés avant la première dose de MCLA-128 : a. > 14 jours ou > 5 demi-vies avant l'entrée dans l'étude, la durée la plus courte étant retenue. b. > 14 jours pour la radiothérapie. Remarque : une période de sevrage inférieure à une semaine n’est autorisée que pour la radiothérapie palliative d’une maladie non touchant le SNC, avec l’accord du promoteur.
- 7. Rétablissement après une intervention chirurgicale antérieure, une autre intervention ou une complication, avec un état de santé de grade ≤ 2 ou un retour à l'état initial qui, de l'avis de l'investigateur, n'affecte pas l'évaluation des événements indésirables liés au médicament à l'étude.
- 8. Résultats des analyses de laboratoire lors des sélections : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L sans apport de facteur de stimulation des colonies pendant au moins 7 jours avant la sélection. b. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L sans apport transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la sélection. c. Taux d’hémoglobine ≥ 8 g/dL ou ≥ 5 mmol/L. d. ALT et AST ≤ 3 × LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. e. Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 30 ml/min selon la formule de Cockroft-Gault.
- 9. Être en mesure de fournir, au début de l'étude, un échantillon de biopsie tumorale obligatoire, de préférence un bloc. Si cela est sûr et faisable, un échantillon de biopsie FFPE frais est préférable ; un tissu d'archive est acceptable (de préférence datant de moins de 2 ans. Remarque 1 : pour les patients ayant reçu de l’afatinib ou d’autres agents ciblant HER, une biopsie prélevée après la dernière ligne de traitement est fortement privilégiée afin d’évaluer les mécanismes de résistance acquise. Remarque 2 : lorsque aucun tissu d’archive n’est disponible et que le prélèvement d’une biopsie fraîche n’est ni sûr ni réalisable pendant la période de sélection, ces patients seront autorisés à s’inscrire à l’essai MCLA128-CL01 à condition de répondre à tous les autres critères d’inclusion et d’exclusion.)
Critères d'exclusion :
- 1. Enceinte ou allaitante ;
- 2. Présence d’une infection active non maîtrisée ou d’une fièvre inexpliquée supérieure à 38,5 °C pendant la période de sélection et jusqu’au premier jour prévu pour l’administration du traitement. À la discrétion de l’investigateur, les patients présentant une fièvre tumorale ou une infection mineure sans importance clinique peuvent être inclus dans l’étude (par exemple, une infection bénigne des voies respiratoires supérieures) ;
- 3. Hypersensibilité connue à l’un des composants du MCLA-128 ou antécédents de réactions d’hypersensibilité graves aux anticorps monoclonaux humains ou humanisés, y compris les anticorps thérapeutiques ;
- 4. Sont exclus les patients atteints des maladies infectieuses suivantes : a. infection par le VIH connue ; b. infection active par l’hépatite B (HBsAg positif) sans traitement antiviral. Remarque : • Les patients atteints d’hépatite B active (HBsAg positif) doivent suivre un traitement antiviral à base de lamivudine, de ténofovir, d’entécavir ou d’autres agents antiviraux, à commencer au moins 7 jours avant le début du traitement à l’étude. • Les patients ayant des antécédents d’hépatite B (anti-HBc positif, HBsAg et ADN du VHB négatifs) sont éligibles. c. test positif pour l’acide ribonucléique de l’hépatite C (ARN du VHC) Remarque : • Les patients chez lesquels l’infection par le VHC s’est résorbée spontanément (anticorps anti-VHC positifs sans ARN du VHC détectable) ou ceux ayant obtenu une réponse soutenue après un traitement antiviral et ne présentant pas d’ARN du VHC détectable depuis ≥ 6 mois (avec l’utilisation de schémas thérapeutiques sans IFN) ou depuis ≥ 12 mois (avec des schémas thérapeutiques à base d’IFN) après l’arrêt du traitement antiviral sont éligibles ; REMARQUE : les patients ne présentant pas d’infection connue ou suspectée par le VIH, l’hépatite B ou l’hépatite C ne doivent pas subir de tests viraux spécifiques pendant la période de sélection.
- 5. Métastases cérébrales symptomatiques ou instables avérées. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent participer à l’étude si ces métastases sont stables sur le plan radiologique et clinique depuis au moins un mois. Si le patient suit un traitement aux stéroïdes pour cette indication, il doit avoir reçu une dose stable depuis au moins un mois.
- 6. Patients présentant des métastases leptoméningées
- 7. Antécédents ou présence concomitante d’une tumeur maligne (à l’exception du carcinome cutané non basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l’utérus), sauf si la tumeur a fait l’objet d’un traitement à visée curative ou palliative et si, de l’avis de l’investigateur, avec l’accord du promoteur, la tumeur maligne antérieure ou concomitante n'affecte pas l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité du médicament à l'étude ;
- 8. Présence d’une FEVG < 50 % à l’échocardiogramme de sélection ; ou antécédents ou présence de toute maladie cardiovasculaire significative, notamment une angine instable ou un infarctus du myocarde survenu au cours des 12 mois précédant la sélection, une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA) ou une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médicamenteux
- 9. Présence de toute autre affection médicale ou psychologique que l'investigateur estime susceptible d'altérer la capacité du patient à signer le consentement éclairé, à coopérer ou à participer à l'étude, ou d'influencer l'interprétation des résultats.
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