Étude de phase I en ouvert visant à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'inhibiteur de CTPS1 STP938 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées, avec une extension de l'étude sur la sécurité chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé présentant une absence de CTPS2
Date de révision : 18/03/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/04/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- 10. Les sujets doivent présenter une fonction hépatique adéquate, définie comme suit : a. Bilirubine totale < 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est élevée en raison du syndrome de Gilbert : limite supérieure de 3 mg/dL avec signe de bilirubinémie indirecte) et ; b. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques connues).
- 11. Les participants doivent présenter une fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine sérique ≥ 45 ml/min, conformément aux critères de l'établissement local et selon une méthode reconnue telle que l'équation de Cockcroft-Gault ou l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- 12. Les sujets doivent présenter des paramètres de coagulation répondant aux critères suivants : a. Temps de prothrombine-rapport international normalisé/temps de thromboplastine partielle (TP-INR) < 1,5 × LSN ; et b. Temps de thromboplastine partielle (TTP) ou temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) < 1,5 × LSN. c. Remarque : un traitement anticoagulant est autorisé, mais doit pouvoir être interrompu pour la biopsie si l'investigateur le juge nécessaire. Les paramètres de coagulation des sujets sous traitement anticoagulant seront interprétés conformément aux paramètres thérapeutiques attendus de l'établissement.
- 13. Les sujets doivent présenter une fonction médullaire adéquate, définie comme suit : a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/µL sans apport de facteurs de croissance au cours des 7 jours précédents ; b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L sans besoin de transfusion au cours des 7 jours précédents ; c. Hb ≥ 8 g/dL.
- 14. Tous les effets indésirables liés à des traitements ou interventions anticancéreux antérieurs doivent avoir disparu ou être d'un grade ≤ 1, ou être revenus à leur niveau initial avant l'inclusion, à l'exception de l'alopécie et d'une neuropathie stable d'un grade ≤ 2.
- 15. Les participantes doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire à haute sensibilité (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors de la visite de sélection et immédiatement avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
- 16. Les participants doivent être disposés et aptes à se conformer au calendrier des visites prévues, aux plans de traitement, aux analyses de laboratoire, ainsi qu’à l’utilisation de deux méthodes contraceptives (dont une méthode de barrière) pour les participantes en âge de procréer et pour les participants de sexe masculin (comme décrit à la section 15.3).
- 17. Les participants doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé, signé et daté, approuvé par le comité d'éthique institutionnel (IRB) ou par un comité d'éthique indépendant (IEC).
- 2. Les sujets doivent présenter un cancer d'un type éligible confirmé par examen histologique : a. Phase 1a (augmentation progressive de la dose) i. Diagnostic d'une tumeur solide avancée confirmée par examen histologique ; la préférence peut être donnée aux types de tumeurs connus pour présenter une prévalence plus élevée de perte de CTPS2 (voir le tableau 1). • Les types de tumeurs seront inclus à la discrétion du promoteur (sur la base des données accessibles au public et de celles du promoteur). • Les types de tumeurs suivants ne sont pas éligibles : cancers hématologiques, tumeurs des glandes salivaires, tumeurs de bas grade de tout tissu. b. Phase 1b (extension de la sécurité) i. Diagnostic d’un cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire, confirmé par examen histologique. • Les sujets doivent présenter une maladie réfractaire au platine ou résistante au platine, c'est-à-dire : les sujets doivent avoir été réfractaires au platine, avoir présenté une progression sous traitement par le platine ou se trouver dans les 6 mois suivant la date de la dernière dose de platine. ii. Diagnostic d'un cancer avancé confirmé par examen histologique, choisi parmi un seul type de cancer (à déterminer) présentant une prévalence élevée de perte de CTPS2 (voir tableau 1).
- 3. Les participants doivent présenter une maladie à un stade avancé (maladie localement avancée, récidivante ou métastatique) qui ne peut être guérie par les traitements disponibles et qui nécessite un traitement systémique.
- 4. Les participantes doivent avoir échoué à tous les traitements disponibles connus pour apporter un bénéfice clinique, ou ne pas être éligibles au traitement de référence (y compris, le cas échéant, la chimiothérapie à base de platine, les inhibiteurs de PARP, les ADC anti-récepteurs de l'acide folique alpha et le bévacizumab pour le cancer de l'ovaire).
- 5. Les participants doivent disposer de tissu tumoral pouvant être utilisé pour le test du biomarqueur CTPS2, provenant soit d'une biopsie réalisée après progression de la maladie, soit de matériel tumoral conservé dans les archives. L'évaluation de l'expression de CTPS2 sera réalisée par un test immunohistochimique dans un laboratoire central à partir d'une coupe de tissu fixée au formol et incluse dans la paraffine (FFPE). a. Pour les sujets de la partie 1, l'évaluation de l'expression de CTPS2 sera effectuée rétrospectivement. b. Dans la partie 2, seuls les sujets présentant des tumeurs ne présentant pas d'expression de CTPS2 seront inclus.
- 6. Indice ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 (1re partie) ; indice ECOG de 0 à 2 (2e partie).
- 7. Maladie mesurable (Partie 1) ou maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (Partie 2), telle qu'évaluée par l'investigateur local ou les radiologues ; les lésions situées dans des zones précédemment irradiées sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions
- 8. Les participants à la partie 1 doivent présenter une lésion tumorale pouvant faire l'objet d'une biopsie en toute sécurité afin d'obtenir un échantillon prélevé pendant le traitement.
- 9. Espérance de vie d'au moins trois mois, selon l'appréciation de l'investigateur.
Critères d'exclusion :
- 1. Dans la partie 1, les sujets atteints d'un cancer hématologique, d'une tumeur des glandes salivaires ou d'une tumeur de bas grade touchant n'importe quel tissu.
- 10. Les participants présentant un syndrome de malabsorption avéré ou toute autre affection susceptible d'altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, une gastrectomie).
- 11. Les sujets présentant une affection concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une cirrhose, une insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), un accident vasculaire cérébral (AVC), un accident ischémique transitoire (AIT), une angine instable, une arythmie cardiaque, des crises épileptiques non maîtrisées, un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la visite de sélection, des cytopénies auto-immunes, un syndrome de la veine cave supérieure, une compression médullaire instable ou une maladie psychiatrique/des situations sociales susceptibles de limiter l'observance des exigences de l'étude ou d'exposer le sujet à un risque élevé lié à la participation à l'étude, ou toute comorbidité que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'étude.
- 12. Sujets immunodéprimés présentant un risque accru d’infections opportunistes, y compris les sujets chez lesquels une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est avérée, avec un taux de CD4 ≤ 350 cellules/mm³ ou des antécédents d’infection opportuniste au cours des 12 derniers mois. Remarque : afin de garantir que le traitement antirétroviral (TAR) efficace, lorsqu'il est administré à des sujets éligibles séropositifs, soit bien toléré et que les effets indésirables ne soient pas confondus avec ceux du médicament à l'étude, les sujets doivent suivre un traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale inférieure à 400 copies/mL avant la visite de sélection.
- 13. Les participants présentent une hépatite B active ou chronique connue, ou une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont suivi un traitement curatif contre le VHC au moins 12 semaines avant la visite de sélection et dont la charge virale est indétectable, comme le prouvent les résultats, lors de cette visite sont éligibles à l'inscription.
- 14. Sujets présentant un intervalle QT corrigé > 470 ms, calculé à partir de la moyenne des trois lectures de l'électrocardiogramme (ECG) effectuées lors de la visite de sélection, en utilisant l'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF). Remarque : ce critère ne s'applique pas aux sujets présentant un bloc de branche droit ou gauche, ni aux sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque.
- 15. Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, ainsi que les femmes d'origine ethnique minoritaire ou les hommes refusant de se conformer aux exigences en matière de contraception (telles que décrites à l'annexe 15.3).
- 16. Les participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des excipients utilisés dans la formulation du médicament à l'étude.
- 2. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage. Une intervention chirurgicale majeure désigne toute procédure opératoire invasive au cours de laquelle une résection plus étendue est pratiquée, par exemple une ouverture d'une cavité corporelle, l'ablation d'organes ou une modification de l'anatomie normale. En général, si une barrière mésenchymateuse est ouverte (cavité pleurale, péritoine, méninges), l'intervention est considérée comme majeure. Les procédures mini-invasives (laparoscopiques) ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures, sauf si elles sont jugées à haut risque et nécessitent une hospitalisation de plus d'une nuit.
- 3. Radiothérapie antérieure dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées à la radiothérapie, ne pas avoir eu besoin de corticostéroïdes pendant leur radiothérapie et ne pas avoir d'antécédents de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour une radiothérapie palliative (d'une durée ≤ 2 semaines) visant une affection ne touchant pas le système nerveux central (SNC).
- 4. Les participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique, un traitement par anticorps monoclonaux ou tout autre agent expérimental au cours des 4 semaines précédant leur inclusion dans l'étude, ou dans un délai inférieur à 5 demi-vies depuis la fin du traitement précédent, la période la plus courte étant retenue.
- 5. Le sujet présente des métastases actives ou symptomatiques connues au niveau du SNC, une méningite carcinomateuse, une atteinte leptoméningée ou des antécédents de compression médullaire. Remarque : les sujets ayant déjà reçu un traitement pour des métastases du SNC sont éligibles à condition que toutes les lésions connues aient été traitées, que la radiothérapie ait été achevée au moins 28 jours avant la signature du formulaire de consentement éclairé et que le sujet soit cliniquement stable (c'est-à-dire qu'il ne présente aucun symptôme lié à une atteinte du SNC, qu'il n'y ait eu aucun changement de la dose de stéroïdes ou d'anticonvulsivants depuis au moins 2 mois et qu'il reçoive au maximum 10 mg de prednisolone par jour ou une dose équivalente d'un autre stéroïde pour le contrôle de l'atteinte du SNC).
- 6. Affections gastro-intestinales graves, telles que des signes cliniques ou radiologiques d'occlusion intestinale au cours des 8 semaines précédant l'inclusion dans l'étude, nécessitant une hospitalisation, une décompression par sonde nasogastrique, une incapacité à tolérer une alimentation solide ou des vomissements plus d'une fois par jour.
- 7. Signes d'iléus métastatique à la tomodensitométrie.
- 8. Présence d’un épanchement pleural, d’un épanchement péricardique ou d’une ascite nécessitant un drainage et/ou provoquant des symptômes cliniques graves (par exemple, entraînant un essoufflement, une tachycardie, etc.) dans les 4 semaines précédant l’inclusion dans l’étude. Un drain d’ascite à demeure est acceptable s’il a été mis en place au moins 4 semaines avant l’inclusion.
- 9. Les sujets présentant une tumeur maligne active dans les deux ans suivant leur inclusion dans l'étude, à l'exception des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes ou des cancers cutanés non mélaniques correctement traités, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer superficiel de la vessie non traité par chimiothérapie intravésicale ou par le bacille de Calmette-Guérin au cours des 6 derniers mois, cancer localisé de la prostate et taux d'antigène prostatique spécifique < 1,0 mg/dL lors de 2 mesures consécutives effectuées à au moins 3 mois d'intervalle, la plus récente ayant été réalisée dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
Lieux et contacts
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33000 Bordeaux France
Institut Gustave Roussy
94800 Villejuif France
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Nice Cedex 2 France
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