Essai ouvert randomisé de phase II/III comparant le BNT113 en association avec le pembrolizumab au pembrolizumab en monothérapie en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent, métastatique ou inopérable, positif au virus du papillome humain 16 (HPV16+) et exprimant le PD-L1.
Date de révision : 06/03/2026
24 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 05/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure de sélection. Le consentement éclairé doit être documenté avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai.
- Les patients ont une fonction médullaire adéquate telle que définie par les paramètres hématologiques.
- Les patients ont une fonction hépatique adéquate.
- Les patients doivent présenter une fonction rénale adéquate, évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min/min/1,73 m² à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Les patients doivent être stables et présenter une coagulation adéquate, telle que déterminée par l'investigateur.
- Tous les patients doivent fournir un échantillon de tissu tumoral (blocs fixés au formol et inclus dans la paraffine [FFPE] ou lames et boucles) provenant de tissus archivés. Il est également possible de fournir un échantillon de biopsie frais si une biopsie est réalisée dans le cadre de la pratique clinique standard du patient avant la première dose du traitement à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent pas être enceintes. Les WOCBP, les patients masculins sexuellement actifs avec des WOCBP et les partenaires féminines des patients masculins doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude, et doivent accepter de ne pas faire don d'ovules (ovocytes) ou de sperme.
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans à la date de signature du consentement éclairé.
- Les patients doivent être disposés et aptes à se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'essai.
- Patients présentant un cancer de la tête et du cou HPV16+ récurrent ou métastatique confirmé par examen histologique et considéré comme incurable par les traitements locaux.
- Patients présentant une tumeur exprimant PD-L1 [CPS ≥1] telle que déterminée par le test CDx PD-L1 IHC 22C3 pharmDx marqué CE/approuvé par la FDA, réalisé conformément aux instructions d'utilisation du fabricant.
- Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement anticancéreux systémique dans le cadre d'un cancer incurable récurrent ou métastatique. Les traitements systémiques achevés plus de 6 mois avant la randomisation sont autorisés s'ils ont été administrés dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée.
- Patients présentant une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle que déterminée par le site et confirmée par le BICR. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions selon les critères RECIST 1.1.
- Les patients ont un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
Critères d'exclusion :
- Les patientes sont enceintes ou allaitent.
- Patients ayant reçu ou recevant actuellement le traitement/médicament suivant : 1. Traitement immunosuppresseur systémique chronique, y compris un traitement par corticostéroïdes (prednisone > 10 mg par jour par voie orale [PO] ou intraveineuse [IV], ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. 2. Traitement antérieur par d'autres agents immunomodulateurs qui a été (a) administré moins de 4 semaines (28 jours) ou 5 demi-vies de l'agent (la plus longue des deux durées) avant la première dose de BNT113, ou (b) associé à des événements indésirables (EI) à médiation immunitaire qui ne se sont pas résolus avant la première dose de BNT113 ou qui présentent un risque supplémentaire de complications pendant l'essai, selon l'évaluation de l'investigateur, ou (c) associé à une toxicité qui a entraîné l'arrêt de l'agent immunomodulateur et qui présente un risque supplémentaire de complications pendant l'essai, selon l'évaluation de l'investigateur. 3. Traitement préalable par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de BNT113. 4. Traitement préalable par un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (la plus longue des deux) avant la première dose prévue de BNT113. 5. Traitement en cours par antibiotiques thérapeutiques PO ou IV.
- Traitement préalable par des agents immunomodulateurs anticancéreux, tels que les inhibiteurs du récepteur 1 de mort programmée (PD-1), PD-L1, membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, vaccins thérapeutiques, traitements par cytokines ou tout agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (selon la période la plus longue) avant la première dose de BNT113.
- Traitement par thérapie anticancéreuse non systémique (par exemple, radiothérapie ou chirurgie) dans les deux semaines précédant la randomisation.
- Preuve actuelle d'une toxicité de grade > 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 avant le début du traitement, à l'exception de la perte de cheveux et des toxicités de grade 2 répertoriées comme autorisées dans d'autres critères d'éligibilité. Les patients présentant une neuropathie de grade 2, une sécheresse buccale ou toute séquelle d'un traitement antérieur peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur si leur état est stable et correctement pris en charge (par exemple, médication stable) et ne présente aucun risque médical supplémentaire pour le patient.
- Preuve actuelle de métastases cérébrales ou spinales nouvelles ou en progression lors du dépistage. Les patients présentant des métastases cérébrales ou spinales connues peuvent être éligibles s'ils : 1. ont reçu une radiothérapie ou un autre traitement approprié pour les métastases cérébrales ou spinales, 2. ne présentent aucun symptôme neurologique (à l'exception d'une neuropathie de grade ≤ 2), 3. ne présentent aucun signe de progression clinique ou radiologique dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé, 4. ne nécessitent pas de traitement par stéroïdes dans les 7 jours précédant la randomisation ou suivent un traitement par stéroïdes à dose décroissante, actuellement à des doses ≤ 10 mg, et sont neurologiquement stables. 5. les métastases osseuses spinales sont autorisées, sauf en cas de fracture imminente ou de compression médullaire prévue.
- Les patients qui ont déjà participé à cet essai (un nouveau dépistage est autorisé une seule fois).
- Les patients présentant une toxicomanie ou des troubles médicaux, psychologiques ou sociaux connus qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à leur participation à l'essai ou à l'évaluation des résultats de l'essai.
- Patients affiliés au site d'investigation (par exemple, un proche parent de l'investigateur ou une personne à charge, telle qu'un employé ou un étudiant du site d'essai) ou au promoteur. Pour les patients répondant à ce critère, une exception prospective et les éventuelles mesures d'urgence à mettre en place peuvent être définies au cas par cas par le comité d'éthique local.
- Patients atteints d'une maladie pouvant être traitée localement dans un but curatif.
- Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 3 mois et/ou qui présentent une maladie à progression rapide, selon l'évaluation du chercheur responsable du traitement.
- Les patients présentent une tumeur primitive au niveau du nasopharynx (tout type histologique).
- Patients présentant une charge importante de métastases viscérales ou situées dans des zones anatomiques critiques (par exemple, provoquant une obstruction biliaire ou respiratoire importante), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient bénéficier d'un traitement par chimiothérapie.
- Patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques lors de la première dose du traitement à l'étude. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant le dépistage, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque. Thrombose artérielle ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, si le patient ne reçoit pas une dose stable d'anticoagulants ou si, de l'avis de l'investigateur, cela constitue une contre-indication à l'inclusion dans l'étude. Preuve ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle qui, de l'avis de l'investigateur, constituent une contre-indication au traitement par pembrolizumab, ou pneumopathie inflammatoire non infectieuse active. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale. Les patients souffrant d'hypertension artérielle doivent suivre un traitement antihypertenseur stable pendant au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l'essai. Déficits immunitaires primaires connus. Preuve ou antécédents de maladie auto-immune significative qui (a) a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique, (b) était associée à un traitement continu par corticostéroïdes, ou (c) était associée à des antécédents de dysfonctionnement significatif d'un organe cible (même transitoire), qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait suggérer un risque accru d'effets indésirables liés au système immunitaire. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organe solide. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique et/ou résultat de laboratoire donnant lieu à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications.
- Patients présentant une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au BNT113 ou à ses excipients, ou au pembrolizumab ou à ses excipients.
- Patients ayant subi une splénectomie.
- Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines précédant le traitement, s'ils sont complètement rétablis, ou qui ne sont pas complètement rétablis après l'intervention chirurgicale, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de leur participation à l'essai.
- Les patients ayant des antécédents connus ou un test positif lors du dépistage pour l'un des éléments suivants : 1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2. L'inclusion est autorisée si l'infection par le VIH 1/2 est correctement contrôlée et stable grâce à un traitement antiviral hautement efficace. 2. Infection par l'hépatite B, définie par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou la positivité de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Le test de dépistage de l'ADN du VHB est obligatoire si l'anticorps anti-noyau de l'hépatite B est positif. 3. Hépatite C (sauf si elle est considérée comme guérie).
- Patients présentant une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission complète depuis au moins deux ans, à l'exception de ceux dont le risque de métastases ou de décès est négligeable (tels que les carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate, les cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires non invasifs, les cancers localisés de la prostate, les cancers superficiels non invasifs de la vessie ou les carcinomes canalaire in situ du sein).
- Les patients présentant une affection pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans leur intérêt (par exemple, compromettrait leur bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33000 Bordeaux France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".