Essai multicentrique, ouvert et interventionnel de phase I visant à déterminer la dose et à évaluer la pharmacocinétique (PK) et la sécurité d'un traitement radiopharmaceutique ciblé (RPT) à base de lutétium Lu-177 edotérotiide, en monothérapie ou en complément du traitement standard (SoC), pour le traitement des tumeurs à récepteurs de la somatostatine positifs chez les enfants (KinLET)
Date de révision : 28/04/2026
4 participants
Homme Femme
Jusqu'à 17 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic confirmé de tumeurs SSTR-positives, y compris, sans s’y limiter, les suivantes : a. Tumeurs neuroendocrines (TNE) : i. TNE gastro-entéro-pancréatiques (GEP-NET) ii. TNE pulmonaires iii. TNE thymiques iv. TNE mammaires v. TNE parathyroïdiennes vi. TNE gonadiques et cervicales vii. TNE d’origine inconnue viii. Neuroblastome ix. Paragangliome x. Phéochromocytome xi. Carcinome médullaire de la thyroïde xii. Adénome hypophysaire b. Tumeurs du SNC : i. Méningiome ii. Médulloblastome et autres tumeurs embryonnaires iii. Gliomes de haut grade et épendymomes iv. Gliomes de bas grade (gangliogliomes, tumeurs neuroépithéliales dysembryoplastiques) c. Lymphome : i. Lymphome de Hodgkin ii. Lymphome non hodgkinien (lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome lymphoblastique, lymphome folliculaire). d. Rhabdomyosarcome e. Tumeurs neuroectodermiques primitives périphériques (pPNETS) (famille des sarcomes d'Ewing) f. Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)
- En cas de traitement antérieur ou de traitement séquentiel avec le traitement standard (SoC), les périodes de sevrage définies dans le protocole s'appliquent avant le début du traitement ciblé (RPT)
- Si l'enfant a déjà reçu des anthracyclines ou une radiothérapie externe au niveau du thorax : une fraction d'éjection ≥ 55 % mesurée lors d'une échocardiographie réalisée dans les quatre semaines précédant l'inclusion
- Le consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur légal, ainsi que l'accord écrit du participant, conformément à la réglementation locale, avant l'inscription ou toute procédure de sélection liée à l'essai
- Âge ≥ 24 mois et < 18 ans au moment de l'inscription à cet essai (les inscriptions seront ouvertes par tranches d'âge, de manière séquentielle ; voir le protocole de l'essai pour plus de détails)
- Tumeur ayant récidivé ou réfractaire à au moins une ligne de traitement antinéoplasique systémique antérieur (selon le type de tumeur, une ligne de traitement peut inclure une prise en charge multimodale). Dans les cas où le participant n’a connu qu’une seule récidive, l’investigateur doit déterminer si l’inclusion du patient dans l’essai clinique ou la poursuite d’un traitement de deuxième ligne existant constitue la meilleure option. Les investigateurs doivent évaluer soigneusement les risques et les bénéfices potentiels du traitement expérimental par rapport aux traitements standard disponibles, en s'assurant que l'approche choisie correspond au mieux aux intérêts du patient et aux objectifs thérapeutiques globaux.
- Progression tumorale selon l'appréciation de l'investigateur
- L'expression du gène SSTR doit être confirmée par immunohistochimie sur un échantillon histologique tumoral (biopsie ou prélèvement chirurgical). Un rapport histologique existant attestant d'une positivité au SSTR par IHC est acceptable. Un résultat positif à l'IHC pour le SSTR est obligatoire avant de poursuivre les autres évaluations de sélection, en particulier l'imagerie SPECT/CT ou TEP/TDM du SSTR. Aucune autre évaluation de sélection ne doit avoir lieu en cas de résultat IHC négatif et le patient doit être considéré comme non éligible à cet essai ; cela vise à limiter l'exposition à des rayonnements ionisants SSTR SPECT/CT ou PET/CT inutiles.
- Une captation de radioactivité au sein de la tumeur primaire ou des sites métastatiques, mesurée par imagerie SSTR SPECT/CT ou PET/CT à base d’111In, de 99mTc ou de 68Ga disponible localement, qui soit supérieure à la captation hépatique, et réalisée dans les deux mois précédant l’inclusion. (Les images planaires seules ne sont pas acceptées). Si elle n'est pas déjà disponible, cette imagerie SSTR ne peut être réalisée qu'après l'obtention d'un résultat positif par IHC (voir le critère d'inclusion 5 ci-dessus).
- Scanner ou IRM de la tumeur primaire et des sites métastatiques réalisés au cours des deux mois précédant l'inclusion. Toutes les lésions cibles identifiées par scanner ou IRM, ainsi que les lésions considérées comme dominantes, doivent également être SSTR-positives, selon l'appréciation de l'investigateur
- Indice de Karnofsky ≥ 50 % (pour les participants âgés de plus de 16 ans), indice de Lansky ≥ 50 % (pour les participants âgés de 16 ans ou moins) au moment de la sélection
- Les participants doivent s'être remis des effets indésirables aigus liés au traitement (définis comme étant de grade ≤ 1 s'ils ne sont pas précisés dans les critères d'éligibilité, à l'exception de l'alopécie, des anomalies électrolytiques stabilisées et traitées par substitution, et de l'hypothyroïdie stabilisée et traitée) résultant de toute chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou autre modalité thérapeutique antérieure avant leur inclusion dans cet essai
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité connue à l'édotréotide marqué au lutétium Lu 177 ou à l'un de ses composants (DOTA/édotréotide, lutétium-177, etc.), ou à ses excipients
- Antécédents de traitement par la métaiodobenzylguanidine (MIBG) si la dose absorbée totale prévue est susceptible de dépasser 2 Gy pour la moelle osseuse ou 23 Gy pour les reins. Si un participant a reçu une dose cumulative inférieure pour ces organes critiques, il peut participer à plusieurs cycles (au moins deux) jusqu’à ce que cette dose soit atteinte
- Un traitement antérieur par radiothérapie externe (EBRT), si la dose absorbée totale prévue est susceptible de dépasser 2 Gy pour la moelle osseuse ou 23 Gy pour les reins. Si un participant a reçu une dose cumulative inférieure pour ces organes critiques, il peut participer à plusieurs cycles (au moins deux) jusqu’à ce que cette dose soit atteinte
- Traitement antérieur par un vaccin immunitaire anticancéreux ou une thérapie par cellules CAR-T
- Maladie volumineuse du SNC définie comme suit : a. Tout signe d’hypertension intracrânienne, par exemple un œdème papillaire b. Tumeur présentant des signes d’effet de masse cliniquement significatif au niveau du cerveau ou de la colonne vertébrale, par exemple une hernie de l’uncus ou un décalage de la ligne médiane c. Tumeur dont une dimension est supérieure à 5 cm en T2/FLAIR d. Patients présentant une maladie métastatique ou multifocale, dans la mesure où les sites de la maladie répondent aux critères ci-dessus pour une atteinte volumineuse du SNC
- Présence d'un dysfonctionnement rénal, hépatique, électrolytique, cardiovasculaire ou hématologique grave, susceptible de compromettre la sécurité des traitements à l'étude, défini comme suit et évalué dans les sept jours précédant le début du traitement à l'étude : a. Rénal : i. DFG estimé < 60 ml/min/1,73 m² évalué par une méthode reconnue, telle que la cystatine C, réalisée dans les quatre semaines précédant l'inclusion ii. Obstruction des voies urinaires. b. Hépatique : i. Hyperbilirubinémie > Grade 1 (NCI-CTCAE version 5.0) ii. Hypoalbuminémie > Grade 1 (NCI-CTCAE version 5.0), sauf si le temps de prothrombine se situe dans la fourchette normale. iii. Élévation de l'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > Grade 1, ou > Grade 2 en présence de métastases hépatiques et élévation de la gamma-glutamyltransférase (GGT)/phosphatase alcaline (ALP) > Grade 2 (NCI-CTCAE version 5.0). iv. Ascite connue c. Système cardiovasculaire : i. Insuffisance cardiaque (classification III et IV de la New York Heart Association (NYHA)) ii. Hypertension non contrôlée iii. Hyperkaliémie > 6,0 mmol/L non corrigée iv. Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes et > 460 ms pour les femmes âgées de 12 à 18 ans, ou intervalle QTc > 450 ms pour tout participant âgé de moins de 12 ans d. Hématologique : i. Plaquettes ≤ 75 x 10^9 /L ii. Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 0,75 x 10^9 cellules/L iii. Concentration d’hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dL e. Toute autre toxicité de grade 2 à 4 persistante résultant de traitements antérieurs, qu’ils soient standard, traditionnels ou expérimentaux (NCI-CTCAE version 5.0)
- Toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient ou son tuteur légal avant l'inscription à l'essai
- Grossesse ou allaitement
- Les participantes en âge de procréer ou les participants dont la partenaire est en âge de procréer, sauf si : a. ils acceptent de pratiquer une abstinence sexuelle totale et effective ; b. ils sont stériles de manière chirurgicale/permanente (occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie ou vasectomie) ; c. ils acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace associée à une méthode de contraception de barrière (par exemple, le préservatif). Les méthodes contraceptives considérées comme hautement efficaces sont : les méthodes hormonales à base de progestérone sans œstrogènes, orales ou non orales (injectées ou implantées) ; les méthodes hormonales combinées à base d’œstrogènes et de progestérone, orales, intravaginales ou transdermiques ; et/ou le dispositif intra-utérin (DIU), et/ou le système intra-utérin libérant des hormones (SIUH). L'abstinence sexuelle ou les méthodes contraceptives décrites ci-dessus doivent être respectées pendant sept mois (jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente, y compris les métabolites potentiellement génotoxiques [c'est-à-dire cinq demi-vies terminales] plus six mois) pour les participantes et pendant quatre mois (jusqu’à la fin de l’exposition systémique pertinente chez l’homme exposé [c’est-à-dire cinq demi-vies terminales] plus 90 jours) pour les participants masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer, après le dernier traitement. d. il s’agit de participantes dont les partenaires masculins ont subi une vasectomie médicalement réussie (à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel de la participante en âge de procréer)
- Les participants ayant reçu un vaccin vivant atténué au plus tard quatre semaines avant leur inclusion dans l'étude. Les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant la durée du traitement à l'étude ni au cours des trois mois suivant la dernière dose de traitement
- Autres tumeurs malignes connues, sauf en cas de rémission complète depuis au moins deux ans
- Maladie grave non maligne (par exemple, psychiatrique, infectieuse, auto-immune ou métabolique) susceptible d'interférer avec les objectifs de l'essai ou avec la sécurité ou l'observance du participant, selon l'appréciation de l'investigateur
- Antécédents de leucémie aiguë, sauf en cas de rémission depuis au moins deux ans
- Atteinte osseuse et médullaire étendue, selon l'appréciation de l'investigateur, sauf si des cellules souches du sang périphérique (PBSC) sont disponibles à raison d'au moins 2,5 × 10⁶ cellules CD34+/kg (idéalement 4 × 10⁶ cellules CD34+/kg) pour chaque participant avant son inscription
- Les patients ayant déjà reçu un traitement par radiothérapie ciblée systémique, notamment à base d'édotréotide marqué au lutétium (Lu-177), d'édotréotide marqué à l'yttrium (Y-90), d'oxodotréotide marqué au lutétium (Lu-177), de pentétreotide marqué à l'indium (In-111) à forte dose ou d'autres agents de radiothérapie ciblée agissant sur les récepteurs de la somatostatine
Lieux et contacts
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Sites des essais
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