Étude de phase I/II sur l'EG-70 administré par voie intravésicale chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) ne répondant pas au BCG, ainsi que chez des patients atteints d'un NMIBC à haut risque n'ayant jamais reçu de BCG ou ayant suivi un traitement par BCG incomplet

ID 2024-512900-20-00

Recrutement en cours

Date de révision : 26/05/2026

16 participants

Homme Femme

A partir de 18 ans

Date de début de recrutement : 13/03/2025

Critères :

Critères d'inclusion :

  • 1. Cancer de la vessie non musculo-invasif (NMIBC) ne répondant pas au BCG, associé à un carcinome in situ (CIS) de la vessie, avec ou sans tumeur papillaire de stade Ta/T1 coexistante, chez les patients non éligibles à une cystectomie ou ayant choisi de ne pas y avoir recours au moment de l'inclusion, et ayant présenté un CIS dans les 12 mois suivant le traitement, dans les cas où : • Un traitement adéquat par BCG consiste en au moins 2 cycles de BCG, le premier cycle (d'induction) devant avoir compris au moins 5 des 6 doses et le second cycle pouvant avoir compris une réinduction (au moins 2 des 6 traitements) ou un traitement d'entretien (au moins 2 des 3 doses). De plus, le cycle de BCG éligible doit avoir consisté en des doses complètes de BCG (c'est-à-dire 50 mg par dose) : au moins 5 des 6 doses du premier cycle (d'induction) doivent être des doses complètes de BCG et au moins 2 doses du deuxième cycle (d'entretien ou de réinduction) doivent être des doses complètes de BCG. L'adéquation du schéma thérapeutique par BCG à examiner est déterminée par l'investigateur en collaboration avec le promoteur. Remarques : - Chez les patients recevant un deuxième cycle d'induction par BCG, ce deuxième cycle d'induction doit idéalement suivre le premier cycle d'induction dans les 6 mois suivant la fin du premier cycle de BCG. De plus, il ne devrait idéalement pas y avoir d’intervalle sans maladie entre le premier cycle d’induction par BCG et le deuxième cycle de BCG, et les patients ne devraient pas avoir reçu de traitements autres que le BCG (par exemple, la gemcitabine intravésicale). - Chez les patients recevant un cycle d’entretien par BCG, le cycle d’entretien devrait idéalement suivre le cycle d’induction dans les 6 mois et peut comporter un intervalle sans maladie. Cependant, les patients ne doivent PAS avoir reçu de traitements intravésicaux intermédiaires (par exemple, la gemcitabine intravésicale). - Achèvement du traitement par BCG éligible (par exemple, exposition minimale « 5+2 ») dans les 12 mois suivant la dose initiale éligible de BCG (par exemple, le cycle d’induction et le cycle initial d’entretien ou de réinduction doivent être achevés dans un délai d’environ 12 mois, sous réserve de l’examen par le promoteur). • Les patients atteints d’un CVIM non réactif au BCG peuvent avoir reçu un traitement approuvé ultérieur pour le CVIM (c’est-à-dire autre que le BCG) qui a été interrompu avant la biopsie de sélection. • Le CIS doit être documenté ou indiqué par l’examen pathologique lors de la sélection ou dans les 4 mois suivant celle-ci (à condition qu’aucun traitement pour le CIS n’ait été administré après la biopsie la plus récente). • Avant l'inclusion, tous les patients doivent subir une RTUT pour toutes les tumeurs papillaires visibles.
  • 10. Inclusion hépatique lors du dépistage : • La bilirubine totale doit être ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). • L'aspartate aminotransférase et l'alanine aminotransférase doivent être ≤ 2,5 fois la LSN, et la phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN.
  • 11. Fonction rénale normale avec une clairance de la créatinine > 30 ml/min.
  • 12. Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle  1,25 fois la LSN lors du dépistage ou dans les limites de la fourchette thérapeutique en cas de traitement anticoagulant.
  • 13. Le participant doit présenter une fonction vésicale satisfaisante et être capable de retenir le médicament à l'étude pendant au moins 60 minutes.
  • 14. Le patient ou son représentant légal (RL) doit être disposé et apte à se conformer à toutes les exigences du protocole.
  • 15. Le patient ou le représentant légal doit être disposé et apte à donner son consentement éclairé ainsi que toutes les autorisations requises par la législation locale pour participer à l'étude.
  • 16. Tous les échantillons doivent être principalement d'origine urothéliale (cellules de transition) et présenter moins de 10 % de composantes histologiques variantes (par exemple, composante sarcomatoïde ou squameuse).
  • 2. Phase 2, hors cohorte 1 : critères d'inclusion pour les cohortes 2A, 2B ou 3 : Le patient doit répondre aux critères d'inclusion de la cohorte 2A (CVN non traité par BCG avec CIS), de la cohorte 2B (CVN traité par BCG avec CIS) ou de la cohorte 3 (maladie papillaire Ta/T1 de haut grade non sensible au BCG sans CIS), où : les patients ne sont pas éligibles à une cystectomie ou ont choisi de ne pas y subir au moment de l'inscription. Cohorte 2A (CVIM non traité par BCG avec CIS) OU Cohorte 2B (CVIM exposé au BCG avec CIS) : CVIM présentant actuellement un CIS de la vessie, avec ou sans tumeur(s) papillaire(s) Ta/T1 coexistante(s), qui ne sont pas éligibles à une cystectomie ou ont choisi de ne pas y subir, où : • Soit : 2A) Naïfs au BCG : aucun traitement antérieur par BCG ou traitement par BCG intravésical datant de plus de 5 ans avant l’inscription, mais pouvant avoir reçu une dose unique de chimiothérapie intravésicale au moment de la RTUTV (périopératoire) ou ayant pu recevoir un cycle de chimiothérapie intravésicale antérieur après la RTUTV. Dans les cas où : - les patients se trouvent dans des pays/régions touchés par des pénuries ou l’indisponibilité du BCG, ou - les patients ont épuisé les options de traitement standard (SoC), peuvent ne pas tolérer le traitement standard, ou se sont vu proposer et ont refusé le traitement standard, ou le médecin traitant du patient estime que l’absence de traitement standard n’est pas préjudiciable au patient (et lorsque le patient consent à l’étude sur le médicament expérimental). • Ou 2B) Exposés au BCG : inclut un traitement par BCG incomplet (au moins 1 dose et moins de 5+2 doses requises pour un dosage adéquat selon la cohorte 1, et/ou un délai de récidive > 12 mois et ≤ 5 ans. Par exemple, cela inclut une récidive tardive après un traitement par BCG adéquat ou inadéquat, lorsque > 12 mois et ≤ 5 ans se sont écoulés. Cette cohorte inclut également les patients ayant reçu ≥ 1 dose partielle de BCG (c'est-à-dire < 50 mg) dans le cadre de leur traitement de qualification par BCG. •Le traitement approuvé pour le CVIMN doit avoir été interrompu avant la biopsie de sélection. •Le CIS doit être documenté ou indiqué par l'examen pathologique dans les 4 mois précédant la sélection ou lors de celle-ci (sans traitement ultérieur du CIS). •Avant l'inclusion, tous les patients doivent avoir subi une RTUTB de toutes les tumeurs papillaires visibles. OU Cohorte 3 : Maladie papillaire HG Ta/T1 non sensible au BCG sans CIS, dans laquelle : • Tumeur(s) Ta/T1 pour lesquelles une cystectomie n'est pas indiquée ou pour lesquelles le patient a choisi de ne pas subir de cystectomie au moment de l'inclusion et qui ont connu une récidive dans les 12 mois suivant le traitement par BCG. • Un traitement par BCG adéquat consiste en au moins 2 cycles de BCG, le premier cycle (d'induction) devant avoir compris au moins 5 des 6 doses et le second cycle pouvant avoir compris une réinduction (au moins 2 des 6 traitements) ou un traitement d'entretien (au moins 2 des 3 doses). • Les patients atteints d'un CVIM non réactif au BCG peuvent avoir reçu un traitement approuvé ultérieur pour le CVIM, interrompu avant la biopsie de dépistage. • L'absence de CIS doit être documentée ou indiquée par l'examen pathologique lors du dépistage ou dans les 4 mois suivant celui-ci (à condition qu'aucun traitement pour une maladie de haut grade n'ait été administré après la biopsie la plus récente). • Avant l'inscription, tous les patients doivent subir une RTUTB de toutes les tumeurs papillaires visibles.
  • 3. Les patients ayant déjà été traités par un inhibiteur de point de contrôle expérimental ou approuvé (par exemple, le pembrolizumab) peuvent être inclus dans l'étude 30 jours après la fin du traitement (phase 1) ou 43 mois après la fin du traitement (phase 2).
  • 4. Hommes ou femmes non enceintes et n'allaitant pas, âgés de 18 ans ou plus.
  • 5. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif lors de la sélection.
  • 6. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois (6 mois en France) suivant la fin de leur participation à l'étude ; les patients de sexe masculin sont tenus d'utiliser un préservatif pendant toute la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière prise.
  • 7. Au cours de la phase 2, pour les patients présentant des lésions T1 dans la cohorte 1 ou la cohorte 2 (CIS + T1) ou la cohorte 3 (T1), les patients atteints d’un T1 de haut grade peuvent être éligibles après une nouvelle RTUT (idéalement dans les 4 semaines suivant la première RTUT) si le nouveau bilan anatomopathologique révèle une lésion non invasive (Ta ou moins) ou l’absence de maladie. La nouvelle TURBT doit confirmer la présence de la muscularis propria et l'absence d'atteinte de celle-ci dans le prélèvement. La TURBT doit être réalisée dans les 4 mois suivant le dépistage.
  • 8. Indice de performance : ECOG 0, 1 et 2.
  • 9. Critères d'inclusion hématologiques lors de la sélection : • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm³. • Taux d'hémoglobine > 9,0 g/dl. • Nombre de plaquettes > 100 000/mm³.

Critères d'exclusion :

  • 1. Tumeurs malignes actives (c'est-à-dire en progression ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie faisant l'objet de l'étude. Les exceptions potentiellement autorisées comprennent les maladies indolentes ou ayant fait l'objet d'un traitement définitif qui ne devraient pas nécessiter de traitement pendant l'étude. D'autres exceptions peuvent être autorisées avec l'accord du promoteur. Voici quelques exemples d'exceptions potentiellement autorisées : • Cancer de la peau (non mélanique ou mélanique) considéré comme guéri. • Cancer du col de l'utérus non invasif considéré comme guéri. • CIS lobulaire et CIS canalaire traités de manière adéquate. • Antécédents de cancer du sein localisé et traitement par des agents antihormonaux. • Cancer de la prostate localisé (N0M0) : - avec un score de Gleason de 6, traité au cours des 24 derniers mois ou non traité et sous surveillance, - avec un score de Gleason de 3+4 ayant été traité plus de 6 mois avant le dépistage complet de l'étude et considéré comme présentant un risque très faible de récidive, ou - avec des antécédents de cancer de la prostate localisé et recevant un traitement de privation androgénique et considéré comme présentant un risque très faible de récidive.
  • 8. Antécédents d'asthme sévère ou d'autres maladies respiratoires (bronchectasies, tuberculose, pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire professionnelle, sarcoïdose, etc.) ; patients présentant des signes objectifs de pneumopathie radique, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou d'atteinte grave de la fonction pulmonaire (par exemple, nécessitant une oxygénothérapie d'appoint, un traitement chronique par stéroïdes oraux ou inhalés, ou une hospitalisation au cours des 6 derniers mois [avant le jour 1] pour le traitement d'une dyspnée ou de symptômes associés).
  • 9. Antécédents de lobectomie pulmonaire ayant entraîné une altération grave de la fonction pulmonaire (par exemple, nécessitant une oxygénothérapie, un traitement chronique par stéroïdes oraux ou inhalés, ou une hospitalisation au cours des 6 derniers mois [avant le jour 1] pour le traitement d'une dyspnée ou de symptômes associés).
  • 10. Antécédents de reflux vésico-urétéral non traité ou présence actuelle d'un stent urinaire à demeure. (Remarque : tout stent urinaire à demeure doit être retiré avant l'instillation de détalimogène).
  • 20. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC). Exception pour le VIH actif : les patients actuellement stables sous traitement antirétroviral (TAR) depuis au moins 4 semaines et acceptant de poursuivre ce traitement pendant la durée de l'étude, présentant une charge virale du VIH < 400 copies par millilitre (/mL) lors du dépistage (ou indétectable selon les critères locaux) et un nombre de lymphocytes T CD4 ≥ 200/microlitre seront éligibles à l'inscription. Exception pour l'hépatite active : pour les patients présentant des signes d'infection par le VHB, la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si celui-ci est indiqué. Pour les patients atteints du VHC, l'infection doit avoir été traitée et guérie, ou les patients doivent être actuellement sous traitement et présenter une charge virale du VHC indétectable. REMARQUE : la seule positivité des anticorps ou des antigènes du VHB et du VHC, en l'absence d'infection active, n'exclut pas un patient.
  • 21. Risque cardiovasculaire élevé (par exemple, pose d'une endoprothèse coronaire au cours des 8 dernières semaines, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois).
  • 22. Hypersensibilité à l'un des excipients du médicament à l'étude.
  • 23. L'investigateur estime que le patient n'est pas un candidat approprié pour l'étude ; en raison d'un problème personnel (par exemple, incapacité à respecter le protocole ou relation avec le personnel de l'étude ou le promoteur), de considérations liées à la santé mentale ou de toute autre raison susceptible d'entraver la participation réussie à l'étude. En cas de pathologie concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis du moniteur médical, compromettrait la sécurité d'un sujet et/ou sa capacité à respecter le protocole, l'inscription ne sera pas autorisée par le moniteur médical du promoteur.
  • 11. Antécédents d'hydronéphrose non résolue due à une obstruction urétérale.
  • 12. Participation à tout autre protocole de recherche impliquant l'administration d'un agent expérimental (non approuvé) au cours des 30 jours précédant la sélection, OU tout traitement antérieur d'un CVIMN par un gène expérimental ou un agent d'immunothérapie expérimental.
  • 13. Antécédents de radiothérapie externe du bassin ou de curiethérapie de la prostate au cours des deux derniers mois précédant le dépistage.
  • 18. Cystite interstitielle active mise en évidence par cystoscopie ou biopsie.
  • 14. Antécédents de pneumopathie interstitielle et/ou de pneumopathie inflammatoire chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.
  • 15. Signes de maladie métastatique.
  • 16. Antécédents de cathétérisme difficile qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration de l'EG-70.
  • 17. Cathéter urinaire à demeure (y compris les cathéters de Foley ou les sondes sus-pubiennes) ; toutefois, le cathétérisme intermittent est acceptable.
  • 19. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) et non maîtrisée(s) nécessitant un traitement systémique.
  • 2. A présenté un carcinome urothélial en dehors de la vessie (c'est-à-dire au niveau de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet rénal), de stade T2 ou supérieur ; les cas de Ta/T1 quelconque ou de CIS des voies urinaires supérieures sont admissibles s'ils ont été traités par néphro-urétérectomie totale plus de 24 mois avant l'inclusion dans l'étude. • Exclusion : le participant présente une ou plusieurs tumeurs touchant l'urètre prostatique (canalaires ou stromales) lors de la biopsie de sélection. • Exclusion : N+ et/ou M+ selon l'urographie par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • 3. Antécédents de carcinome urothélial de la vessie de stade T2/T3.
  • 4. Traitement concomitant par un agent chimiothérapeutique quelconque.
  • 5. Antécédents de cystectomie partielle pour un carcinome urothélial.
  • 6. Traitement par le dernier agent thérapeutique (y compris le BCG ou une chimiothérapie intravésicale post-RTUTV) dans les 30 jours précédant la sélection pour la phase 1, et pour la phase 2, au moins 30 jours avant la sélection et avant la biopsie de sélection, à l'exception des agents cytotoxiques (par exemple, la mitomycine C, gemcitabine) lorsqu’ils sont administrés en instillation unique immédiatement après une RTUTV, ce qui est autorisé au moins 14 jours avant le début du traitement à l’étude.
  • 7. Patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes à forte dose (par exemple, corticostéroïdes systémiques  20 mg de prednisone par voie orale ou équivalent) au cours des 4 semaines précédant le jour 1. Exception : l'utilisation intermittente ou sporadique de stéroïdes inhalés, topiques ou intra-articulaires est autorisée si elle a eu lieu au moins 14 jours avant l'inclusion. Remarques : • Les patients ne doivent pas recevoir de doses  20 mg/jour de prednisone par voie orale ou d'un équivalent au moment de l'entrée dans l'étude ou pendant celle-ci. • Traitement intravésical au cours des 8 semaines précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception des agents cytotoxiques (par exemple, la mitomycine C, la gemcitabine, la doxorubicine et l'épirubicine) lorsqu'ils sont administrés en une seule instillation immédiatement après une RTUTV, ce qui est autorisé 14 jours ou plus avant le début du traitement de l'étude. • Les patients présentant une allergie aux produits de contraste peuvent recevoir une dose unique de stéroïde systémique afin de réaliser une urologie par tomodensitométrie (TDM) avec produit de contraste (urogramme TDM) à des fins d'essai. Un intervalle minimum de 14 jours doit être respecté entre la dose de stéroïde et la dose de détalimogène.

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