Étude randomisée de phase III, en double aveugle et contrôlée par placebo, comparant l'élacestrant associé à l'évérolimus à l'élacestrant seul chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, récepteurs d'œstrogènes positifs/récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 négatifs, présentant une mutation du gène ESR1, et dont la maladie a progressé sous traitement endocrinien et inhibiteurs de CDK4/6 - L'étude ADELA-
Date de révision : 14/03/2026
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/07/2025
Date de fin de recrutement : 28/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Le patient ou son représentant légal doit être en mesure de comprendre l'objectif de l'étude et avoir signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début des procédures prévues par le protocole.
- Aucun traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie à un stade avancé n'est autorisé.
- Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v.1.1), ou d'une maladie non mesurable mais évaluable, y compris une atteinte osseuse exclusive présentant au moins une lésion osseuse lytique ou mixte (lytique et blastique).
- Volonté et capacité (sauf contre-indication clinique) de fournir la biopsie de tissu tumoral la plus récente disponible. S’il n’est pas possible d’obtenir une biopsie de référence récente d’une lésion tumorale accessible avant la randomisation, un échantillon ou un bloc de tissu tumoral d’archive, fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE), sera accepté.
- Taux de cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL ou 7,75 mmol/L et taux de triglycérides à jeun ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN).
- Fonction médullaire et fonction organique adéquates : o Hématologique (sans transfusion de plaquettes, de globules rouges et/ou sans traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des sept jours précédant la randomisation) : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥ 100,0 × 10⁹/L ; et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. o Hépatique : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine sérique totale est ≤ 3 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses) ; transaminase aspartate (AST) et transaminase alanine (ALT) ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques). o Renal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min, calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault. o Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient répond à l'exception décrite dans le critère d'exclusion 16.
- Disparition de tous les effets toxiques aigus liés au traitement anticancéreux antérieur, avec un grade ≤ 1 selon la classification du National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 (à l'exception des effets toxiques qui, selon l'appréciation de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité du patient). Remarque : les patients présentant une alopécie de grade 2 sont admis.
- Les femmes en âge de procréer ayant une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé au cours des 7 jours précédant la randomisation. En outre, elles s'engagent à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir de 28 jours avant le début du traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patientes doivent s'abstenir de tout don ou congélation d'ovocytes ainsi que de l'allaitement maternel pendant cette même période.
- Les participants de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent avoir subi une stérilisation chirurgicale ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à compter de 28 jours avant le début du traitement et jusqu’à 120 jours après la dernière dose des traitements à l’étude, afin d’éviter toute grossesse chez leur partenaire. Les participants de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme ni stocker de sperme au cours de cette même période. S'abstenir de toute activité hétérosexuelle (abstinence sexuelle) pendant toute la durée de l'étude et pendant les 120 jours suivant la dernière dose des traitements à l'étude est une pratique acceptable si cela correspond au mode de vie habituel et préféré du participant.
- Indice de performance ECOG de 0 à 1.
- Espérance de vie minimale d'au moins 12 semaines au moment de la sélection.
- Patients de sexe féminin ou masculin âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Les femmes en pré-ménopause ou en périménopause qui ne répondent pas aux critères définissant le statut post-ménopausique (définis ci-après) et les hommes doivent suivre un traitement par un analogue de la LHRH depuis au moins 28 jours (si la durée est plus courte, les taux sériques d’estradiol et d’hormone folliculo-stimulante [FSH] correspondant à la postménopause doivent être confirmés par analyse) avant la randomisation de l’étude et prévoient de poursuivre le traitement par agoniste de la LHRH pendant l’étude. Les femmes ménopausées répondant à l’un des critères suivants : o Âge ≥ 60 ans ; o Âge < 60 ans et arrêt des règles régulières depuis au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; et taux sériques d’estradiol et/ou de FSH compris dans la fourchette de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées ; o Ovariectomie chirurgicale bilatérale documentée.
- Diagnostic d'adénocarcinome mammaire confirmé par examen histologique ou cytologique, avec des signes de récidive locale inopérable ou de maladie métastatique confirmés par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et ne se prêtant pas à une résection à visée curative.
- La documentation d'une tumeur ER[+] (≥ 10 % de cellules colorées positivement) et HER2[-] (0–1+ par immunohistochimie [IHC] ou 2+ et négative par test d'hybridation in situ [ISH]) doit être effectuée conformément aux dernières recommandations de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP), selon l'évaluation locale. Le statut ER[+]/HER2[-] doit être confirmé en cas de métastases, à l'exception des patients présentant une atteinte osseuse et pulmonaire exclusive. Remarque : si les lésions métastatiques dans d'autres organes ne sont pas accessibles en toute sécurité pour une biopsie, le cas doit être discuté avec le moniteur médical du promoteur au cas par cas.
- Patients chez lesquels une mutation du gène ESR1 a été mise en évidence avant la randomisation à l'aide du test Guardant360® CDx-CGP (Guardant Health).
- Présence d'un cancer concomitant ou d'un cancer survenu au cours des trois années précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané autre que le mélanome ou du cancer de l'utérus de stade I. Pour les autres cancers considérés comme présentant un faible risque de récidive, une consultation avec le responsable médical est requise.
- Les patients doivent avoir déjà reçu au moins une et au plus deux lignes de traitement endocrinien pour le cancer du sein avancé. Une progression de la maladie survenue pendant le traitement endocrinien adjuvant ou dans les 12 mois qui ont suivi est considérée comme une ligne de traitement endocrinien pour la maladie avancée.
- Aucun traitement préalable par l'élacestrant ou d'autres SERD expérimentaux, PROTAC, CERAN ou nouveaux SERM, et/ou inhibiteurs de PI3K/AKT/mTOR, y compris l'évérolimus, n'est autorisé dans le cadre d'une maladie avancée. Remarque : le fulvestrant est autorisé si le traitement a été administré au moins 28 jours avant la randomisation.
Critères d'exclusion :
- Incapacité à respecter les procédures de l'étude et de suivi.
- Radiothérapie palliative avec un champ d'irradiation restreint dans les deux semaines précédant la randomisation, ou avec un champ d'irradiation étendu ou touchant plus de 30 % de la moelle osseuse dans les quatre semaines précédant la randomisation
- Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme grave survenu dans les 14 jours précédant la randomisation, ou prévision d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative et/ou dysfonctionnement cardiaque ou anomalies de la conduction, y compris, sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : Péricardite symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde avéré, pontage coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque symptomatique (IC) (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]), ou accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire, survenu dans les six mois précédant la randomisation de l'étude.
- Fibrillation auriculaire concomitante non contrôlée, autres arythmies cardiaques persistantes de grade ≥ 2 selon la classification NCI-CTCAE v.5.0, ou allongement de l'intervalle QTcF ( 480 ms).
- Atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s’y limiter, l’une des affections suivantes : atteinte métastatique pulmonaire massive (par exemple, épanchement pleural, carcinose lymphangitique, etc.). Toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] sévère, maladie pulmonaire restrictive, fibrose pulmonaire post-COVID-19, etc.). Toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.). Pneumonectomie antérieure.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse (PIN) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes ; présence actuelle d'une PIN ou d'une pneumopathie inflammatoire ; ou suspicion de PIN ou de pneumopathie inflammatoire ne pouvant être écartée par imagerie lors du dépistage.
- Coagulopathie ou antécédents de coagulopathie au cours des six mois précédant l'inclusion dans l'étude, y compris des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire. Toutefois, les patients présentant les conditions suivantes seront autorisés à participer : thrombose veineuse liée à un cathéter correctement traitée, survenue plus de 28 jours avant la randomisation. Traitement par un anticoagulant (par exemple, warfarine ou héparine) pour un événement thrombotique survenu plus de six mois avant la randomisation, ou pour une affection médicale par ailleurs stable et autorisée (par exemple, une fibrillation auriculaire bien contrôlée), à condition que la dose et les paramètres de coagulation (tels que définis par les normes de soins locales) soient stables pendant au moins 28 jours avant la randomisation.
- Un traitement concomitant par des agents immunosuppresseurs ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes avant la randomisation est autorisée, à l'exception des applications topiques, des aérosols inhalés, des collyres, des bains de bouche ou des injections locales. Les patients sous corticostéroïdes à faible dose stable ( 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) depuis au moins deux semaines avant la randomisation sont également admis.
- Impossible ou refus d'éviter tout médicament, complément alimentaire ou à base de plantes (par exemple, le millepertuis) et/ou tout aliment (par exemple, le pamplemousse, le pomelo, le carambole, les oranges de Séville et leurs jus) constituant des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants de l'activité du CYP3A4. La participation sera autorisée si la prise de médicaments, de compléments alimentaires et/ou de ces aliments est interrompue pendant au moins cinq demi-vies ou 14 jours (la période la plus courte étant retenue) avant la randomisation et pendant toute la durée de l'étude.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les patientes refusant d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace telle que définie dans le protocole.
- Contre-indication formelle au traitement endocrinien, définie par une crise viscérale et/ou une maladie viscérale évoluant rapidement ou de manière symptomatique.
- Infection connue en cours par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant eu une infection par le VHB ou présentant une infection par le VHB guérie (définie par un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif pour les anticorps anti-noyau de l'hépatite B [HBcAb], accompagnés d'un test négatif pour l'ADN du VHB) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC. Toute autre infection active non contrôlée au moment du dépistage n'est pas autorisée.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Tout abus de substances connu ou toute autre affection psychiatrique ou médicale grave et/ou non maîtrisée qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait une contre-indication à la participation du patient.
- Participation actuelle à un autre essai clinique, qu'il soit interventionnel ou observationnel, jusqu'à la visite de sécurité prévue dans le cadre de l'étude (cela exclut la participation à des études rétrospectives ou à des analyses de données).
- Traitement par un médicament anticancéreux approuvé ou expérimental au cours des 14 jours précédant la randomisation, à l'exception du fulvestrant, qui doit être administré au moins 28 jours avant la randomisation.
- Métastases connues, actives, non contrôlées ou symptomatiques au niveau du système nerveux central (SNC), compression de la moelle épinière liée à des métastases et/ou atteinte leptoméningée mise en évidence par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une progression de la tumeur. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC et/ou de compression médullaire liée à des métastases sont éligibles s'ils ont déjà reçu un traitement local, s'ils sont cliniquement stables et s'ils ne prennent plus d'anticonvulsivants ni de stéroïdes depuis au moins 14 jours avant la randomisation.
- Utérus intact avec des antécédents de néoplasie intraépithéliale de l'endomètre (hyperplasie endométriale atypique ou lésion de grade supérieur).
- Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse (PIN) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes ; présence actuelle d'une PIN ou d'une pneumopathie inflammatoire ; ou suspicion de PIN ou de pneumopathie inflammatoire ne pouvant être écartée par imagerie lors du dépistage.
- Allergie ou réaction d'hypersensibilité connue à tout médicament expérimental ou à l'une de ses substances constituantes.
- Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'entraver l'absorption entérale (obstruction gastro-intestinale en cours, trouble de la motilité, syndrome de malabsorption ou pontage gastrique antérieur) ou entraînant une incapacité ou une réticence à avaler des comprimés.
Lieux et contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Et Universitaire De Limoges
87042 Limoges Cedex 1 France
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42270 Saint-Priest-en-Jarez France
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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