Étude ouverte, multicentrique, de phase II sur les associations à base de sacituzumab govitecan dans le traitement de première intention de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique ne présentant pas d'altérations génomiques exploitables
Date de révision : 18/05/2026
33 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 28/07/2024
Date de fin de recrutement : 28/07/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants lors de la sélection/le jour -1 pour pouvoir participer à cette étude (aucune dérogation concernant l'éligibilité des patients ne sera accordée ni autorisée) : 1) Patients de sexe féminin ou masculin, âgés d'au moins 18 ans, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé par écrit.
- Les patients séropositifs doivent suivre un traitement antirétroviral (TAR) et présenter une infection/maladie par le VIH bien contrôlée, définie comme suit : a) Les patients sous TAR doivent présenter un taux de lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/mm³ au moment de la sélection. b) Les patients sous TAR doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie comme un taux d'ARN du VIH confirmé inférieur à 50 copies/mL ou à la limite inférieure de qualification (inférieure à la limite de détection), mesuré à l'aide du test disponible localement au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage. c) Les patients sous TAR doivent avoir suivi un traitement stable, sans changement de médicament ni de dose, pendant au moins 4 semaines avant leur inclusion dans l'étude. d) Le traitement antirétroviral combiné ne doit contenir aucun médicament susceptible d'interférer avec le métabolisme du SN-38.
- Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer ayant des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes contraceptives spécifiées dans le protocole, telles que décrites à l'annexe 11.3.
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Les patients atteints d'un CPNPC confirmé par examen pathologique et répondant à l'ensemble des critères suivants : a) Présentant des signes confirmés d'un CPNPC de stade IV au moment de l'inclusion (selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition). b) Présentent des résultats de test négatifs documentés pour l'EGFR et l'ALK. c) Ne présentent aucune altération génomique connue des gènes ROS1, NTRK, BRAF, RET ou d'autres oncogènes moteurs exploitables pour lesquels il existe des traitements de première ligne approuvés (altération génomique exploitable). (Le test n'est pas requis si le statut est inconnu.) d) A fourni des tissus tumoraux provenant de sites n'ayant pas été irradiés avant la biopsie. Les échantillons fixés au formol prélevés après le diagnostic de maladie métastatique chez le patient seront privilégiés pour l'évaluation de l'expression de Trop-2 et la détermination du statut PD-L1 avant l'inscription, si cela n'a pas déjà été effectué par un test 22C3 approuvé. Les biopsies obtenues avant la mise en place d'une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante seront autorisées si une biopsie récente n'est pas réalisable. Les biopsies osseuses et les ponctions à l'aiguille fine ne constituent pas des tissus appropriés. Si aucun tissu n'est disponible, une nouvelle biopsie pourra être réalisée avant l'inclusion dans l'étude.
- Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST version 1.1 (voir annexe 11.6), telle qu'évaluée par l'investigateur. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions. Les images antérieures datant de moins de 28 jours avant la visite de sélection peuvent être acceptées comme images de sélection si l'investigateur les juge acceptables.
- Aucun traitement systémique antérieur contre le CPNM. Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si ce traitement a été achevé au moins six mois avant l'apparition de la maladie métastatique, dans le cas d'un agent à base de platine.
- Indice de performance ECOG de 0 ou 1, évalué dans les 7 jours précédant le traitement.
- Des paramètres hématologiques satisfaisants, sans transfusion ni traitement par facteurs de croissance, dans les 10 jours suivant le début de l'administration du médicament à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles [NAN] ≥ 1 500/mm³ et nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl).
- Fonction hépatique normale (bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN, AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques avérées, et albumine sérique > 3 g/dl).
- Une clairance de la créatinine d'au moins 30 ml/min, évaluée selon l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}. Pour les patients affectés aux cohortes recevant du cisplatine, la clairance de la créatinine doit être d'au moins 60 ml/min.
Critères d'exclusion :
- Histologie mixte de CPPC et de CPNPC.
- A reçu une radiothérapie pulmonaire à une dose supérieure à 30 Gy au cours des six mois suivant le premier cycle de traitement.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux systémique au cours des 6 derniers mois, ni de radiothérapie au cours des 2 dernières semaines, ni de radiochirurgie stéréotaxique au cours des 72 heures précédant leur inclusion dans l'étude.
- A déjà reçu un traitement par l'un des agents suivants : a) Inhibiteurs de la topoisomérase 1. Tout agent, y compris un ADC contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase 1. b) Traitement ciblant Trop-2.
- Participe actuellement à une étude portant sur un produit expérimental, a participé à une telle étude ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Insuffisance pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inclusion, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.) ; toute affection auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (c'est-à-dire polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ; ou une pneumonectomie antérieure.
- Présence connue de métastases actives au niveau du SNC et/ou de méningite carcinomateuse.
- Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou perforation gastro-intestinale survenue au cours des 6 mois précédant l'inclusion.
- A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par stéroïdes, ou souffre actuellement d'une pneumopathie ou d'une maladie pulmonaire interstitielle.
- Infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique.
- Patients séropositifs pour le VIH-1 ou le VIH-2 ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- Tumeur maligne secondaire active.
- Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B. Antigène de surface de l'hépatite B positif. Chez les patients présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-core de l'hépatite B, un dosage de l'ADN du virus de l'hépatite B par PCR quantitative sera nécessaire pour confirmer la présence d'une infection active.
- Anticorps anti-hépatite C positifs et charge virale détectable du virus de l'hépatite C (VHC)
- Test de grossesse sérique positif (annexe 11.3) ou femmes allaitantes.
- Toute autre affection médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de fausser l'interprétation des résultats de l'étude ou d'empêcher la réalisation des procédures prévues dans le cadre de l'étude et des examens de suivi.
- A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
- CPCNP pouvant bénéficier d'un traitement local définitif seul.
- A reçu un diagnostic d’immunodéficience ou suit un traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude. L’utilisation intermittente de stéroïdes topiques, inhalés, intranasaux et intraoculaires est autorisée.
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif par des corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
- Présente une hypersensibilité grave (≥ grade 3) au SG, au pembrolizumab, au carboplatine ou au cisplatine, à leurs métabolites ou à un excipient de la formulation.
- Obligation de suivre actuellement un traitement ou d'avoir déjà pris l'un des médicaments interdits énumérés à la (section 5.7)
- A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T à action stimulatrice ou co-inhibitrice (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137), et a dû interrompre ce traitement en raison d'effets indésirables liés au système immunitaire (irAE) de grade 3 ou supérieur.
Lieux et contacts
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