Étude de phase I, première administration chez l'homme, multicentrique et ouverte visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du KO-2806 administré en monothérapie et en association chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 20/04/2026
15 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 04/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Être âgé d'au moins 18 ans.
- Tumeurs solides avancées confirmées par examen histologique ou cytologique Bras n° 1 (monothérapie) : Patients atteints de tumeurs solides avancées présentant les caractéristiques suivantes : tumeurs avec mutation et/ou amplification du gène HRAS (tout type de tumeur solide) ; surexpression de HRAS (uniquement pour les tumeurs HNSCC) ; CCR ou CCR présentant une mutation et/ou une amplification de KRAS et/ou NRAS et/ou HRAS ; PDAC présentant une mutation et/ou une amplification de KRAS Bras n° 2 (CCR avancé ou métastatique) : Patients ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur par un traitement immunothérapeutique pour un CCR localement avancé ou métastatique Bras n° 3 (CPNPC, CCR ou CPAC avancés ou métastatiques) : Patients atteints d’un CPNPC, d’un CCR ou d’un CPAC localement avancés ou métastatiques présentant une mutation KRAS G12C, ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique Bras n° 4 (Association) : Les patients doivent être naïfs de cabozantinib et avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur par immunothérapie pour un CCR localement avancé ou métastatique, mais pas plus de trois traitements anticancéreux systémiques antérieurs, y compris les traitements néoadjuvants, adjuvants et ultérieurs. Les patients doivent avoir présenté un échec thérapeutique lors de leur traitement immédiatement antérieur. Bras n° 5 (monothérapie) : Les patients doivent être naïfs de cabozantinib et avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur par immunothérapie (IO) pour un CCRc localement avancé ou métastatique, mais pas plus de trois traitements anticancéreux systémiques antérieurs, y compris les traitements néoadjuvants, adjuvants et post-adjuvants. Les patients doivent avoir présenté un échec thérapeutique lors de leur traitement immédiatement antérieur. Bras n° 6 (association) : Patients atteints d’un CPNSC localement avancé ou métastatique présentant une mutation KRAS G12C qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur, y compris les traitements de référence approuvés disponibles
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse chez les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Indice de performance de Karnofsky ≥ 70, sans détérioration cliniquement significative au cours des deux dernières semaines.
- Fonctions hépatique, rénale, endocrinienne et hématologique normales.
Critères d'exclusion :
- Tout recours à un traitement anticancéreux au cours des 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1 ou au cours des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue)
- Autre tumeur maligne invasive au cours des deux dernières années.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de la FTI ou de l'HRAS.
- Une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention locale, ayant eu lieu dans les 28 jours précédant le premier jour du cycle 1, sans guérison complète.
- Compression de la moelle épinière, atteinte leptoméningée ou métastases cliniquement actives au niveau du SNC.
- Toxicité (à l'exception de l'alopécie) résultant d'un traitement antérieur qui n'était pas encore complètement régressée à son niveau initial au moment du consentement.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs avérés au cours des 5 années précédant le jour 1 du cycle 1 (sauf exceptions).
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non maîtrisées nécessitant un traitement systémique.
- Incapacité à avaler, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou affection gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude.
- Insuffisance cardiaque et/ou vasculaire, y compris un traitement pour une angine instable, un infarctus du myocarde et/ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, un intervalle QTcF moyen ≥ 470 ms, ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".