Essai randomisé, ouvert, de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du palbociclib associé à un traitement anti-HER2 et à un traitement endocrinien, par rapport à un traitement anti-HER2 associé à un traitement endocrinien, après un traitement d'induction chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et HER2-positif
Date de révision : 02/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 01/04/2026
Date de fin de recrutement : 01/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Formulaire de consentement éclairé pour le dépistage préliminaire, signé et obtenu avant toute évaluation ou procédure spécifique à l'étude
- Les patients doivent être capables et disposés à avaler et à garder les médicaments administrés par voie orale, sans présenter d'affection susceptible d'entraver leur absorption entérique.
- Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours suivant la randomisation. Il n’est pas nécessaire de procéder à un test de grossesse chez les patientes considérées comme ménopausées avant la randomisation, selon les pratiques locales, ou chez celles ayant subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie totale ou une ligature des trompes bilatérale. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin randomisés dans l'étude doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée du traitement prévu par le protocole, soit pendant 6 mois après le dernier traitement par palbociclib s'ils sont dans le groupe A, et pendant 7 mois après le dernier traitement par trastuzumab s'ils sont dans le groupe A ou le groupe B. Une contraception adéquate est définie comme une méthode hautement efficace (c'est-à-dire l'abstinence, la stérilisation (fé)masculine OU deux méthodes efficaces (par exemple, un DIU non hormonal et un préservatif / un capuchon occlusif avec une mousse / un gel / un film / une crème / un suppositoire spermicide).
- Disparition de tous les effets toxiques aigus liés au traitement de chimiothérapie anti-HER2 d'induction préalable, avec un grade ≤ 1 selon le NCI CTCAE version 4.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient, à la discrétion de l'investigateur). Un délai de 12 semaines entre la dernière dose de chimiothérapie anti-HER2 et la randomisation est autorisé. Le traitement endocrinien peut débuter avant la randomisation dans l'étude.
- Volonté et capacité à respecter les rendez-vous prévus, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude
- Détails relatifs aux traitements antérieurs : les patients peuvent avoir reçu ou non un traitement néoadjuvant ou adjuvant, mais doivent présenter un intervalle sans maladie d'au moins 6 mois entre la fin du traitement anti-HER2 et le diagnostic de métastases
- Les patientes doivent avoir reçu, avant leur inclusion dans l'étude, un traitement d'induction standard et acceptable par chimiothérapie à base d'anti-HER2 pour le traitement d'un cancer du sein métastatique. Dans le cadre de cette étude, la chimiothérapie se limite à un taxane ou à la vinorelbine (uniquement pour les schémas thérapeutiques à base de trastuzumab). Les patientes éligibles doivent avoir terminé 6 cycles de chimiothérapie comprenant un traitement anti-HER2. Un minimum de 4 cycles de traitement est acceptable pour les patientes présentant une toxicité significative associée au traitement, à condition qu'elles ne présentent aucun signe de progression de la maladie (c'est-à-dire RC, RP ou SD). Le nombre maximal de cycles est de 8. Les patientes peuvent être randomisées immédiatement après la fin de leur traitement d'induction ; pour celles qui ont déjà terminé leur traitement d'induction, un intervalle de 12 semaines entre leur dernière perfusion/dose de traitement d'induction et la visite C1D1 est autorisé. Les patientes sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucun signe de progression de la maladie selon l'évaluation locale (c'est-à-dire RC, RP ou SD).
- Les patients présentant des antécédents ou des métastases asymptomatiques au niveau du SNC sont éligibles à condition de remplir tous les critères suivants : • Présence d'une maladie en dehors du SNC. • Aucun signe de progression intermédiaire entre la fin du traitement d'induction et l'examen radiographique de sélection • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou de moelle épinière • Pas de besoin de médicaments anticonvulsivants pour le contrôle des symptômes • Délai minimum de 3 semaines entre la fin de la radiothérapie du SNC et le jour 1 du cycle 1, et récupération après une toxicité aiguë significative (grade ≥ 3) sans besoin continu de corticostéroïdes
- Caractéristiques des fonctions corporelles de base : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl
- Âge ≥ 18 ans (ou conformément aux directives nationales)
- Bilirubine sérique totale ≤ LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN avec une bilirubine directe dans les limites de la normale chez les patients présentant un syndrome de Gilbert avéré.
- Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) ≤ 3 fois la LSN de l'établissement (≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques).
- Créatinine sérique inférieure à la limite supérieure de la normale (LSN) de la fourchette de référence de l'établissement, ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min/1,73 m² pour les patients présentant des taux de créatinine sérique supérieurs à la LSN de l'établissement
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % au départ, telle que déterminée par échocardiographie ou par scintigraphie myocardique
- Les participantes doivent présenter un cancer du sein invasif confirmé par examen histologique, qui soit métastatique ou qui ne se prête pas à une résection ou à une radiothérapie à visée curative. La confirmation histologique d'un cancer du sein métastatique ou récidivant n'est pas requise s'il existe des preuves incontestables d'une récidive du cancer du sein.
- Les patientes doivent présenter un cancer du sein métastatique HER2+ et à récepteurs hormonaux positifs (ER+ et/ou PR+), confirmé par examen histologique. Les dosages des marqueurs ER, PR et HER2 doivent être effectués conformément aux directives de l'établissement, dans un laboratoire agréé CLIA aux États-Unis ou dans des laboratoires certifiés pour les régions hors des États-Unis. Les seuils de positivité/négativité doivent être conformes aux directives actuelles de l'ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists).
- Les patientes doivent accepter de fournir un bloc de tissu tumoral représentatif, fixé au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) (de préférence) provenant du site primaire du cancer du sein ou d'un site métastatique (provenant des archives) OU au moins 15 lames fraîchement coupées et non colorées issues d'un tel bloc, accompagnées d'un rapport pathologique attestant de la positivité au HER2 et de la positivité aux récepteurs hormonaux.
- Les patients doivent être disposés à fournir un échantillon tumoral représentatif prélevé lors d'une biopsie récente de la maladie métastatique, si cela est cliniquement possible. Il s'agit d'un prélèvement recommandé mais facultatif.
- Sélection par randomisation : formulaire de consentement éclairé signé obtenu avant toute évaluation ou procédure spécifique à l'étude
- Âge ≥ 18 ans (ou conformément aux directives nationales)
- Indice de performance ECOG 0-1
Critères d'exclusion :
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de CDK 4/6, quel qu'il soit.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du palbociclib.
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs puissants des isoenzymes du CYP3A dans les 7 jours précédant la randomisation (voir la section 8.6.3 pour la liste des inhibiteurs ou inducteurs puissants des isoenzymes du CYP3A).
- Maladie actuelle non maîtrisée, notamment, mais sans s’y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un diabète, ou une maladie psychiatrique/une situation sociale susceptible de limiter le respect des exigences de l’étude. La capacité à respecter les exigences de l’étude doit être évaluée par chaque investigateur lors de la sélection des participants à l’étude.
- Les femmes enceintes, ou les femmes en âge de procréer n’ayant pas obtenu de résultat négatif à un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant la randomisation, quelle que soit la méthode contraceptive utilisée, sont exclues de cette étude car l’effet du palbociclib sur le fœtus en développement est inconnu. L’allaitement doit être interrompu avant l’entrée dans l’étude.
- Les patients sous traitement antirétroviral combiné, c'est-à-dire ceux qui sont séropositifs, ne sont pas éligibles en raison du risque d'interactions pharmacocinétiques ou d'une immunosuppression accrue associée au palbociclib.
- Intervalle QTc > 480 ms, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes.
- Patients présentant des antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, notamment une hépatite virale ou autre hépatite connue, une consommation excessive d'alcool actuelle ou une cirrhose
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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