Étude prospective internationale portant sur des enfants âgés de plus de 3 à 5 ans atteints d’un médulloblastome à risque clinique standard présentant un profil biologique à faible risque (PNET 5 MB – LR et PNET 5 MB – WNT-HR), présentant un profil biologique à risque moyen (PNET 5 MB -SR) ou une mutation du gène TP53, et registre des cas de médulloblastome survenant dans un contexte de prédisposition génétique
Date de révision : 17/07/2026
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- LR : Âge au moment du diagnostic : au moins 3 à 5 ans (selon les pays) et moins de 16 ans
- SR : négativité du sous-groupe WNT
- SR : Pour les patients présentant des tumeurs associées à l’activation de SHH : l’exclusion d’une altération germinale des gènes TP53, PTCH et SUFU est obligatoire, et recommandée pour les gènes BRCA2 et PALB2. L’exclusion d’une mutation somatique est suffisante pour l’inclusion du patient. En cas d’altération somatique, une évaluation diagnostique urgente visant à détecter une altération germinale est nécessaire après obtention d’un consentement approprié.
- LR : Médulloblastome confirmé par examen histologique et défini génétiquement, comprenant les sous-groupes suivants, tels que définis dans la classification de l’OMS (2016) : médulloblastome, sous-type histologique « WNT-activé » : médulloblastome classique ou médulloblastome desmoplastique/nodulaire ; Un examen centralisé des résultats pathologiques avant le traitement, ainsi qu’une confirmation moléculaire centralisée de l’activation de la voie WNT, sont considérés comme obligatoires
- WNT-HR, SHH-TP53 : âge au moment du diagnostic, au moins 3 à 5 ans (selon les pays)
- WNT-HR : médulloblastome confirmé par examen histologique et défini sur le plan génétique, comprenant les sous-groupes suivants, tels que définis dans la classification de l’OMS (2016) : médulloblastome à activation WNT ; Sous-types histologiques : médulloblastome classique, médulloblastome desmoplastique/nodulaire, médulloblastome à grandes cellules/anaplasique
- LR, SR : Médulloblastome à risque standard sur le plan clinique
- Tous les bras : envoi de matériel biologique de haute qualité, notamment des échantillons tumoraux frais congelés et du sang, à destination des centres nationaux de référence biologiques en vue de l'évaluation moléculaire de marqueurs biologiques (telle que l'évaluation du nombre de copies du gène MYC) ; l'envoi de LCR est recommandé.
- LR : Aucune amplification des gènes MYC ou MYCN (déterminée par FISH ou aCGH)
- LR : profil biologique à faible risque, défini par la présence d'une mutation de la β-caténine (test obligatoire) entraînant l'activation de la voie WNT
- LR, SR, WNT-HR : Aucun traitement antérieur du médulloblastome autre que la chirurgie
- Branches LR, SR et WNT-HR : absence de déficit auditif neurosensoriel significatif, tel que défini par l’audiométrie tonale pure avec conduction osseuse ou aérienne, et tympanogramme normal ne montrant aucune altération ≥ 20 dB entre 1 et 3 kHz (oreille la plus performante). Si la réalisation d’une audiométrie tonale n’est pas possible après l’opération, des émissions otoacoustiques normales sont acceptables, à condition qu’il n’y ait pas d’antécédents de déficience auditive.
- Tous les groupes : traitement postopératoire devant débuter au plus tard 28 jours après l'intervention chirurgicale. Si l'on prévoit que le traitement ne pourra pas débuter dans les 40 jours suivant l'intervention, les patients ne sont pas éligibles à l'étude.
- Tous les groupes : scores CTC < 2 pour les fonctions hépatique, rénale et hématologique
- WNT-HR : profil biologique à faible risque, défini par la présence d'un sous-groupe WNT positif
- WNT-HR : caractéristiques cliniques de haut risque
- SHH-TP53 : médulloblastome confirmé par examen histologique, caractérisé génétiquement par une mutation du gène TP53 associée à l'activation de SHH, tel que défini dans la classification de l'OMS (2016)
- SHH-TP53 : Les patients peuvent être inclus quel que soit le sous-type histologique du médulloblastome (l’inclusion des sous-types AMB, DMB, CMB, LCMB et MBEN est autorisée) et indépendamment de la présence ou non d’une amplification des gènes MYC/MYCN (l’inclusion est autorisée que l’amplification des gènes MYC/MYCN soit absente ou présente).
- SHH-TP53 : Il est obligatoire de réaliser un bilan complet de stadification postopératoire conformément aux normes PNET 5 MB (IRM préopératoire et postopératoire, IRM de la colonne vertébrale, cytospin du LCR lombaire de qualité suffisante et examen centralisé le cas échéant) ; les patients sont éligibles quel que soit le résultat de la stadification, c'est-à-dire avec ou sans tumeur résiduelle, et que la maladie soit localisée ou métastatique.
- SHH-TP53 : Une évaluation du statut du gène TP53 germinal est requise avant le début de la radiothérapie. Les patients présentant une mutation germinale du gène TP53, un mosaïcisme du gène TP53 et/ou une mutation somatique du gène TP53 sont éligibles.
- SHH-TP53 : Diagnostic du médulloblastome présentant une mutation du gène TP53 et une activation de SHH, en tant que tumeur maligne primaire ou secondaire
- Branches LR, SR et WNT-HR : aucune altération génétique germinale identifiée des gènes APC, PTCH, SUFU, TP53, PALB2 ou BRCA2 (l’évaluation des gènes PALB2 et BRCA2 n’est pas obligatoire). Aucun soupçon clinique non réfuté de polypose associée à APC chez le patient ou au sein de la famille, de syndrome de réparation des mésappariements biallélique, de syndrome de Li-Fraumeni, de syndrome de Gorlin, d’anémie de Fanconi ou d’une autre affection héréditaire affectant la tolérance au traitement antitumoral ou pouvant prédisposer à des tumeurs secondaires
- Tous les groupes : aucune autre contre-indication médicale au traitement prévu par le protocole
- Tous les groupes : Consentement éclairé écrit (et assentiment du patient le cas échéant) pour le traitement, conformément à la législation de chaque pays participant. Des informations doivent être fournies au patient concernant les analyses biologiques (tumorales et germinales), et un consentement éclairé écrit doit être obtenu pour valider sa participation.
- Tous les groupes : autorisation des comités d'éthique nationaux et locaux conformément à la législation de chaque pays participant (y compris l'autorisation pour les études biologiques)
- SR : Âge au moment du diagnostic : au moins 3 à 5 ans (selon les pays) et moins de 22 ans
- SR : Médulloblastome confirmé par examen histologique et défini sur le plan génétique, comprenant les sous-types suivants, tels que définis dans la classification de l’OMS (2016) : - médulloblastome à activation SHH et TP53 de type sauvage - médulloblastome non-WNT/non-SHH médulloblastome du groupe 3 médulloblastome du groupe 4 Sous-type histologique : - médulloblastome classique - médulloblastome desmoplastique/nodulaire Un examen centralisé des résultats pathologiques avant le traitement, ainsi qu’un diagnostic moléculaire centralisé du sous-groupe génétiquement défini, sont obligatoires
- SR : Absence d'amplification des gènes MYC ou MYCN (déterminée par FISH ou aCGH) ; l'amplification du gène MYCN est autorisée chez les patients atteints d'un médulloblastome du groupe 4
Critères d'exclusion :
- Tous les groupes : l'un des critères d'inclusion fait défaut
- LR, SR : profil biologique défavorable ou indéterminé, défini par une amplification des gènes MYC ou MYCN, ou par un statut indéterminé du sous-groupe WNT
- LR, SR : Médulloblastome métastatique (mis en évidence par IRM du SNC et/ou cytospin positif du LCR lombaire postopératoire)
- LR, SR, WNT-HR : Patient ayant déjà été traité pour une tumeur cérébrale ou toute autre forme de maladie maligne
- LR, SR, WNT-HR : altération génétique germinale identifiée des gènes APC, PTCH, SUFU, TP53, PALB2 ou BRCA2. Soupçon clinique non réfuté de polypose associée au gène APC chez le patient ou au sein de la famille, de syndrome de réparation des mésappariements biallélique, de syndrome de Li-Fraumeni, de syndrome de Gorlin, d’anémie de Fanconi ou d’une autre affection héréditaire affectant la tolérance au traitement antitumoral ou pouvant prédisposer à des tumeurs secondaires
- SR : Mutation somatique du gène TP53 identifiée dans des tumeurs présentant une activation de SHH
- SHH-TP53 : Patients refusant le dépistage des mutations germinales du gène TP53
- Toutes les régions : tumeur embryonnaire du tronc cérébral ou supratentorielle
- Tous les groupes : Tumeur teratoïde rhabdoïde atypique
- Tous les groupes : patientes enceintes
- Tous les groupes : patientes sexuellement actives ne recourant pas à une méthode contraceptive fiable
- Tous les groupes : Patients ne pouvant faire l'objet d'un suivi régulier pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques
- Tous les groupes : patients chez lesquels on peut s'attendre à un non-respect des recommandations relatives à la prise en charge de la toxicité
- LR, SR : Médulloépithéliome, tumeur embryonnaire présentant des rosettes multicouches
- LR, SR : médulloblastome à grandes cellules/anaplasique, ou médulloblastome à nodularité étendue (MBEN), confirmé par une expertise pathologique centrale
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".