Étude de phase 1/2, ouverte, avec augmentation progressive de la dose et cohorte d’extension de la dose, portant sur le SNDX-5613 chez des patients atteints de leucémies récidivantes ou réfractaires, y compris ceux présentant un réarrangement des gènes MLL/KMT2A ou une mutation de la nucléophosmine 1 (NPM1).
Date de révision : 25/08/2026
20 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 14/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic : Les patients des groupes A et B de la phase 1 doivent présenter une leucémie aiguë active associée à un réarrangement du gène de la lysine (K) méthyltransférase 2A (KMT2A) ou à une mutation du gène de la nucléophosmine 1 (NPM1), tels que définis par les recommandations du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) mentionnées dans le protocole. Les patients des groupes C, D, E et F de la phase 1 doivent répondre à l’un des deux critères suivants : • leucémie aiguë active (pourcentage de blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique), telle que définie par les recommandations du NCCN mentionnées dans le protocole. • leucémie aiguë présentant un réarrangement du gène KMT2A, un réarrangement de la nucléoporine 98 (NUP98) ou une mutation du gène NPM1, avec une maladie détectable dans la moelle osseuse, mais ne répondant pas aux critères de leucémie active décrits ci-dessus.
- Phase 2 : Leucémie aiguë active en récidive ou réfractaire (R/R) confirmée. • Cohorte 2A : LLA/MPAL en récidive ou réfractaire (R/R) confirmée, avec un réarrangement du gène KMT2A. • Cohorte 2B : LAM en récidive ou réfractaire (R/R) confirmée, avec un réarrangement du gène KMT2A. • Cohorte 2C : LMA récidivante ou réfractaire confirmée avec NPM1m. • Cohorte 2D : leucémie aiguë récidivante ou réfractaire confirmée présentant une mutation génétique susceptible d'entraîner une surexpression de HOX/MEIS (par exemple, KMT2Ar, NPM1m, NUP98r, etc.), y compris les patients présentant une MRD positive détectée uniquement par cytométrie en flux multiparamétrique ou par des méthodes moléculaires, ainsi que les patients présentant une maladie extramédullaire isolée.
- Statut de la maladie : 4. LMA/LAL ou MPAL récidivante ou réfractaire, telle que définie par des critères standardisés après un traitement de référence, comprenant, sans s'y limiter, un ou deux cycles de chimiothérapie intensive ou des associations avec le vénétoclax. Les patients présentant une leucémie persistante après le traitement initial ou une récidive de la leucémie à tout moment après avoir obtenu une réponse pendant ou après le traitement sont éligibles. S'applique uniquement aux cohortes 2A à 2C de la phase 2 : la leucémie réfractaire ou récidivante est définie par la présence d'au moins 5 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou la persistance ou la réapparition de blastes périphériques. Les patients présentant moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse au début de l'étude peuvent être remplacés afin de garantir un nombre suffisant de patients pour les analyses d'efficacité.
- Âge/Poids : Patients de sexe masculin ou féminin âgés d’au moins 6 mois. Les patients devant recevoir le SNDX-5613 en association avec le cobicistat doivent peser au moins 35 kg. Voir la section 10.11.3.1 du protocole pour connaître les critères d’inclusion relatifs à l’âge en Allemagne. Les patients de la cohorte 2D doivent être âgés d’au moins 18 ans et peser au moins 40 kg.
- Niveau de performance : score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 2 ; score de performance selon l'échelle de Karnofsky ≥ 50 ; score de performance selon l'échelle de Lansky ≥ 50 (pour les patients âgés de 12 ans ou plus et de moins de 16 ans). Voir la section 10.11.3.1 du protocole pour les critères relatifs à l’indice de performance ECOG en Allemagne.
- Voir le protocole pour connaître les autres critères d'inclusion.
- Traitements antérieurs : toute toxicité liée à un traitement antérieur s’est résorbée à un grade ≤ 1 avant l’inclusion, à l’exception d’une neuropathie ou d’une alopécie de grade ≤ 2.
- Cohortes 2A à 2C des phases 1 et 2 uniquement : Traitements antérieurs : Radiothérapie : au moins 60 jours après une irradiation corporelle totale (ICT) antérieure, une radiothérapie craniospinale et/ou une irradiation du bassin à ≥ 50 %, ou au moins 14 jours après une radiothérapie palliative locale.
- Cohortes de phases 1 et 2 (2A à 2C uniquement) : Traitements antérieurs : Perfusion de cellules souches : Au moins 60 jours doivent s'être écoulés depuis la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et au moins 4 semaines depuis la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI).
- Phase 2, cohorte 2D uniquement : au moins 14 jours doivent s’être écoulés depuis tout autre traitement antileucémique expérimental ou disponible dans le commerce, à l’exception des cas suivants : a) Un traitement cytoréducteur à base d’hydroxyurée, de cytarabine à faible dose (20 mg/m²/jour par voie sous-cutanée pendant 10 jours) ou d’étoposide à faible dose (jusqu’à 200 mg/jour par voie orale pendant 10 jours) peut être administré en concomitance avec le SNDX-5613. b) Une chimiothérapie intrathécale à des fins de prophylaxie du SNC est autorisée à la discrétion du médecin traitant. c) Les stéroïdes à des doses physiologiques (équivalentes à ≤ 10 mg de prednisone par jour pour les patients âgés de ≥ 18 ans ou à ≤ 10 mg/m² par jour pour les patients.
- Cohortes 2A à 2C des phases 1 et 2 uniquement : Traitements antérieurs : Immunothérapie : au moins 42 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière immunothérapie, y compris les vaccins antitumoraux, et au moins 21 jours depuis la dernière administration d'un traitement par récepteurs antigéniques chimériques (CAR) ou d'un autre traitement à base de lymphocytes T modifiés ou de cellules Natural Killer (NK).
- Cohortes 2A à 2C des phases 1 et 2 uniquement : Traitement antérieur : Traitement antileucémique : au moins 14 jours, ou 5 demi-vies, la durée la plus courte étant retenue, depuis la fin du traitement antileucémique, sous réserve des exceptions définies dans le protocole.
- Cohortes 2A à 2C des phases 1 et 2 uniquement : Traitement antérieur : Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours doivent s’être écoulés depuis la fin du traitement par des facteurs de croissance hématopoïétiques à action brève et 14 jours depuis la fin du traitement par des facteurs de croissance à action prolongée. Voir le protocole pour les critères d’inclusion supplémentaires.
- Phase 1 : • Groupe A : les patients ne doivent pas recevoir d’inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ni de fluconazole. Les patients qui recevaient un inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A4 ou du fluconazole doivent avoir arrêté ce traitement au moins 7 jours avant leur inclusion. • Groupe B : Les patients doivent recevoir de l’itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole à titre de prophylaxie antifongique depuis au moins 7 jours avant leur inclusion et pendant toute la durée du traitement par le SNDX-5613. Les patients ne doivent pas recevoir d’autres inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4. • Groupe C : Les patients doivent peser ≥ 35 kg et être disposés à recevoir quotidiennement du cobicistat à partir du jour C1D2 pendant au moins 28 jours. Les patients ne doivent pas recevoir d’autres inhibiteurs/inducteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4. Les patients qui recevaient un inhibiteur/inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 doivent avoir arrêté ce traitement au moins 7 jours avant l’inclusion. • Groupe D : Les patients doivent recevoir du fluconazole pendant au moins 7 jours avant l’inclusion et pendant toute la durée du traitement par le SNDX-5613. Les patients ne doivent pas prendre d’autres inhibiteurs ou inducteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4. • Groupe E : Les patients ne doivent pas prendre d’inhibiteurs ou d’inducteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 pendant au moins 7 jours avant l’inclusion et pendant toute la durée du traitement par le SNDX-5613. • Groupe F : Les patients doivent être sous isavuconazole depuis au moins 7 jours avant leur inclusion et pendant toute la durée du traitement par le SNDX-5613. Les patients ne doivent pas prendre d'autres inhibiteurs ou inducteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4.
Critères d'exclusion :
- Diagnostic : Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë active.
- Affections concomitantes : Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) : signes ou symptômes de GVHD aiguë ou chronique > grade 0 au cours des 4 semaines précédant l’inclusion. Tous les patients ayant subi une greffe doivent avoir arrêté tout traitement immunosuppresseur systémique et tout inhibiteur de la calcineurine depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion. Les patients peuvent recevoir des doses physiologiques de corticoïdes.
- Affections concomitantes : tumeur maligne concomitante au cours des deux dernières années, à l’exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome spinocellulaire cutané ou du carcinome in situ traité par un traitement potentiellement curatif, ou lymphome concomitant de bas grade, qui est asymptomatique, ne présente pas de masse importante et ne montre aucun signe de progression, et pour lequel le patient ne reçoit aucun traitement systémique ni aucune radiothérapie.
- Affections concomitantes : toute tumeur maligne concomitante doit être en rémission complète ou ne présenter aucun signe de maladie pendant cette période.
- Affections concomitantes : antécédents ou toute affection concomitante, traitement, anomalie biologique ou allergie aux excipients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude, empêcher le patient de participer à l'étude pendant toute sa durée, ou pour lesquels la participation du patient ne serait pas dans son intérêt.
- Traitements et interventions concomitants : 14. Tout traitement antileucémique disponible dans le commerce ou à l'étude, autre que le SNDX-5613, sous réserve des exceptions définies dans le protocole.
- Médicaments et interventions concomitants : veuillez vous reporter au protocole pour consulter la liste des critères d'exclusion applicables en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 (phases 1 et 2).
- Médicaments et interventions concomitants : phases 1 et 2 : Patients nécessitant l’utilisation concomitante de médicaments connus ou suspectés de prolonger l’intervalle QT/QTc, à l’exception des médicaments présentant un faible risque de prolongation de l’intervalle QT/QTc qui sont utilisés dans le cadre de traitements de soutien standard et des azoles autorisés dans les bras concernés de la phase 1 et de la phase 2. Veuillez consulter l’annexe 10.7 du protocole pour des exemples de médicaments pouvant constituer des substituts appropriés à ces traitements. Veuillez vous reporter au protocole pour les critères d’exclusion supplémentaires.
- Diagnostic : récidive extramédullaire isolée (phase 2, cohortes 2A à 2C uniquement).
- Diagnostic : maladie active du SNC. Pour plus de détails, se reporter au protocole.
- Infection : charge virale détectable du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au cours des 6 derniers mois. Les patients présentant des antécédents connus d'anticorps anti-VIH 1/2 doivent subir un test de charge virale avant leur inclusion dans l'étude.
- Infection : hépatite B (définie par la présence d'un antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] et d'anticorps anti-core du VHB, ou par la présence d'acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB).
- Infection : hépatite C (définie par la présence d'anticorps anti-hépatite C [VHC] positifs, avec résultat réflexe positif pour l'acide ribonucléique [ARN] du VHC).
- Grossesse et allaitement : femmes enceintes ou allaitantes. Des tests de grossesse sériques négatifs sont exigés lors du dépistage, et un test de grossesse sérique négatif est requis dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l’étude chez les femmes en âge de procréer.
- Affections concomitantes : Maladie cardiaque : • L’un des événements suivants survenu au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive, arythmie non contrôlée mettant la vie en danger, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia > 450 ms.
- Affections concomitantes : Maladie gastro-intestinale (GI) : • Tout trouble gastro-intestinal du tractus gastro-intestinal supérieur susceptible d'affecter l'absorption ou la prise d'un médicament par voie orale. • Cirrhose avec un score de Child-Pugh de B ou C.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33600 Pessac France
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