ÉTUDE IDEAL - Étude multicentrique de phase II à bras unique portant sur un inhibiteur de l'IDH2 (AG-221) chez des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique avec mutation de l'IDH2
Date de révision : 18/06/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/07/2025
Date de fin de recrutement : 02/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Syndrome myélodysplasique selon la classification de l'OMS, y compris la LAM non proliférative présentant jusqu'à 29 % de blastes dans la moelle osseuse
- Le patient doit comprendre le formulaire de consentement et le signer de son plein gré.
- Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites prévu dans l'étude et de se conformer aux exigences du protocole.
- Indice de performance ECOG compris entre 0 et 2 au moment du dépistage
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à un test de grossesse sous surveillance médicale avant de commencer à prendre le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse sera effectué lors du dépistage (dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude), puis le jour de la première administration du médicament à l'étude ; un résultat négatif devra être confirmé avant l'administration et le jour 1 avant l'administration pour tous les cycles suivants. • France : Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les participantes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures n’ayant pas subi d’hystérectomie, d’ovariectomie bilatérale ou d’occlusion tubaire, ou qui ne sont pas naturellement ménopausées (c’est-à-dire qui n’ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 24 mois consécutifs (c’est-à-dire qui ont eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer, doivent s’engager à s’abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces à compter du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l’étude et pendant 120 jours (femmes et hommes) après la dernière dose d’AG-221. Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme suit : contraceptifs oraux hormonaux, contraceptifs injectables, patchs, dispositifs intra-utérins. • Allemagne : Les participantes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les participantes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n’ont pas subi d’hystérectomie, d’ovariectomie bilatérale ou d’occlusion des trompes, ou qui ne sont pas naturellement ménopausées (c’est-à-dire qui n’ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 24 mois consécutifs (c’est-à-dire qui ont eu des règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).Les femmes en âge de procréer, ainsi que les hommes fertiles et leurs partenaires qui sont des femmes en âge de procréer, doivent s’engager à s’abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces à compter du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l’étude et pendant 365 jours (femmes et hommes) après la dernière dose d’AG-221. Une méthode contraceptive hautement efficace est définie comme suit : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale/intravaginale/transdermique) - contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale/injectable/implantable) - dispositif intra-utérin (DIU) — système intra-utérin libérant des hormones (SIU) — occlusion tubaire bilatérale — partenaire ayant subi une vasectomie — abstinence sexuelle
- Les patients de sexe masculin doivent : - Accepter de se protéger à l'aide d'un préservatif lors de tout rapport sexuel avec une femme en âge de procréer pendant toute la durée du traitement, ainsi qu'en cas d'interruption de celui-ci et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement. - Accepter de s'informer sur les procédures de conservation du sperme avant de commencer le traitement
- Âge ≥ 18 ans
- Appartenant à l’une des catégories suivantes : 1. SMD à risque élevé (IPSS int-2, élevé) sans réponse à l’azacitidine (RC, RP, stabilisation de la maladie avec HI) après au moins 6 cycles, ou en récidive après une réponse mais sans progression manifeste (définie par au moins un doublement du nombre de blastes médullaires par rapport à la moelle osseuse pré-azacitidine, ou une progression vers une LMA avec plus de 30 % de blastes) 2. SMD à risque élevé non traité (IPSS int-2, élevé) sans cytopénie mettant la vie en danger, notamment un nombre de globules blancs absolus (NGA) < 500/mm³ ou toute infection grave récente et/ou un nombre de plaquettes inférieur à 30 000/mm³ et tout symptôme hémorragique ; 3. Syndrome myélodysplasique (SMD) à faible risque présentant une résistance ou une perte de réponse à un traitement antérieur par époétine alfa/bêta (>= 60 000 U/semaine) ou par darbopoétine (>= 250 µg/semaine) administré pendant au moins 12 semaines et nécessitant une transfusion de globules rouges d’au moins 2 U toutes les 8 semaines au cours des 16 semaines précédentes
- Présence d'une mutation de l'IDH2 dans le sang ou la moelle osseuse avant le début du traitement
- Fonction rénale normale, définie par un taux de créatinine inférieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et une clairance de la créatinine (Modification of diet in renal disease) (MDRD) ≥ 50 ml/min
- France : Fonction hépatique normale, définie par une bilirubine totale et des transaminases inférieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale / Allemagne : Fonction hépatique normale, définie par une bilirubine totale < 2,0 mg/dl (une exception est autorisée chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) et des transaminases inférieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Fraction d'éjection cardiaque adéquate (> 40 %)
- À notre connaissance, le patient ne présente pas de réfractarité aux transfusions de plaquettes.
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Infection grave ou toute autre affection grave non maîtrisée
- Toute contre-indication médicale ou psychiatrique qui empêcherait le patient de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
- Patient éligible à une greffe allogénique de cellules souches
- Allergies connues à l'AG-221 ou à l'un de ses excipients
- Aucune affiliation à un régime d'assurance maladie
- Maladie cardiaque grave - classe III ou IV de la NYHA ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Moins de 14 jours depuis le dernier traitement par des facteurs de croissance (EPO, G-CSF).
- Utilisation d'agents expérimentaux au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou de tout traitement anticancéreux au cours des 2 semaines précédant l'inclusion, à l'exception de l'hydroxyurée. Le patient doit s'être remis de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur.
- Le sujet présente un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la méthode de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms ou tout autre facteur augmentant le risque d’allongement de l’intervalle QT ou d’événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). Les sujets présentant un intervalle QTcF prolongé dans le cadre d'un bloc de branche peuvent participer à l'étude
- Cancer actif ou cancer survenu au cours de l'année précédant l'inclusion dans l'essai, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
- Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique portant sur un médicament expérimental
- France : infection par le VIH avérée ou hépatite B ou C active. / Allemagne : infection par le VIH ou hépatite B ou C active (test obligatoire avant l'inclusion)
- Les femmes qui sont enceintes, qui pourraient le devenir ou qui allaitent actuellement
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie
14033 Caen Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
30900 Nimes France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".