Étude clinique de phase I visant à évaluer la sécurité d'emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du mocertatug rezetecan injectable chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées
Date de révision : 27/08/2026
52 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/01/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus (≥ 18 ans)
- Diagnostic tumoral et antécédents de traitements antitumoraux : Phase 1a : participants présentant une tumeur solide avancée confirmée par examen pathologique (les résultats des principaux tests moléculaires et/ou d’immunophénotypage locaux, ainsi que les résultats du phénotype des cellules tumorales permettant de confirmer le diagnostic, doivent être fournis) chez lesquels le traitement de référence a échoué ou qui ne le tolèrent pas. Phase 1b : participants présentant une tumeur solide avancée confirmée par examen histopathologique (les résultats clés des tests moléculaires et/ou d’immunophénotypage locaux, ainsi que les résultats du phénotype des cellules tumorales permettant de confirmer le diagnostic, doivent être fournis). Les participants seront répartis dans l’une des deux cohortes en fonction du diagnostic tumoral : • Cohorte 1 PROC : a) Cancer de l’ovaire séreux/endométrioïde de haut grade, cancer péritonéal primaire ou cancer des trompes de Fallope, avancé (métastatique et/ou inopérable), documenté histologiquement. b) Doit avoir reçu ou présenter une intolérance à 1 à 4 lignes de traitement systémique antérieur au maximum. c) Maladie résistante au platine, définie comme une progression ou une récidive dans les 6 mois suivant la fin d’un traitement à base de platine. d) Les participantes doivent avoir déjà reçu du bévacizumab, sauf en cas de contre-indication ou d’intolérance documentée. e) Les participantes présentant des tumeurs connues pour exprimer le FR-α doivent avoir reçu du mirvetuximab soravtansine si ce traitement est disponible localement, sauf en cas de contre-indication ou d’intolérance documentée. f) Les participantes présentant des tumeurs connues pour porter une mutation du gène BRCA doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP si ce traitement est disponible localement, sauf en cas de contre-indication ou d’intolérance documentée. • Cohorte 2 (cancer de l’endomètre) : a) Cancer de l’endomètre avéré histologiquement, avancé (métastatique et/ou inopérable) ou récidivant. b) Les participantes doivent avoir reçu ou présenter une intolérance à 1 à 4 lignes de traitement systémique antérieures au maximum. Remarque : le traitement d’entretien sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’il ne sera pas comptabilisé séparément). c) Doit avoir déjà reçu un traitement à base de platine et d’un inhibiteur de PD(L)-1 (dans le même schéma thérapeutique ou dans des schémas distincts) si ce schéma est disponible localement, sauf en cas de contre-indication ou d’intolérance documentée. d) Toutes les histologies épithéliales sont autorisées, y compris le carcinosarcome. REMARQUE : Les lignes de traitement antérieures sont définies comme suit : − Le traitement adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une ligne de traitement. − Le traitement d’entretien (par exemple, le bevacizumab, les PARPi) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’il ne sera pas compté séparément). − Le passage à un autre agent de la même classe en raison d’une toxicité, en l’absence de progression, sera considéré comme faisant partie de la même ligne de traitement (c’est-à-dire qu’il ne sera pas compté séparément). − L’ajout imprévu ou le passage à un nouveau médicament d’une classe différente est considéré comme une ligne de traitement distincte. − L’hormonothérapie sera comptabilisée comme une ligne de traitement distincte, sauf si elle a été administrée à titre d’entretien. REMARQUE : un traitement est considéré comme disponible localement lorsqu’il bénéficie d’une autorisation réglementaire pour le type de tumeur concerné dans le pays participant, qu’il est pris en charge ou accessible de manière courante par le biais du système de santé national ou d’une assurance privée dans les pays dépourvus de système de santé national, et, le cas échéant, qu’un test diagnostique approuvé est disponible. Dans le cadre d’une étude d’extension de la dose, si des participants présentant une intolérance au traitement de référence sont éligibles à l’inscription, veillez à ce que le motif de cette décision (c’est-à-dire la raison pour laquelle le participant a été considéré comme intolérant au traitement de référence) soit clairement documenté dans le formulaire de rapport de cas de chaque participant.
- Les participants présentent au moins une lésion cible (TL) telle qu'évaluée selon les critères RECIST 1.1. Une lésion cible (TL) est définie comme une lésion mesurable n'ayant pas fait l'objet d'un traitement locorégional, tel qu'une radiothérapie, ou comme une lésion dont l'état s'est aggravé à la suite d'un traitement locorégional. Remarque : il est préférable qu'un ganglion lymphatique pathologique ne soit pas considéré comme une lésion cible (TL) unique.
- Exigences relatives aux échantillons de tissu tumoral : un échantillon de tissu tumoral issu d’une biopsie récente ou un échantillon de tissu tumoral d’archive est nécessaire pour la détection rétrospective de l’expression de B7 H4 par immunohistochimie (IHC) dans un laboratoire central, ainsi que pour d’autres analyses de biomarqueurs. Les tissus issus d’une biopsie récente sont préférables. Si une biopsie récente n’est pas possible, des tissus tumoraux d’archives provenant de l’échantillon le plus récent prélevé avant l’administration de la première dose du médicament à l’étude sont acceptables.
- Un score ECOG PS compris entre 0 et 2 et aucune aggravation au cours des deux semaines précédant la première dose.
- Avoir une durée de vie d'au moins 12 semaines.
- Est disposé à utiliser une contraception adéquate. L’utilisation d’une contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes contraceptives pour les personnes participant à des études cliniques. a) Participants masculins : les participants masculins sont éligibles s’ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d’intervention de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de l’intervention : • S’abstenir de tout don de sperme. ET soit : • Pratiquer l’abstinence sexuelle hétérosexuelle en tant que mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU • Accepter d’utiliser une méthode contraceptive de barrière comme détaillé ci-dessous : • Accepter d’utiliser un préservatif masculin, la partenaire féminine devant utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace, présentant un taux d’échec < 1 % par an, comme décrit à la section 10.4, lors de rapports sexuels avec une femme enceinte ou susceptible de l’être (WOCBP) qui n’est pas actuellement enceinte. b) Participantes de sexe féminin : • Une participante est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si l’une des conditions suivantes s’applique : • Elle est une femme de couleur non enceinte (WOCBP) telle que définie à la section 10.4. OU • Est une femme de couleur n’ayant pas encore eu d’enfant (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d’échec inférieur à 1 % par an), de préférence peu dépendante de l’utilisateur, telle que décrite à la section 10.4, 28 jours avant et pendant la période d’intervention de l’étude, ainsi que pendant au moins 8 mois après la dernière dose de l’intervention à l’étude, et s’engage à ne pas faire don d’ovules (ova, oocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L’investigateur doit évaluer le risque d’échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en place récente) par rapport à la première dose de l’intervention à l’étude
- Une participante à l’étude (WOCBP) doit présenter un résultat négatif à un test de grossesse hautement sensible (urine ou sérum, selon les réglementations locales) réalisé dans les 24 heures précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude (voir section 8.3.6). • Si le résultat d’un test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans ce cas, la participante doit être exclue de l’étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif. • Les exigences supplémentaires relatives aux tests de grossesse pendant et après l’intervention de l’étude figurent à la section 8.3.6. • L’investigateur est chargé d’examiner les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l’activité sexuelle récente afin de réduire le risque d’inclusion d’une femme présentant une grossesse précoce non détectée.
- Les participants doivent s'être inscrits de leur plein gré à cet essai clinique, être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé par écrit.
Critères d'exclusion :
- A déjà reçu un traitement ciblant B7-H4.
- Avoir reçu une radiothérapie locorégionale au cours des deux semaines précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude ; une irradiation de la moelle osseuse supérieure à 30 % (voir la section 10.10 pour plus de détails) ou une radiothérapie à large champ au cours des quatre semaines précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Présence d’un épanchement pleural ou abdominal ou d’une ascite nécessitant une intervention clinique (les patients ne nécessitant pas de drainage ou dont l’état est stable depuis plus de 2 semaines après le drainage de l’épanchement sont éligibles) ; présence d’un épanchement péricardique (un épanchement péricardique mineur stable depuis 2 semaines ou plus est autorisé). Si des médicaments antitumoraux sont administrés localement pendant le drainage (par exemple par perfusion thoracique), il convient également de respecter un délai d'au moins 5 demi-vies ou 21 jours (la durée la plus courte étant retenue) avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Signes de métastases cérébrales (sauf si tous les critères suivants sont remplis : absence de symptômes ; état clinique stable depuis au moins quatre semaines avant l’administration de la première dose ; absence de traitement par stéroïdes depuis au moins deux semaines avant l’administration de la première dose ; et absence de signes d’imagerie indiquant un œdème sévère autour de la lésion tumorale) ; progression non traitée due à des métastases cérébrales survenue pendant ou après le dernier traitement précédant la sélection ; présence de métastases méningées ou au tronc cérébral ; présence d'une compression de la moelle épinière (détectée par examen radiographique, qu'elle soit symptomatique ou non).
- Intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie, entre autres) au cours des 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Souffrir de maladies infectieuses actives, telles que la tuberculose (preuve d’une infection tuberculeuse active au cours de l’année écoulée), la syphilis (résultat positif aux anticorps spécifiques à Treponema pallidum et aux anticorps non spécifiques) ou l’infection par le VIH (résultat positif aux anticorps anti-VIH), etc. Les tests de dépistage de ces maladies ne sont pas obligatoires dans le cadre du dépistage.
- Présente une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable en cours, selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d'un ictère persistant. REMARQUE : une maladie hépatique chronique stable non cirrhotique (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire liée à une tumeur maligne est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d’inclusion.
- Présente actuellement une pneumopathie inflammatoire ou une pneumopathie interstitielle (ILD) active, ou a des antécédents d’ILD, des antécédents de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes ou par immunomodulateurs au cours des 90 jours précédant la randomisation ou l’inclusion prévues, ou des antécédents de pneumopathie inflammatoire ou d’ILD d’origine médicamenteuse.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment d’épilepsie, de démence ou de dépression majeure, susceptibles d’entraver l’évaluation.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou celles qui envisagent de tomber enceintes pendant la durée de l'étude.
- Allergie ou hypersensibilité à l'un des composants de Mo-Rez (conjugué anticorps-médicament, anticorps, toxine HS-9265) ou à ses excipients ; antécédents d’allergies graves (par exemple, choc anaphylactique), de réactions graves liées à la perfusion ou d’idiosyncrasie aux protéines recombinantes humanisées ou murines.
- Présence avérée de l'AgHBs, d'anticorps anti-HBc ou d'anticorps anti-HBs (à l'exception de la présence d'anticorps anti-HBs attribuable à une vaccination antérieure) lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose de l'intervention à l'étude.
- Participants susceptibles de ne pas respecter les procédures, les restrictions et les exigences de l'étude telles que définies par l'investigateur.
- Les participants présentant toute affection susceptible de compromettre leur sécurité ou d'entraver l'évaluation de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début de l'intervention de l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière ne contenant pas de virus vivant et les vaccins contre la COVID-19 sont autorisés.
- L'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la P-gp, ou d'inhibiteurs de la BCRP ou de l'OATP1B1/1B3 est interdite pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement par le produit à l'étude. Les inhibiteurs de la P-gp, de la BCRP ou de l’OATP1B1/1B3 doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début de l’administration du médicament à l’étude. Les inducteurs de la P-gp doivent être arrêtés au moins 14 jours avant le début de l’administration du médicament à l’étude (voir la section 6.9.3.2).
- Les critères d'exclusion supplémentaires spécifiques aux cohortes 1 et 2 sont les suivants : Cohorte 1 : PROC a. Les patients présentant une maladie primaire réfractaire au platine (selon les critères du GCIC [Vergote, 2022], c'est-à-dire ceux dont la maladie a progressé pendant ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose du traitement de première intention à base de platine) ne sont pas admissibles. b. Les carcinomes non épithéliaux, à cellules claires, mucineux, des cellules germinales, séreux de bas grade ou endométrioïdes de bas grade ne sont pas admis. c. Avoir déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I ou des ADC à base d’inhibiteurs de la topoisomérase I. Cohorte 2 : Cancer de l’endomètre a. Les tumeurs mésenchymateuses de l’utérus (sarcomes utérins) ne sont pas admises. b. Avoir déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase I ou des ADC à base d’inhibiteurs de la topoisomérase I. »
- Présente(nt) un ou plusieurs effets indésirables persistants résultant d’un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbés jusqu’à un grade ≤ 1 ou jusqu’à l’état initial antérieur au traitement antérieur, à l’exclusion, par exemple, de l’alopécie, de la perte auditive, du vitiligo, d’une endocrinopathie prise en charge par un traitement substitutif, et la neuropathie de grade 2, ou que l’investigateur, avec l’accord du promoteur, juge sans pertinence clinique pour la tolérance de l’intervention à l’étude dans le cadre de la présente étude clinique.
- Hypertension grave ou mal contrôlée, notamment : antécédents de crise hypertensive, encéphalopathie hypertensive ; ajustement de la posologie des médicaments antihypertenseurs en raison d’un mauvais contrôle de la tension artérielle au cours des deux semaines précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude
- Présente un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : les participants présentant un résultat positif au test de dépistage des anticorps anti-VHC dû à une infection antérieure guérie peuvent être inclus, à condition qu'un test de confirmation de l'ARN du VHC soit négatif et que le participant réponde par ailleurs aux critères d'inclusion.
- Événements thromboemboliques artérioveineux graves (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, etc.) survenus au cours des 3 mois précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude (à l’exception des ports veineux implantables, des thromboses liées à un cathéter ou des thromboses veineuses superficielles, qui ne sont pas considérées comme des événements thromboemboliques « graves »).
- Infections graves survenues au cours des 4 semaines précédant la première dose, notamment, mais sans s’y limiter, les complications infectieuses, les bactériémies, les pneumonies graves traitées par antibiotiques par voie intraveineuse pendant ≥ 2 semaines ; les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques à titre prophylactique (par exemple, une prophylaxie contre les infections urinaires) sont admis.
- Présente une réserve médullaire insuffisante ou des fonctions hépatiques/rénales insuffisantes, associées à l’une des anomalies biologiques suivantes (les transfusions de produits sanguins ou l’administration de facteurs de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant la sélection ne sont pas autorisées) : a. Nombre de neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L ; b. Nombre de plaquettes < 100 × 10⁹/L ; c. Hémoglobine < 90 g/L ; d. Bilirubine > 1,5 × LSN ; REMARQUE : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est > 1,5 × LSN, à condition que la bilirubine directe soit ≤ 1,5 × LSN et que le participant réponde par ailleurs aux critères d’inclusion. e. Présente un taux d’ALT > 2,5 × la LSN et/ou, pour les participants présentant des métastases hépatiques ou une infiltration tumorale avérées, un taux d’ALT > 5 × la LSN ; f. eGFR < 30 ml/min calculé selon la formule CKD-EPI 2021 et indexé sur la surface corporelle [section 10.12] ; g. INR > 1,5 et APTT > 1,5 × LSN ; h. Albumine sérique < 28 g/L.
- « Avoir des antécédents connus de tumeur maligne, à l’exception : a) des tumeurs malignes qui ont été guéries, inactives depuis au moins 5 ans avant l’inclusion dans l’étude et présentant un risque très faible de récidive ; b) d’un cancer de la peau autre qu’un mélanome ou d’un lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement adéquat, sans signe de récidive ; c) d’un carcinome in situ (par exemple, carcinome in situ du col de l’utérus) traité de manière adéquate et ne présentant aucun signe de récidive ; d) d’un cancer de la prostate non métastatique ayant fait l’objet d’un traitement définitif. »
- « Présenter des troubles cardiovasculaires graves, non contrôlés ou actifs, notamment, mais sans s'y limiter : a) un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; b) une angine instable survenue au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; c) une insuffisance cardiaque congestive survenue au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; d) un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire survenu au cours des 6 mois précédant la première dose du traitement à l’étude ; e) des antécédents d’arythmie auriculaire cliniquement significative (selon l’appréciation de l’investigateur) ; f) des antécédents d’arythmie ventriculaire cliniquement significative (selon l’appréciation de l’investigateur), ou la survenue de toute arythmie ventriculaire cliniquement significative au cours de la phase de sélection. »
- Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique importante au cours du mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Toute anomalie constatée lors d’un examen cardiologique : a) un intervalle QTcF > 450 ms ou un intervalle QTcF > 480 ms chez les participants présentant un bloc de branche ; b) la présence d’arythmies cliniquement significatives ou d’anomalies ECG actuelles (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc AV du troisième degré, bloc AV du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms) ; c) la présence de facteurs de risque de prolongation de l’intervalle QTc ou d’événements arythmiques, tels qu’une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie réfractaire ou un décès subit inexpliqué d’un parent direct âgé de moins de 40 ans ; d) une FEVG < 50 %.
- Présente un résultat positif au test de dépistage de l'ARN du VHC lors du dépistage initial ou au cours des 3 mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. REMARQUE : le test de dépistage de l'ARN du VHC est facultatif et les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif ne sont pas tenus de se soumettre également au test de dépistage de l'ARN du VHC.
- Avoir reçu des médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, des médicaments traditionnels chinois antitumoraux ou d’autres médicaments antitumoraux (y compris une thérapie endocrinienne, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie, une biothérapie et un médicament expérimental) au cours des 28 jours précédant la première dose du médicament à l’étude ; ou devoir poursuivre le traitement par ces médicaments pendant la durée de l’étude.
Lieux et contacts
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Contacts
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Adresse
Institut De Cancerologie De L Ouest
44805 Saint-Herblain Cedex France
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