Stratégie adaptée à la maladie résiduelle minimale / IFM 2020-02 : traitement de première intention chez les patients éligibles à une greffe autologue de cellules souches âgés de moins de 66 ans ; une étude prospective du groupe coopératif français IFM
Date de révision : 27/03/2026
> 500 participants
Homme Femme
Entre 18 ans et 64 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Sujets de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ans ou plus, et de moins de 66 ans (< 66 ans).
- Un consentement éclairé, écrit et volontaire doit être obtenu avant la réalisation de toute intervention liée à l'étude qui ne relève pas des soins médicaux habituels, étant entendu que le participant peut retirer son consentement à tout moment sans que cela n'ait d'incidence sur les soins médicaux futurs.
- Le sujet doit présenter un myélome multiple symptomatique documenté répondant aux critères CRAB et/ou SLIM et une maladie mesurable telle que définie par : • Présence de plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10 % ou présence d’un plasmacytome confirmé par biopsie ET au moins un des événements suivants définissant le myélome : - Hypercalcémie : taux de calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) au-dessus de la LSN ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL) - Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) - Anémie : hémoglobine inférieure de plus de 2 g/dL à la limite inférieure de la normale (LLN) ou hémoglobine < 10 g/dL - Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, au scanner ou à la TEP-TDM - Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 % - Rapport chaînes légères libres sériques « atteintes »/« non atteintes » ≥ 100 - Plus d’une lésion focale à l’IRM • Maladie mesurable telle que définie par les critères suivants : composant M sérique ≥ 5 g/L et/ou composant M urinaire ≥ 200 mg/24 h et/ou FLC sérique ≥ 100 mg/L entre le dépistage et le jour C1D1.
- Patients nouvellement diagnostiqués pouvant bénéficier d'un traitement à forte dose et d'une greffe autologue de cellules souches
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (score ECOG) ≤ 2 (score de Karnofsky ≥ 50 %)
- Les valeurs de laboratoire cliniques pré-traitement du sujet doivent répondre aux critères suivants pendant la phase de sélection (les analyses de laboratoire doivent être renouvelées si elles ont été effectuées plus de 15 jours avant le jour C1D1) : a- Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (≥ 5 mmol/L). Une transfusion antérieure de globules rouges [GR] ou l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée ; b- Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 Giga/L (l'utilisation de G-CSF est autorisée) ; c- ASAT ≤ 3 x LSN ; d- ALAT ≤ 3 x LSN ; e- Bilirubine totale ≤ 3 x LSN (sauf chez les sujets présentant une bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert, bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN) ; f- DFG estimé ≥ 40 ml/min/1,73 m² ; g- Calcium sérique corrigé par l'albumine ≤ 14 mg/dl (< 3,5 mmol/l) ; ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l) ; h- Numération plaquettaire ≥ 50 Giga/L pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon, numération plaquettaire > 30 Giga/L (les transfusions de plaquettes effectuées moins de 15 jours avant le jour C1D1 ne sont pas autorisées).
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire effectué 10 à 14 jours avant le début du traitement, et ce test doit être répété dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude. Elles doivent s’engager à s’abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel ou à utiliser deux méthodes contraceptives acceptables (une méthode hautement efficace et une autre méthode efficace) en même temps, à partir d’au moins 4 semaines avant le début du traitement par lénalidomide et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de lénalidomide et d’iberdomide, et pendant 5 mois après la dernière dose d’isatuximab. Les femmes doivent également accepter de signaler toute grossesse survenant pendant l’étude.
- Les hommes doivent s'engager à ne pas engendrer d'enfant et à utiliser un préservatif en latex pendant la durée du traitement, pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière prise du médicament à l'étude, y compris la lénalidomide et l'iberdomide, ainsi que pendant 5 mois après la dernière prise d'isatuximab, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, si leur partenaire est en âge de procréer. Les patients doivent également s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période.
Critères d'exclusion :
- Les sujets ne doivent pas avoir reçu auparavant de traitement systémique contre le myélome multiple. Un traitement antérieur par corticostéroïdes ou par radiothérapie n'exclut pas le sujet (la dose maximale de corticostéroïdes ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 14 jours calendaires).L'inclusion des sujets nécessitant une radiothérapie concomitante (dont le champ d'irradiation doit être localisé) doit être reportée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que deux semaines se soient écoulées depuis la dernière séance de traitement.
- Le sujet est atteint d'une leucémie à plasmocytes (selon les critères de l'OMS : ≥ 20 % des cellules dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 10⁹/L) ou du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées).
- Toute affection médicale non maîtrisée et cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait nuire à l'observance du protocole ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
- Traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou d’inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou la prise de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
- Intolérance connue au traitement par stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au fumarate de stéaryle de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude, qui ne se prête pas à une prémédication par des stéroïdes et des anti-H2 ou qui empêcherait la poursuite du traitement par ces agents.
- Antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients contenus dans les différentes formulations
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des deux semaines précédant son inclusion dans l'étude (signature du consentement éclairé) ou ne sera pas complètement remis de cette intervention, ou encore a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où il est censé participer à l'étude. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures.
- Infection active cliniquement significative ou comorbidités graves.
- Le sujet a présenté une tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante (autre qu'un myélome multiple ou un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau correctement traité) au cours des 5 années précédant le début de l'étude, à l'exception du carcinome canalaire in situ du sein, du carcinome in situ du col de l'utérus et de l'adénocarcinome localisé de la prostate diagnostiqué depuis plus de 3 ans et sans signe de maladie.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Maladie grave d'ordre médical ou psychiatrique susceptible d'empêcher la participation à l'étude
- Sujet présentant actuellement un diagnostic d'amylose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée, de myélome multiple latent ou de plasmacytome solitaire.
- Diabète sucré non contrôlé.
- Infection connue par le VIH ; infection virale active connue par l'hépatite A, B ou C
- Infection par le VHB non contrôlée ou active : patients présentant un Ag HBs et/ou un ADN du VHB positifs. À noter : • Un patient peut être éligible s’il est positif aux IgG anti-HBc (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l’Ag HBs et l’ADN du VHB sont négatifs. o Si un traitement anti-VHB lié à une infection antérieure a été instauré avant le début du traitement expérimental, ce traitement et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l’étude. • Les patients présentant un Ag Hbs négatif et un ADN du VHB positif observés pendant la période de sélection seront évalués par un spécialiste en vue de l'instauration d'un traitement antiviral : le traitement de l'étude pourra être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et si tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.
- Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anticorps anti-VHC négatifs. À noter : Les patients ayant commencé un traitement antiviral contre le VHC avant le début de l'étude et présentant des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le VHC doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement jusqu'à la séroconversion. Les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs et un ARN du VHC indétectable, sans traitement antiviral contre le VHC, sont éligibles.
- Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.
- Présence de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
- Les sujets qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
- Personne placée sous tutelle ou sous curatelle, ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.
- Le sujet présente un diagnostic de macroglobulinémie de Waldenström ou d'autres affections caractérisées par la présence d'une protéine M de type IgM en l'absence d'une infiltration clonale de plasmocytes avec ly
- Le sujet a subi une plasmaphérèse dans les 14 jours suivant le jour C1D1
- Le patient présente des signes cliniques d'atteinte méningée liée à un myélome multiple.
- Infarctus du myocarde survenu au cours des 4 mois précédant l'inclusion, selon une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, une angine non maîtrisée, une hypertension artérielle pulmonaire, des arythmies ventriculaires sévères non maîtrisées, ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction
- Hypertension non contrôlée
- Sujets ayant des antécédents d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des deux dernières années, ou présentant un asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification, au moment de la sélection (à noter que les sujets présentant actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont admis dans l'étude ; veuillez vous reporter à l'annexe 4).
- Intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Saint Etienne
42055 St Etienne Cedex 2 France
Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace
68100 Mulhouse France
Centre Hospitalier Universitaire De La Reunion
97400 Saint-Denis France
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