Étude de phase I/II ouverte, de type « umbrella », portant sur des agents expérimentaux en association avec le pembrolizumab (MK-3475) avec ou sans chimiothérapie chez des participants atteints d’un cancer de l’œsophage localement avancé, inopérable ou métastatique, non traité en première ligne : sous-étude 06E de l’étude KEYMAKER-U06
Date de révision : 17/07/2026
18 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 22/12/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présente un diagnostic confirmé par examen histologique ou cytologique de carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé, inopérable ou métastatique, dans le cadre d'un traitement de première intention (1L).
- Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur du centre local ou son représentant désigné, ou par une évaluation radiologique, et vérifiée par un examen central indépendant en aveugle (BICR). Les lésions situées dans une zone ayant déjà fait l'objet d'une radiothérapie sont considérées comme mesurables si une progression a été mise en évidence au niveau de ces lésions.
- Présente des effets indésirables (EI) liés à des traitements anticancéreux antérieurs de grade ≤ 1 ou correspondant à l'état initial (à l'exception de l'alopécie et du vitiligo). Les EI d'origine endocrinienne correctement traités par un traitement hormonal substitutif sont acceptables.
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent présenter une infection par le VIH bien contrôlée grâce à un traitement antirétroviral (TAR).
- Son indice de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est compris entre 0 et 1.
- Ses fonctions organiques sont normales.
Critères d'exclusion :
- A suivi un traitement anticancéreux systémique pour un cancer de l'œsophage localement avancé, inopérable ou métastatique.
- Présente une insuffisance cardiaque évaluée comme suit : - intervalle QT corrigé selon la méthode de Fredericia (QTcF) > 470 ms.
- Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude, notamment une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association, une angine instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
- Présente une neuropathie périphérique ≥ de grade 2.
- A reçu un diagnostic d’immunodéficience ou suit un traitement chronique par corticoïdes systémiques (à une posologie supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur au cours des 7 jours précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- A présenté une autre tumeur maligne en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.
- Présente des métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- A présenté une pneumopathie (non infectieuse) ou une maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou présente actuellement une pneumopathie ou une maladie pulmonaire interstitielle, et/ou présente une suspicion de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie qui ne peut être écartée par imagerie lors de la sélection.
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Présente une atteinte pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s'y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente.
- La présence d'une invasion tumorale dans les organes situés à proximité du site de la lésion œsophagienne (par exemple, l'aorte ou les voies respiratoires) augmente le risque de fistule.
- Présente un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite incontrôlable nécessitant des ponctions fréquentes ou une intervention médicale.
- Présente une affection cornéenne cliniquement significative, des antécédents avérés de syndrome de l'œil sec sévère, une affection sévère des glandes de Meibomius et/ou une blépharite, ou une affection cornéenne sévère qui empêche ou retarde la cicatrisation de la cornée.
- Participants séropositifs ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
- A déjà reçu un traitement par un agent ciblant la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1), d'un agent anti-ligand 1 de la mort cellulaire programmée (PD-L1) ou d'un agent anti-ligand 2 de la mort cellulaire programmée (PD-L2), ou d'un agent ciblant un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, au cours des 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- A déjà reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou présente des effets indésirables liés à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisée.
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest
29200 Brest France
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