Étude prospective, multicentrique et à long terme visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du némolizumab (CD14152) chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Date de révision : 14/03/2026
29 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 21/10/2024
Date de fin de recrutement : 21/10/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Sujets adolescents (âgés de 12 à 17 ans) n’ayant pas participé à une étude antérieure sur le némolizumab (pays et sites sélectionnés – voir annexe 3) ou sujets qui, de l’avis de l’investigateur, pourraient tirer un bénéfice de leur participation à l’étude* et ayant participé à une étude antérieure sur le némolizumab dans le cadre de la DA, notamment : a. Les sujets ayant terminé la période de traitement initiale (visite de la semaine 16) dans une étude pivot de phase 3 (SPR.118161 ou SPR.118169) et qui ne sont pas éligibles pour la période d’entretien ; OU b. Les sujets ayant terminé la période d’entretien (visite de la semaine 48) dans une étude pivot de phase 3 (SPR.118161 ou SPR.118169) ; OU c. Les sujets ayant terminé la période de traitement (visite de la semaine 16) dans l’étude de phase 2 sur la sécurité de la vaccination (SPR.118380) ; OU d. Sujets ayant terminé la période de traitement (visite de la semaine 16) dans l'étude de phase 2 sur la pharmacocinétique et la sécurité chez les adolescents (SPR.116912) ; OU e. Sujets ayant terminé la période de traitement (visite de la semaine 24) dans l'étude de phase 2b de détermination de la posologie (SPR.114322) et dont la maladie reste insuffisamment contrôlée par le traitement topique seul ; OU f. Sujets ayant arrêté le médicament à l'étude lors d'une étude antérieure et ayant effectué les visites d'étude requises avant de participer à l'étude de prolongation (visite de la semaine 16 pour les périodes de traitement initiales SPR.118161 et SPR.118169, visite de la semaine 32 pour les périodes d'entretien SPR.118161 et SPR.118169 ; visites finales de l'étude pour SPR.118380 [semaine 16], SPR.116912 [semaine 16], SPR.114322 [semaine 24], SPR.201591 [semaine 16] et SPR.201593 [semaine 13], sauf si le sujet a présenté un événement indésirable susceptible de présenter un risque déraisonnable en cas de poursuite du traitement à l’étude ; OU g. Sujets ayant terminé la période de traitement (semaine 16) dans l'étude de phase 3b (SPR.201591) ; OU h. Sujets ayant terminé la période de traitement (semaine 13) dans l'étude de phase 2 DDI (SPR.201593). *En Allemagne uniquement, les sujets susceptibles de bénéficier de la participation à l'étude sont ceux qui ont présenté une réduction d'au moins 10 % de l'EASI ou d'au moins 1 point du score IGA par rapport à la valeur initiale lors de la dernière visite de l'étude précédente sur le némolizumab. Remarque(s) : Pour les études en cours, le transfert vers l'étude LTE doit avoir lieu dès que possible afin de minimiser les interruptions dans l'administration du médicament à l'étude. Les sujets qui satisfont aux critères d'inclusion 1a à 1c sont autorisés à s'inscrire immédiatement à l'étude LTE, à condition que les autres critères d'éligibilité soient remplis. Le recrutement de sujets âgés de 12 à 17 ans a été ouvert après que l'IDMC a évalué les données intermédiaires de sécurité de l'étude de phase 2 (SPR.116912) et formulé des recommandations à l'intention du promoteur, qui a ensuite déterminé l'éligibilité de ce groupe d'âge pour l'inscription à l'étude. Le promoteur a envoyé une communication écrite aux sites de l'étude confirmant que l'étude était ouverte au recrutement d'adolescents. Les adolescents ne pouvaient pas être recrutés dans l'étude tant que cette communication n'avait pas été reçue.
- 10. Atteinte de la peau d'au moins 10 % de la surface corporelle (SC) lors de la consultation de dépistage et de la consultation initiale. Remarque : la surface corporelle doit être calculée à partir du SCORAD
- 11. Score SCORAD-VAS pour le prurit d’au moins 4,0 lors de la visite de sélection et de la visite initiale. Le score SCORAD-VAS pour le prurit est rempli par le sujet sous la forme d’une évaluation unique de l’intensité moyenne de ses symptômes de prurit au cours des trois derniers jours ou nuits, sur une échelle allant de 0 à 10.
- 12. Antécédents récents avérés (au cours des six mois précédant la consultation de sélection) d'une réponse insuffisante aux traitements topiques (TCS avec ou sans TCI).
- 2. Accepter d'appliquer une crème hydratante au moins une fois par jour pendant toute la durée de l'étude et accepter d'appliquer le traitement topique autorisé, tel que jugé approprié par l'investigateur.
- 3. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire fertiles, depuis leur ménarche et jusqu'à la ménopause, sauf en cas de stérilité définitive) doivent s'engager soit à observer une abstinence totale pendant toute la durée de l'étude et pendant les 12 semaines suivant la dernière injection du médicament à l'étude, lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré de la participante, soit à utiliser une méthode contraceptive adéquate et approuvée pendant toute la durée de l'étude et pendant les 12 semaines suivant la dernière injection du médicament à l'étude. Ce critère s'applique également à une participante prépubère qui aurait ses premières règles pendant l'étude. En Allemagne uniquement, si une participante a atteint le stade 3 de Tanner en matière de développement mammaire, même si elle n'a pas encore eu ses premières règles, elle sera considérée comme une femme en âge de procréer. Les méthodes contraceptives adéquates et approuvées applicables à la participante et/ou à son partenaire sont définies ci-dessous : • Contraception hormonale orale à base de progestatif seul • Combinaison d’un préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide (méthodes à double barrière)* Remarque : les « méthodes à double barrière » désignent l’utilisation simultanée d’une barrière physique par chaque partenaire. L’utilisation d’une méthode à barrière unique (par exemple, un préservatif) associée à un spermicide n’est pas acceptable. *En Allemagne uniquement, les méthodes à double barrière ne sont pas considérées comme des méthodes de contraception adéquates et approuvées. • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) par voie orale, intravaginale ou transdermique • Contraception hormonale injectable ou implantable • Dispositifs intra-utérins ou système intra-utérin libérant des hormones • Ligature bilatérale des trompes ou insertion d’un dispositif dans les trompes (tel que le système Essure) au moins 3 mois avant l’étude • Vasectomie bilatérale du partenaire au moins 3 mois avant l’étude
- 4. Les participantes en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants : • Absence de règles pendant 1 an avant le dépistage sans autre raison médicale, confirmée par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) correspondant à la fourchette postménopausique • Hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale documentée au moins 3 mois avant le dépistage REMARQUE : la ligature bilatérale des trompes n'est pas acceptée comme motif d'incapacité de procréer.
- 5. Le participant (et son tuteur, le cas échéant) est disposé et apte à respecter tous les engagements en termes de temps et toutes les exigences procédurales du protocole de l'étude clinique.
- 6. Comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé (ainsi qu’un formulaire d’assentiment, le cas échéant) avant toute intervention relevant de l’étude. Critères d’inclusion supplémentaires : pour les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) n’ayant jamais participé à une étude clinique antérieure portant uniquement sur le némolizumab (certains pays/certains sites).
- 7. Dermatite atopique chronique depuis au moins deux ans avant la visite de dépistage, et confirmée selon les critères consensuels de l'Académie américaine de dermatologie au moment de la visite de dépistage.
- 8. Score EASI ≥ 16 lors de la consultation de dépistage et de la consultation initiale.
- 9. Score IGA ≥ 3 (selon l'échelle IGA allant de 0 à 4, où 3 correspond à un degré modéré et 4 à un degré sévère) tant lors de la visite de dépistage que lors de la visite initiale.
Critères d'exclusion :
- 1. Les sujets qui, au cours de leur participation à une étude antérieure sur le némolizumab, ont présenté un événement indésirable (EI) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait indiquer que la poursuite du traitement par le némolizumab pourrait présenter un risque inacceptable pour le sujet. En République tchèque uniquement, le point 1 est modifié comme suit : 1. Les sujets qui, au cours de leur participation à une étude antérieure sur le nemolizumab, ont présenté un événement indésirable (EI) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait indiquer que la poursuite du traitement par le nemolizumab pourrait présenter un risque inacceptable pour le sujet. Les sujets ayant présenté • une aggravation ou une récidive de l'asthme • des infections récurrentes ou graves au cours de l'étude préliminaire, pour lesquels une exposition continue au médicament à l'étude présenterait un risque inacceptable pour le sujet.
- 10. Infection cutanée survenue au cours de la semaine précédant la visite initiale ; toute infection nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou parentéraux, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques au cours des deux semaines précédant la visite initiale ; ou toute infection confirmée ou suspectée par le coronavirus (COVID-19) au cours des deux semaines précédant la visite de sélection ou la visite initiale. Les sujets peuvent être réexaminés une fois l'infection guérie. La guérison de l'infection par le COVID-19 peut être confirmée par des méthodes d'évaluation de la guérison, telles que décrites à la section 8.3.5.2. Remarque : les sujets sous traitement prophylactique chronique et stable pour une infection herpétique récidivante peuvent être inclus dans cette étude.
- 11. Résultats sérologiques positifs (antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] ou anticorps anti-core de l'hépatite B [HbcAb], anticorps anti-hépatite C [VHC] avec ARN du VHC positif, ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) lors de la consultation de dépistage.
- 12. Les participants qui, après un cycle complet de traitement de 16 semaines par dupilumab, ont vu leur dermatite atopique s'aggraver ou n'ont pas obtenu d'amélioration minimale (par exemple, une réduction ≤ 10 % de l'EASI ou aucune réduction de l'IGA).
- 13. Antécédents de maladie lymphoproliférative ou d’une tumeur maligne touchant n’importe quel système organique au cours des 5 dernières années, à l’exception : 1) des carcinomes basocellulaires, des carcinomes épidermoïdes in situ (maladie de Bowen) ou des carcinomes in situ du col de l’utérus qui ont été traités et pour lesquels aucun signe de récidive n’a été observé au cours des 12 semaines précédant la visite de sélection ; ou 2) des kératoses actiniques qui ont été traitées.
- 14. Antécédents d'hypersensibilité (y compris d'anaphylaxie) à un produit à base d'immunoglobulines (dérivé du plasma ou recombinant, par exemple un anticorps monoclonal) ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
- 15. Antécédents d’intolérance au TCS ou cas pour lesquels le TCS est déconseillé (par exemple, hypersensibilité au TCS, atrophie cutanée importante, etc.), sauf si le TCS n’a pas été utilisé comme traitement de fond dans l’étude préliminaire, le cas échéant.
- 16. Infection tuberculeuse active connue ou infection tuberculeuse latente non traitée.
- 17. Immunosuppression avérée ou suspectée, ou infections inhabituellement fréquentes, récurrentes, graves ou prolongées, selon l'appréciation de l'investigateur.
- 18. Présence d'une affection cutanée susceptible d'interférer avec les évaluations de l'étude (par exemple, syndrome de Netherton, psoriasis, lymphome cutané à cellules T [mycose fongoïde ou syndrome de Sézary], dermatite de contact, dermatite actinique chronique, dermatite herpétiforme).
- 19. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative, telle que, sans s’y limiter, une élévation des taux d’ALT ou d’AST (> 3 fois la limite supérieure de la normale) associée à une élévation du taux de bilirubine (> 2 fois la limite supérieure de la normale), survenue pendant la période de sélection et susceptible, selon l’avis de l’investigateur, d’exposer le sujet à un risque important s’il participe à l’étude clinique.
- 2. Avoir reçu l'un des traitements figurant dans le tableau 10 au cours de la période spécifiée avant la visite initiale.
- 20. Participe actuellement ou a participé à toute autre étude portant sur un médicament ou un dispositif au cours des 8 semaines précédant la visite de sélection (ou pendant 5 demi-vies du médicament à l'étude, la période la plus longue étant retenue), ou se trouve dans une période d'exclusion (si vérifiable) d'une étude antérieure, autre que les études sur le némolizumab dans la maladie d'Alzheimer (SPR.114322, SPR.116912, SPR.118380, SPR.118169, SPR.118161, SPR.201591 et SPR.201593).
- 21. Antécédents d'abus d'alcool ou de substances psychoactives au cours des six mois précédant la consultation de dépistage.
- 3. Les femmes enceintes (résultat positif au test de grossesse lors de la visite de sélection ou de la visite initiale), les femmes qui allaitent ou celles qui envisagent une grossesse pendant la durée de l'étude clinique.
- 4. Tout problème médical ou psychologique constaté lors de la visite de sélection qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le participant à un risque important s'il prend part à l'étude clinique, ou qui pourrait nuire aux évaluations prévues dans le cadre de l'étude (par exemple, difficulté d'accès veineux ou phobie des aiguilles).
- 5. Le patient doit subir ou est susceptible de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude clinique.
- 6. Les participants refusant de s'abstenir de prendre des médicaments interdits pendant l'étude clinique.
- Critères d'exclusion supplémentaires : pour les nouveaux participants adolescents ou pour les participants qui ne proviennent pas d'une étude antérieure sur le némolizumab dans les 28 jours suivant la fin des évaluations finales de l'étude préliminaire : 7. Poids corporel < 30 kg. En République tchèque uniquement, le critère 7 s'applique à tous les participants.
- 8. Sujets répondant à au moins un des critères suivants lors de la sélection ou au début de l'étude : 8a. Avoir présenté une exacerbation de l'asthme nécessitant une hospitalisation au cours des 12 mois précédents ; 8b. Ayant signalé un asthme mal contrôlé (c'est-à-dire des symptômes survenant plus de 2 jours par semaine, des réveils nocturnes au moins 2 fois par semaine, ou une certaine gêne dans les activités quotidiennes) au cours des 3 mois précédents ; 8c. Test de contrôle de l'asthme (ACT) ≤ 19 (uniquement pour les sujets ayant des antécédents d'asthme) ; 8d. Débit expiratoire de pointe < 80 % de la valeur prévue. Remarque : si le débit expiratoire de pointe (DEP) est inférieur à 80 % de la valeur prévue lors de la visite de sélection, le test du DEP peut être répété une fois dans les 48 heures : • pour les sujets sans antécédents d’asthme • pour les sujets ayant des antécédents d’asthme, mais si le score ACT est supérieur à 19 lors de la sélection.
- 9. Les sujets présentant des antécédents médicaux actuels de bronchopneumopathie chronique obstructive et/ou de bronchite chronique.
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