Étude de phase I/Ib portant sur l'augmentation progressive de la dose et l'élargissement de la cohorte de l'OMX-0407, un inhibiteur de la kinase inductible par le sel, chez des patients atteints de tumeurs solides inopérables ayant déjà reçu un traitement
Date de révision : 21/04/2026
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 06/07/2025
Date de fin de recrutement : 05/01/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères généraux d'inclusion pour les phases d'augmentation de la dose et d'élargissement de la cohorte : être âgé d'au moins 18 ans (au moins 16 ans pour la cohorte d'élargissement AS) et être disposé à donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : ccRCC > Confirmation histologique préalable du ccRCC. En cas d'histologie mixte, pour être éligible, au moins 70 % de la tumeur examinée doit présenter une histologie à cellules claires.
- Les patients présentant une atteinte vasculaire rénale connue doivent suivre un traitement anticoagulant stable au début du traitement par l'OMX-0407. (Remarque : dans la mesure du possible, les biopsies tumorales ou cutanées doivent être réalisées avant le début du traitement anticoagulant).
- Le traitement antérieur doit inclure un blocage du PD-1 et une inhibition du VEGFR (sauf contre-indication ou non-prise en charge).
- Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : CPNPC squameux > Confirmation histologique préalable d'un CPNPC squameux. Les patients présentant des tumeurs à histologie mixte doivent présenter une histologie à prédominance squameuse (sauf contre-indication ou non-remboursement).
- Le traitement antérieur doit avoir compris un traitement par inhibiteur de PD-1 et une chimiothérapie à base de platine.
- Les patients présentant des facteurs oncogéniques connus, notamment des mutations de l'EGFR ou des réarrangements génomiques de l'ALK, doivent avoir déjà reçu un traitement ciblé (sauf contre-indication ou si celui-ci n'est pas pris en charge).
- Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : CU > Confirmation histologique préalable de la CU.
- Le traitement antérieur doit inclure une chimiothérapie à base de platine, un inhibiteur de PD-1 et un agent ciblant la Nectine A4 (sauf contre-indication ou non-prise en charge).
- Critères d'inclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : AS > Confirmation clinique et histopathologique d'une AS viscérale avancée/métastatique ou inopérable, d'une AS cutanée secondaire à une radiothérapie ou d'une autre forme d'AS cutanée.
- Les patients doivent présenter une maladie évolutive (PD), selon l'appréciation de l'investigateur.
- Confirmation cytologique ou pathologique d'un cancer à un stade avancé.
- Le patient a déjà reçu au moins un traitement systémique antérieur contre une maladie métastatique ou inopérable, qui devait inclure un taxane ou une anthracycline (sauf contre-indication ou non-prise en charge).
- Disponibilité à subir des biopsies tumorales répétées avant et pendant le traitement de l'étude. Le patient restera éligible si l'investigateur estime que la procédure de biopsie présente un risque inacceptable pour sa santé.
- Les patients inclus dans les trois cohortes suivantes devront fournir soit des échantillons tumoraux conservés, soit accepter de subir une biopsie à l'aiguille pour fournir des échantillons tumoraux lors de la sélection.
- Les patients doivent avoir déjà suivi toutes les thérapies autorisées pour leur cancer primaire ou ne pas pouvoir en bénéficier, sauf si ces thérapies ne sont pas disponibles selon les pratiques locales – par exemple, si elles ne sont pas prises en charge ou ne figurent pas dans les recommandations thérapeutiques. Tous les patients doivent avoir déjà reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le type de tumeur étudié. Les patients qui, selon leur médecin traitant, ne peuvent pas bénéficier d’une thérapie autorisée existante sont éligibles à l’étude.
- Indice de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour la phase d'augmentation de la dose. Les patients traités dans le cadre de la phase d'extension de la cohorte de l'étude doivent présenter un indice de performance ECOG de 0 ou 1.
- Capable d'avaler des médicaments par voie orale, sans signe de malabsorption gastro-intestinale sous-jacente ni de transit gastro-intestinal anormal.
- Pour les patientes et les partenaires masculins en âge de procréer, volonté et capacité d'utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, contraceptif oral et préservatif, dispositif intra-utérin et préservatif) pendant toute la durée de l'étude et pendant les 30 jours suivant le dernier traitement de l'étude. Pour les patients de sexe masculin et les partenaires féminines en âge de procréer, volonté et capacité d'utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, contraceptif oral et préservatif, dispositif intra-utérin et préservatif) pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après le dernier traitement de l'étude. Les femmes dont les dernières règles remontent à plus d'un an ou qui ont subi une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou une ligature des trompes, comme attesté par leur dossier médical, ne sont pas tenues d'utiliser une contraception pendant ou après le traitement par l'OMX-0407. Les patients masculins ayant déjà subi une vasectomie ne sont pas tenus d'utiliser une contraception.
- Toute toxicité résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie, doit avoir régressé au grade 1 ou être stable (depuis au moins 3 semaines) au grade 2 (CTCAE v5.0).
- Les patients doivent présenter au moins une tumeur évaluable selon les critères iRECIST. Les patients traités dans le cadre des phases d'extension de la cohorte de l'étude doivent présenter une maladie mesurable.
Critères d'exclusion :
- Métastases du SNC non traitées. Sont éligibles les patients présentant des métastases du SNC qui ont terminé leur traitement depuis au moins deux semaines et qui ne présentent aucun déficit neurologique ou un déficit stable, sans suivre de traitement par corticostéroïdes. Les patients présentant des métastases connues du SNC doivent avoir reçu un traitement ciblant spécifiquement le SNC, et non un traitement systémique seul, pour être éligibles à l'étude.
- Clairance de la créatinine, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault ou une formule locale équivalente, < 45 ml/min.
- Antécédents de syndrome du QT long.
- Antécédents d'arythmie ventriculaire au cours des cinq dernières années. Voies de pré-excitation aberrantes connues et non traitées, telles que le syndrome de Wolf-Parkinson-White. Fibrillation auriculaire active, sauf si la fréquence ventriculaire est contrôlée par un traitement médicamenteux.
- Hypertension instable ayant nécessité une modification du traitement antihypertenseur au cours des trois derniers mois ; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral survenu au cours des trois derniers mois ; insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %
- Intervalle QTcF supérieur à 450 ms (hommes) ou 460 ms (femmes) (moyenne de trois mesures effectuées à deux à cinq minutes d'intervalle).
- Critères d'exclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : ccRCC > hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (PA) persistante supérieure à 90 mm Hg en diastole et à 150 mm Hg en systole
- Critères d'exclusion supplémentaires pour la phase d'élargissement de la cohorte : CCRCC, CPNSC et CU > Plus de trois lignes de traitement antérieures dans un contexte inopérable ou métastatique.
- Allergie à l'OMX-0407 ou à l'un de ses excipients.
- Taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de métastases hépatiques, où un taux d'AST ou d'ALT pouvant atteindre 5 fois la LSN est acceptable. Bilirubine sérique > 1,5 fois la LSN, sauf en présence de métastases hépatiques, cas dans lequel une bilirubine sérique pouvant atteindre 3 fois la LSN est acceptable. Les patients présentant une élévation isolée de la phosphatase alcaline (ALP) sont éligibles à l'étude.
- Temps de prothrombine ou indicateur équivalent, tel que le rapport international normalisé (INR) ou le test de Quick > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Traitement anticoagulant chronique qui ne peut être interrompu en cas de biopsie tumorale si nécessaire.
- Traitement par des médicaments anticancéreux ou expérimentaux au cours des 5 demi-vies terminales (si elles sont connues) ou au cours des 30 jours précédant le jour 1 du cycle 1, la période la plus courte étant retenue.
- Vaccinations par virus vivants au cours des quatre semaines précédant le premier jour du cycle 1.
- Une fièvre persistante ou d'autres signes d'infection non maîtrisée.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Institut De Cancerologie De L Ouest
49100 Angers France
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