REGOSTA – Étude exploratoire multicentrique de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du régorafénib en traitement d'entretien après un traitement de première intention chez des patients atteints de sarcomes osseux
Date de révision : 21/06/2026
60 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 18/11/2024
Date de fin de recrutement : 09/06/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- I1. Âge ≥ 12 ans à la date du consentement à l'étude ;
- I10. INR/PTT ≤ 1,5 × LSN ; les patients sous traitement thérapeutique par un agent tel que la warfarine ou l’héparine seront autorisés à participer à condition qu’il n’existe aucun signe antérieur d’anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation. Une surveillance étroite, comprenant au moins une évaluation hebdomadaire, sera mise en place jusqu’à ce que l’INR/PTT soit stable, sur la base d’une mesure pré-administration telle que définie par les normes de soins locales ;
- I11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent s'engager à utiliser une méthode contraceptive adéquate (annexe 4) pendant toute la durée du traitement, ainsi que pendant 7 mois (210 jours) chez les femmes en âge de procréer ou pendant 4 mois (120 jours) chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, après l'administration de la dernière dose de régorafénib ;
- I12. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique β-HCG effectué dans les 7 jours précédant la randomisation et/ou au test de grossesse urinaire effectué dans les 48 heures précédant la première administration du traitement à l'étude ;
- I13. Les patients, ainsi que leurs parents le cas échéant, doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé indiquant qu’ils ont été informés de tous les aspects pertinents de l’essai avant leur inclusion ;
- I14. Les patients doivent être disposés et aptes à respecter les rendez-vous prévus, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et les autres procédures de l'étude ;
- I15. Patients bénéficiant d'une assurance maladie.
- I16. Surface corporelle (BSA) ≥ 1,30 m² au moment du consentement à l'étude.
- I2. Les patients doivent présenter un diagnostic confirmé par examen histologique de sarcome osseux primaire, notamment, mais sans s'y limiter : ostéosarcomes, sarcomes d'Ewing, chondrosarcomes, sarcomes pléomorphes indifférenciés (UPS), léiomyosarcomes (LMS) et angiosarcomes ;
- I3. Le traitement antérieur d’un sarcome osseux localisé ou métastatique doit avoir été achevé ; il doit avoir consisté en un traitement multimodal standard adapté au sous-type histologique : Pour l’OS (à l’exception des localisations au niveau de la tête et du cou), la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un schéma thérapeutique à base de méthotrexate pour les patients âgés de moins de 18 ans ; les patients âgés de 18 ans ou plus peuvent avoir reçu soit un traitement à base de méthotrexate, soit un traitement à base d’anthracycline et de cisplatine ; pour l’OS de la tête et du cou, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un traitement à base d’adriamycine, de cisplatine ou d’ifosfamide ; Pour les tumeurs non OS, la chimiothérapie néoadjuvante et/ou adjuvante doit inclure un traitement à base d’adriamycine et/ou de cisplatine.
- I4. Retour à un grade 0 ou 1 de la classification NCI-CTCAE v5 ou retour à l’état initial avant le dernier traitement ou la dernière procédure (à l’exception de l’alopécie, l’anémie et l’hypothyroïdie)
- I5. Intervalle entre la dernière administration de chimiothérapie et la date de randomisation : au moins 4 semaines, mais pas plus de 2 mois ;
- I6. Rémission complète confirmée ou absence de signe de maladie (pour les maladies métastatiques) ; les patients présentant des micronodules pulmonaires peuvent être inclus à condition qu’ils ne répondent pas aux critères suivants : • Au moins un nodule pulmonaire de 10 mm ou plus • Et/ou au moins deux nodules bien délimités compris entre 6 et 9 mm • Et/ou au moins 5 nodules bien délimités de 5 mm ou moins. Toutes les autres situations seront considérées comme des lésions douteuses, sauf en cas de maladie métastatique confirmée lors de la chirurgie pulmonaire des lésions pulmonaires résiduelles après une chimiothérapie préopératoire. Si aucune autre localisation métastatique n’est détectée lors de la stadification initiale, le patient sera considéré comme présentant une maladie localisée et sera éligible à la randomisation.
- I7. Espérance de vie supérieure à 12 mois ;
- I8. Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 (patients âgés de moins de 18 ans) ou indice de performance ECOG < 2 (patients adultes) ;
- I9. Les patients doivent présenter une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate, comme en témoignent les critères suivants, évalués dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude : - Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 Giga/l - Plaquettes ≥ 100 Giga/l - Hémoglobine ≥ 9 g/dl - Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN - Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m² selon la formule abrégée du modèle MDRD (Modified Diet in Renal Disease) - AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique liée à leur cancer) - Bilirubine ≤ 1,5 × LSN - Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique liée à leur cancer). Si la phosphatase alcaline est > 2,5 fois la LSN, il convient de réaliser des dosages des isoenzymes hépatiques de la 5-nucléotidase ou de la GGT ; les isoenzymes hépatiques de la 5-nucléotidase doivent se situer dans la fourchette normale et/ou la GGT doit être < 1,5 × la LSN. - Lipase ≤ 1,5 x LSN - L'urine ponctuelle ne doit pas présenter ≥ 1 « + » de protéines ; dans le cas contraire, le patient devra subir une nouvelle analyse d'urine. Si la nouvelle analyse d’urine révèle un résultat de 1 « + » ou plus pour les protéines, un prélèvement d’urine sur 24 heures sera nécessaire et devra montrer une excrétion totale de protéines inférieure à 1 000 mg/24 heures
Critères d'exclusion :
- E1. Traitement antérieur par un inhibiteur du VEGFR (c'est-à-dire toute exposition antérieure au sunitinib, au sorafénib, au pazopanib, au bévacizumab ou à tout autre inhibiteur du VEGFR) ;
- E10. Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral ; Nota bene : les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C, dont le taux d’alanine aminotransférase (ALT) est normal, qui sont négatifs pour l’antigène de surface de l’hépatite B et/ou dont l’ARN du VHC est indétectable, sont éligibles ;
- E11. Déshydratation selon les critères du NCI-CTC v5, grade > 1 ;
- E12. Difficultés à avaler des médicaments par voie orale et/ou tout trouble de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) susceptible d’altérer de manière significative l’absorption du régorafénib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l’intestin grêle) ;
- E13. Patients atteints d'un trouble épileptique nécessitant un traitement médicamenteux ;
- E14. Participation simultanée à un autre essai clinique dans le cadre duquel des traitements expérimentaux sont administrés ;
- E15. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ;
- E16. Femmes enceintes, femmes susceptibles de le devenir ou qui allaitent
- E17. Les patients présentant toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
- E18. Patients ayant des antécédents de non-respect des traitements médicaux ou qui ne souhaitent pas ou ne sont pas en mesure de se conformer au protocole ;
- E19. Maladie pulmonaire interstitielle présentant des signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;
- E2. Tous les sarcomes des tissus mous (y compris, sans s'y limiter, les ostéosarcomes des tissus mous et les sarcomes d'Ewing des tissus mous) et les chordomes ;
- E20. Plaie qui ne cicatrise pas, ulcère qui ne guérit pas ou fracture osseuse qui ne se consolide pas ;
- E21. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quel que soit son degré de gravité ;
- E22. Toute hémorragie ou tout épisode hémorragique ≥ au grade 3 selon le CTCAE v5 survenu au cours des 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
- E23. Maladie systémique non liée à l'étude et cliniquement significative (par exemple, infection grave ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe) susceptible de compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude ;
- E24. Patients prenant des médicaments interdits en association et/ou en concomitance (voir la section « Traitements interdits en association ou en concomitance ») ;
- E25. Patients placés sous tutelle ou sous curatelle.
- E3. Antécédents d’autres tumeurs malignes autres que la maladie à l’étude (à l’exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l’utérus) au cours des 3 années précédant la randomisation ;
- E4. Dysfonctionnement cardiovasculaire : • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, • Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), • Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant la première administration du médicament à l’étude, • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés), • Angine instable (symptômes d’angine au repos) ou d’apparition récente au cours des 3 mois précédant la première administration du médicament à l’étude ;
- E5. Hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg malgré un traitement optimal) ;
- E6. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, survenus au cours des 6 derniers mois précédant la première administration du médicament à l’étude ;
- E7. Intervention chirurgicale majeure, biopsie à ciel ouvert ou traumatisme important au cours des 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
- E8. Infection en cours > Grade 2 selon le NCI-CTCAE v5 ;
- E9. Antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Nota bene : les sujets chez lesquels un diagnostic d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a été posé sont éligibles à participer à l’étude s’ils répondent aux critères suivants : a. Aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant le recrutement ; b. Aucun antécédent de cancers définissant le SIDA (par exemple, sarcome de Kaposi, lymphome agressif à cellules B et cancer invasif du col de l’utérus) ; c. Les sujets doivent suivre un traitement antirétroviral bien établi depuis au moins 4 semaines et présenter une charge virale du VIH inférieure à 400 copies/mL avant leur inclusion
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