Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé comparant la sécurité et l'efficacité de l'apremilast à celles d'un placebo dans les formes sévères de stomatite aphteuse récidivante - PREMS - 2019/0411/HP
Date de révision : 14/08/2026
134 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 12/08/2026
Date de fin de recrutement : 12/08/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus, atteints d’un SAR primaire sévère résistant à la colchicine prescrite à une dose de 1 mg/jour ou plus pendant au moins 3 mois, ou présentant une intolérance à la colchicine. i) Au moins un ulcère buccal de grande taille ou géant (≥ 1 cm de diamètre) confirmé par l’investigateur au cours des 3 mois précédant l’inclusion et/ou, ii) plusieurs ulcères buccaux simultanés (≥ 4), y compris des ulcères herpétiformes, confirmés par l’investigateur au cours des 3 mois précédant l’inclusion et/ou, iii) Évolution continue des ulcères buccaux, certaines lésions cicatrisant tandis que de nouveaux ulcères buccaux apparaissent au cours des 3 mois précédant l’inclusion et/ou, iv) Ulcères survenant au moins 7 jours par mois au cours des 3 mois précédents (15) et/ou v) Douleurs importantes liées aux ulcères buccaux gênant l’alimentation, la parole ou la déglutition
- 2. Le patient a lu et compris la lettre d'information et a signé le formulaire de consentement éclairé
- 3. Pour les femmes : a. Femmes en âge de procréer : i. Contraception efficace conformément aux recommandations du CTFG en matière de contraception (V1.1 du 21/09/2020) depuis au moins 4 semaines avant la randomisation et pendant le traitement, et ; ii. test de grossesse sanguin négatif ; b. Femmes stérilisées chirurgicalement (absence d’ovaires et/ou d’utérus) ; c. Femmes ménopausées (aménorrhée non induite médicalement depuis au moins 12 mois avant la visite d’inclusion). L’abstinence n’est acceptable que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente. L’abstinence périodique (par exemple, méthodes du calendrier, de l’ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne constituent pas des méthodes contraceptives acceptables. Les méthodes de barrière doivent toujours être associées à l’utilisation d’un spermicide.
- 4. Patient capable, selon l'avis de l'investigateur, de respecter le protocole de l'étude
- 5. Patient affilié à un régime de sécurité sociale (assurance maladie) ou en bénéficiant
Critères d'exclusion :
- 1. Antécédents d'une maladie cliniquement significative ou non maîtrisée (selon l'appréciation de l'investigateur), qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il venait à participer à l'étude.
- 10. Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'un des excipients du racécadotril
- 11. Le patient participe actuellement à un autre essai thérapeutique
- 12. Outre le RAS, le sujet présente toute affection cardiaque, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale (définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min, estimée selon l’équation de Cockroft-Gault), hématologique, immunologique ou toute autre affection majeure qui, de l’avis de l’investigateur, n’est actuellement pas maîtrisée
- 13. Tumeur maligne ou antécédents de tumeur maligne, ou de maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, à l’exception des (c'est-à-dire guéris) carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires, carcinomes in situ du col de l'utérus, ou toute situation dans laquelle l'oncologue en charge du patient estime que le risque oncologique permet l'utilisation de l'apremilast.
- 14. Patients dont le test sanguin de dépistage du VIH s'est révélé positif.
- 15. Toute infection bactérienne grave nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou injectables, ou toute infection virale ou fongique importante, survenue au cours des 4 semaines précédant la sélection. Tout traitement de ces infections doit avoir été achevé et l’infection guérie au moins 4 semaines avant la sélection, et aucune infection nouvelle ou récidivante ne doit être survenue avant la visite initiale.
- 16. Patiente souhaitant tomber enceinte pendant l’étude ; les femmes qui ne sont pas ménopausées (aménorrhée d’au moins 12 mois non induite par un traitement) ou stérilisées chirurgicalement doivent présenter un résultat négatif à un test de grossesse sérique effectué au cours de la semaine précédant la randomisation et utiliser une méthode contraceptive efficace.
- 17. Le patient a suivi un traitement systémique susceptible d'être efficace contre le RAS au cours des quatre semaines précédant la randomisation (notamment, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le lévamisole et la thalidomide)
- 18. Le patient a suivi un traitement biologique, notamment par anti-TNF, au cours des 5 demi-vies pharmacocinétiques du produit administré.
- 19. Traitement antérieur par l'apremilast ou participation à une étude clinique portant sur l'apremilast.
- 2. Le patient présente un RAS secondaire (par exemple : maladie cœliaque, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polychondrite récidivante, PFAPFA, SIDA…).
- 20. Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose
- 21. Le patient est jugé peu fiable ou, pour quelque raison que ce soit, incapable de respecter le protocole
- 22. Patient souffrant d'une dépendance à l'alcool
- 23. Les personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (femmes enceintes ou allaitantes, privées de liberté par décision administrative ou judiciaire, ou placées sous protection judiciaire (tutelle ou curatelle))
- 3. Dépression et idées suicidaires, en particulier des antécédents de tentative de suicide à n’importe quel moment de la vie du sujet avant la signature du consentement éclairé, ou une maladie psychiatrique grave ayant nécessité une hospitalisation au cours des trois dernières années précédant la signature du consentement éclairé.
- 4. Prise concomitante d'un inducteur de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (notamment la rifampicine et la plupart des antiépileptiques, tels que la carbamazépine et la phénytoïne)
- 5. Patient présentant une insuffisance pondérale sévère (IMC < 16 kg/m²)
- 6. Il n'est pas possible d'assurer un suivi régulier du patient
- 7. Le patient présente toute autre affection inflammatoire buccale susceptible d'altérer l'interprétation des données de l'étude (par exemple, le lichen plan, les maladies bulleuses auto-immunes avec atteinte buccale),
- 8. Le patient présente une affection médicale nécessitant un traitement systémique susceptible d'altérer la capacité à interpréter les données de l'étude (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde...)
- 9. Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'un des excipients d'OTEZLA et du placebo
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
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