ALICE : Étude randomisée intégrée de phase II/III comparant le durvalumab et le tremelimumab, avec ou sans chimiothérapie par perfusion intra-artérielle hépatique, au GEMOX dans le carcinome hépatocellulaire à charge tumorale élevée
Date de révision : 18/04/2026
196 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 16/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans,
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant au moins 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou de durvalumab en association avec le trémélimumab, pendant au moins 15 mois après la fin du traitement par l'oxaliplatine, pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par la gemcitabine, et présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. En cas de test de grossesse urinaire, celui-ci doit être un test de grossesse urinaire hautement sensible.
- Les hommes non stériles doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou de durvalumab en association avec le trémélimumab, pendant au moins 12 mois après la fin du traitement par l’oxaliplatine, et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement par la gemcitabine. Un homme stérile est défini comme un homme chez qui une azoospermie a été précédemment mise en évidence lors d'un examen d'éjaculat, ce qui constitue une preuve définitive d'infertilité. Les hommes présentant un « faible nombre de spermatozoïdes » connu (correspondant à une « sous-fertilité ») ne doivent pas être considérés comme stériles aux fins de cette étude.
- Les patients, hommes et femmes, doivent s'engager à ne pas faire de don ni à conserver de sperme ou d'ovocytes pendant le traitement et pendant les 180 jours suivant l'arrêt du traitement
- Les patients doivent avoir donné leur consentement à l'étude en signant et en datant un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure, tout prélèvement ou toute analyse liés à l'étude. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient
- Le patient est disposé et apte à respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, notamment en se soumettant au traitement ainsi qu'aux visites et examens prévus, y compris le suivi
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
- Patient présentant un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou inopérable, diagnostiqué selon des critères histologiques ou radiologiques conformes aux critères de l'EASL, lorsqu'il n'a pas été possible de réaliser une biopsie en toute sécurité.
- Charge tumorale élevée, définie par la présence d'au moins l'un des trois critères suivants : (i) PVTT de volume 4, (ii) PVTT de volume 3 avec atteinte tumorale bilobaire et/ou (iii) atteinte hépatique > 50 % (selon l'évaluation de l'investigateur). Une propagation extra-hépatique est autorisée.
- Stade A de Child-Pugh ou stade B ou C selon la classification de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) de l'hépatocarcinome
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1
- Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Poids corporel > 30 kg
- Au moins une lésion, n'ayant pas été irradiée auparavant, répondant aux critères de lésion cible (TL) selon les critères RECIST 1.1 au moment de l'inclusion. L'évaluation tumorale par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) doit avoir été réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation
- Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse, tel qu’indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes : a. Hémoglobine ≥ 9 g/dL, b. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L, c. Numération absolue des neutrophiles (NAN ≥ 1,0 × 10^9/L), d. clairance de la créatinine > 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft ou MDRD), e. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 fois la LSN f. Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement. g. Rapport international normalisé (INR) < 2,3 h. Potassium < 3,5 mEq/L (< 3,5 mmol/L) i. Magnésium < 1,8 mg/dL (< 0,70 mmol/L) j. Concentration sérique totale en calcium < 8,8 mg/dL (< 2,20 mmol/L)
Critères d'exclusion :
- Traitement systémique antérieur (qu'il s'agisse d'une immunothérapie, d'un traitement anti-angiogénique, d'une chimiothérapie ou d'une combinaison de ces traitements)
- Intervention chirurgicale majeure (selon la définition de l'investigateur) dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Remarque : une intervention chirurgicale locale visant des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable ; le patient ne doit pas être éligible à une transplantation hépatique
- Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 années précédant l'inclusion, à l'exception des cancers localement curables considérés comme guéris ou ayant fait l'objet d'une résection réussie, tels que les cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires, les cancers superficiels de la vessie ou les cancers gastriques, ou encore les carcinomes in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein. Tout traitement oncologique concomitant est interdit pendant la durée du traitement. a) Radiothérapie dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Traitement antérieur par perfusion artérielle hépatique de chimiothérapie
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients
- Les patientes enceintes ou allaitantes, ainsi que les patients et patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas recourir à une contraception efficace, depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie ou jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement combiné par durvalumab et trémélimumab.
- Participation à un autre essai thérapeutique au cours des 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Une randomisation ou un traitement antérieur dans le cadre d'une étude clinique antérieure sur le durvalumab et/ou le tremelimumab, quel que soit le groupe de traitement attribué.
- Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou si cette participation a lieu pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
- Patients privés de liberté ou placés sous mesure de protection ou sous tutelle
- Les patients incapables de respecter le protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques, ou en raison d'une maladie psychiatrique ou d'une situation sociale susceptible de limiter leur capacité à se conformer aux exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque de survenue d'effets indésirables ou compromettent leur capacité à donner leur consentement éclairé par écrit
- Historique de la carcinose leptoméningée
- HCC fibrolamellaire, HCC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome associé à un HCC.
- Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des six derniers mois ou nécessité de prendre des médicaments pour prévenir ou traiter l'encéphalopathie (par exemple, pas de lactulose, de rifaximine, etc. si ces traitements sont utilisés dans le cadre d'une encéphalopathie hépatique).
- Saignement gastro-intestinal (GI) actif ou antérieur documenté (par exemple, varices œsophagiennes ou saignement ulcéreux) au cours des 6 derniers mois. Remarque : pour les participants présentant des antécédents de saignement gastro-intestinal datant de plus de 6 mois ou considérés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de varices œsophagiennes, y compris en cas de thrombose du tronc principal de la veine porte, une endoscopie récente (réalisée dans les 3 mois précédant l'inclusion) et un traitement endoscopique adéquat, conformément aux normes de l'établissement, sont requis.
- Toute toxicité non résolue de grade ≥ 2 selon l'échelle NCI CTCAE résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des résultats de laboratoire définis dans les critères d'inclusion a) Les patients présentant une neuropathie de grade ≥ 2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude. b) Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du médecin de l'étude.
- Tout traitement anticancéreux concomitant par chimiothérapie, traitement biologique ou traitement hormonal. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (notamment les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite], la maladie de Graves, la polyarthrite rhumatoïde, l'hypophysite, l'uvéite, etc.]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes : a) Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie b) Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) dont l'état est stable sous traitement hormonal substitutif c) Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique d) Les patients n'ayant pas présenté de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude e) Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par le régime alimentaire seul
- Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies non maîtrisées, notamment la fibrose pulmonaire et les maladies pulmonaires aiguës
- Troubles ioniques tels que : a. Potassium < 3,5 mEq/L (< 3,5 mmol/L) b. Magnésium < 1,8 mg/dL (< 0,70 mmol/L) c. Concentration sérique totale en calcium < 8,8 mg/dL (< 2,20 mmol/L)
- Infection hépatique active connue, anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positifs, antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) ou anticorps anti-core du VHB (anti-HBc) positifs lors du dépistage. Les participants ayant eu une infection par le VHB ou dont l'infection est guérie (définie par la présence d'anti-HBc et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si le test par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC.
- Sachant qu'il a été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2 positifs) ou qu'il souffre d'une infection tuberculeuse active (évaluation clinique pouvant inclure les antécédents médicaux, un examen physique et des résultats radiographiques, ou des tests de dépistage de la tuberculose conformes aux pratiques locales).
- Maladie concomitante non maîtrisée, notamment, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension artérielle non maîtrisée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une pneumopathie interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à des diarrhées
- Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms, calculé à partir de 3 ECG (réalisés en l'espace de 15 minutes, à 5 minutes d'intervalle)
- Prise actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs au cours des 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : ➢ Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ➢ Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas <<10 mg/jour>> de prednisone ou son équivalent ➢ Stéroïdes utilisés en prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication pour un scanner)
- Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents de transplantation allogénique d'organe, ou patient devant subir une transplantation
Lieux et contacts
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Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33608 Pessac Cedex France
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