PULSE : Efficacité et tolérance de l'immunothérapie d'entretien par l'avelumab après une polychimiothérapie de première ligne comprenant un sel de platine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis localement avancé ou métastatique (SPC)
Date de révision : 27/03/2026
28 participants
Homme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Hommes âgés de 18 ans et plus
- Carcinome épidermoïde du pénis localement avancé ou métastatique, non résécable, confirmé par examen histologique
- Patients ayant reçu au minimum 3 et au maximum 6 cycles de polychimiothérapie comprenant un sel de platine (cisplatine ou carboplatine) administrés en traitement systémique de première intention. En cas d’injection hebdomadaire ou bimestrielle de chimiothérapie, la durée d’un cycle peut être de 3 ou 4 semaines, selon les médicaments et les doses prescrits. En cas de prétraitement par cisplatine : une dose cumulative minimale de 210 mg/m² est requise pour être éligible. En cas de prétraitement par carboplatine : une dose cumulative minimale équivalente à 3 cycles de carboplatine AUC5 est requise pour être éligible.
- Patients ne présentant aucune progression de la maladie selon les critères RECIST v1.1 (c'est-à-dire en réponse complète ou partielle ou en stabilisation de la maladie au moment de l'inclusion) après 3 à 6 cycles de chimiothérapie de première ligne. L'éligibilité sur la base de ce critère sera déterminée localement par l'investigateur après examen des examens radiologiques (TDM/IRM) réalisés avant et après la chimiothérapie.
- Durée de vie estimée d'au moins trois mois
- Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Group) compris entre 0 et 1
- Fonction médullaire adéquate : a – numération absolue des neutrophiles (NP) ≥ 1 500/mm³ ou ≥ 1,5 × 10⁹/L b – numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ou ≥ 100 × 10⁹/L c – hémoglobine ≥ 9 g/dL (le patient peut avoir reçu une transfusion)
- Une fonction rénale adéquate, définie par une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon l'équation MDRD)
- Fonction hépatique normale : a – bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale), sauf en cas de syndrome de Gilbert, où la limite autorisée est ≤ 2 fois la LSN b – AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase) ≤ 2,5 fois la LSN ; la limite acceptée chez les patients présentant des métastases hépatiques est ≤ 5 fois la LSN
Critères d'exclusion :
- Les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie à base d'un sel de platine (cisplatine ou carboplatine)
- Maladie auto-immune active susceptible de s'aggraver à la suite de l'administration d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
- Patients présentant une insuffisance surrénale non contrôlée.
- L'un des événements suivants survenus au cours des trois mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angine sévère ou instable, pontage coronarien ou artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire.
- Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde au cours des 3 mois précédant l'inclusion (sauf si l'état est stable, asymptomatique et traité par une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 10 jours avant le début du traitement par avelumab).
- Infection active nécessitant un traitement systémique
- Réaction d'hypersensibilité grave connue aux anticorps monoclonaux (grade ≤ 3), antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire trois facteurs ou plus de contrôle des symptômes de l'asthme selon la Global Initiative for Asthma, 2015).
- Antécédents connus d'hypersensibilité grave au produit à l'étude (avelumab) ou à l'un de ses composants, y compris des réactions d'hypersensibilité graves connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03, grade ≥ 3)
- Traitement en cours par un médicament immunosuppresseur ou traitement au cours des 7 jours précédant l'inclusion, SAUF : a – Stéroïdes intranasaux, inhalés ou locaux, ou injections locales de stéroïdes (telles que les injections intra-articulaires) b – Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent c – Stéroïdes utilisés en prémédication pour prévenir les réactions d'hypersensibilité (telles que la prémédication pour un scanner).
- Diagnostic d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Chez les patients séropositifs pour le VIH mais dont la maladie est considérée comme maîtrisée sous traitement antiviral selon l'avis du médecin traitant chargé de leur prise en charge VIH : l'inclusion reste possible si le nombre de CD4 est ≥ 300/mm³
- Transplantation d'organe antérieure, y compris une allogreffe de cellules souches.
- Les patients ayant déjà reçu plus d'un traitement systémique contre le cancer du pénis, sauf en cas d'intervalle de plus de 12 mois entre la fin d'un traitement antérieur et le début d'une polychimiothérapie à base de platine
- Tout test de dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) indiquant une infection active.
- La vaccination dans les 4 semaines précédant la première administration d'avelumab et pendant toute la durée de l'étude, à l'exception des vaccins inactivés (tels que les vaccins antigrippaux inactivés).
- Les hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes contraceptives hautement efficaces (contraceptifs oraux, injections contraceptives, dispositifs intra-utérins, méthode de double barrière ou patchs contraceptifs), comme décrit dans le protocole, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 60 jours après la dernière dose d'avelumab
- D'autres affections médicales graves, aiguës ou chroniques, notamment la colite auto-immune, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, la pneumopathie inflammatoire auto-immune, la fibrose pulmonaire ou des troubles psychiatriques, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ; ou des anomalies biologiques susceptibles d'augmenter le risque lié à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inéligible à cette étude.
- les personnes vulnérables au regard de la loi (mineurs, adultes sous tutelle, personnes privées de liberté)
- Patients dont la maladie a progressé selon les critères RECIST v1.1 après une chimiothérapie de première intention pour un cancer du pénis. Le cancer ne doit pas être en phase de progression au moment de l'inclusion.
- Antécédents de traitement par immunothérapie à base d'IL-2, d'IFN-α ou d'un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab), ou de tout autre anticorps ou médicament spécifiquement destiné à l'immunothérapie anticancéreuse.
- Une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement par avelumab, ou une radiothérapie majeure dans les 2 semaines précédant ce début. Une radiothérapie palliative antérieure (≤ 10 fractions) pour des lésions métastatiques est autorisée à condition qu'elle ait été achevée au moins 48 heures avant le début du traitement par avelumab.
- Patients ayant des antécédents connus de métastases du système nerveux central, de carcinose méningée ou de compression médullaire
- Toxicité persistante (à l'exception de l'alopécie) due à un traitement antérieur, de grade > 1 selon le NCI CTCAE v4.0. Une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 est toutefois acceptable. Si d'autres toxicités résiduelles de grade ≤ 2 persistent mais ne présentent pas de risque de décompensation sous avelumab selon l'investigateur, une éventuelle inclusion peut être discutée avec le promoteur.
- Antécédents de cancer au cours des trois années précédant l'inclusion dans l'étude (à l'exception des cancers localisés guéris, tels que les cancers cutanés non mélaniques, les cancers superficiels de la vessie et les cancers localisés de la prostate avec un taux de PSA indétectable).
- Participation à une autre étude interventionnelle impliquant un traitement anticancéreux systémique au cours des 4 semaines précédant l'inclusion. La participation à des études observationnelles ou interventionnelles ne portant pas sur un produit de santé est autorisée. Les patients faisant l'objet d'un suivi téléphonique des effets indésirables et d'une simple surveillance par analyses de laboratoire ou d'autres questionnaires uniquement peuvent être inclus
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Adresse
Centre Hospitalier Regional Universitaire De Tours
37044 Tours Cedex 9 France
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