Protocole-cadre multicentrique ouvert de phase I/II visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de l’AZD0486 en monothérapie ou en association avec d’autres agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B matures Sous-étude 1 : leucémie lymphoïde chronique et lymphome lymphocytaire à petites cellules Sous-étude 2 : lymphome à cellules du manteau Sous-étude 3 : lymphome à grandes cellules B
Date de révision : 18/08/2026
36 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 07/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Toutes les sous-études : âge ≥ 18 ans
- Sous-étude 2, cohorte 2A et cohorte 2C : rechute ou progression après au moins deux traitements systémiques antérieurs contre le LCM, y compris les inhibiteurs de la kinase B (BTKi)
- Sous-étude 3A : LBCL n'ayant jamais été traité, selon la classification 2022 de l'OMS des néoplasmes lymphoïdes, OU LNH à cellules B en récidive ou réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique préalable, confirmé histologiquement selon la classification 2022 de l'OMS (à l'exclusion de certains sous-types de LNH à cellules B)
- Sous-étude n° 3 : FEVG > 50 %
- Sous-étude 3A : IPI 2-5 chez les participants présentant un diagnostic de LBCL non traité
- Sous-étude 3 : au moins un site mesurable selon les critères de Lugano
- Sous-étude 1B : contraception pendant le traitement et jusqu’à au moins x jours après la dernière dose de surovatamig et jusqu’à 2 jours après la dernière dose d’acalabrutinib, la période la plus longue étant retenue.
- Toutes les sous-études : indice de performance ECOG de 0 à 2
- Sous-étude 3 : contraception jusqu'à x jours après la dernière dose de surovatamig, 4 mois après la dernière dose de vincristine et 6 mois après la dernière dose de cyclophosphamide ou de doxorubicine (ou selon les recommandations des notices locales), la période la plus longue étant retenue.
- Toutes les sous-études : contraception pendant le traitement et pendant au moins x jours après la dernière dose
- Toutes les sous-études : expression confirmée du CD19 en cas de traitement antérieur anti-CD19
- Sous-étude 1, cohortes 1A et 1C : au moins deux lignes de traitement systémique antérieures pour la LLC/SLL, y compris un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase B (BTKi) et un inhibiteur de BCL2 (BCL2i)
- Sous-étude 1 : diagnostic de LLC/LSS et répondant aux critères iwCLL pour le traitement
- Sous-étude 1 : SLL : au moins un site mesurable par critère de Lugano
- Sous-étude 1 : nombre absolu de lymphocytes < 25 000 cellules/mcL
- Sous-étude 3B : Diagnostic confirmé par examen histologique d’un LBCL n’ayant jamais été traité, selon la classification 2022 de l’OMS des néoplasmes lymphoïdes
- Sous-étude 3B : Pour tous les participants : score IPI compris entre 2 et 5.
- Sous-étude n° 3 : le participant ne doit pas avoir plus de 79 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Sous-étude 1, cohorte 1B : au moins une ligne de traitement antérieure et sensibilité aux inhibiteurs de la kinase de la bradysine (BTKi)
- Sous-étude n° 2 : diagnostic de la MCL selon les critères de l'OMS
- Sous-étude 3 : numération absolue des lymphocytes inférieure à 5 × 10⁹ cellules/L
- Sous-étude n° 3 : hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Sous-étude 2 : stade clinique II, III ou IV selon la classification d'Ann Arbor
- Sous-étude n° 2 : au moins un site mesurable par critère de Lugano
- Sous-étude 2 : ALC < 25 000 cellules/mcL
Critères d'exclusion :
- Toutes les sous-études : lymphome du SNC
- Sous-étude 3 : dose cumulative d'anthracycline > 150 mg/m²
- Toutes les sous-études : intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
- Toutes les sous-études : maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Toutes les sous-études : effets indésirables non hématologiques non résolus de grade ≥ 2 (NCI CTCAE V5.0) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie ou de la fatigue)
- Toutes les sous-études : tout traitement anticancéreux systémique administré dans les 5 demi-vies ou dans les 21 jours (la période la plus courte étant retenue) précédant le jour 1 du cycle 1
- Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou transplantation d'organe solide antérieure, survenue dans les 24 semaines précédant le début du cycle 1, jour 1
- Toutes les sous-études : radiothérapie dans les 28 jours suivant le jour 1 du cycle 1
- Toutes les sous-études : traitement antérieur par CAR-T ou autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 12 semaines précédant le jour 1 du cycle 1, ou traitement antérieur par TCE dans les 8 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
- Toutes les sous-études : antécédents d'un événement CRS ou ICANS de grade ≥ 3
- Sous-étude n° 1 : Transformation de la LLC en un lymphome plus agressif
- Toutes les sous-études : infection active, significative ou non maîtrisée, ou maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique qui exposerait le participant à un risque inacceptable s’il venait à participer à l’étude
- Sous-étude 1, cohorte 1B : diathèse hémorragique, traitement par un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A, antécédents d’hémorragie intracrânienne ou d’accident vasculaire cérébral au cours des 24 dernières semaines, malabsorption gastro-intestinale, traitement par un antagoniste de la vitamine K
- Étude secondaire n° 2 – Critères d'exclusion Se reporter à la section 5.2 du protocole-cadre.
- Sous-étude n° 3 : lymphome médiastinal de la « zone grise », lymphome de Burkitt, transformation de Richter, LBCL à effusion primaire
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
University Hospital Of Clermont-Ferrand
63000 Clermont-Ferrand France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".