HAELO : étude de phase III, multinationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du NTLA-2002 chez des participants atteints d'œdème angioneurotique héréditaire (OAE)
Date de révision : 27/03/2026
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 09/04/2025
Date de fin de recrutement : 08/06/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Les participants doivent être âgés d'au moins 16 ans.
- 10. Les participantes doivent s'engager à ne pas subir de prélèvement d'ovocytes en vue d'une fécondation in vitro, et ce, à compter de la date de randomisation jusqu'à sept mois après la deuxième administration de l'intervention à l'aveugle prévue dans le cadre de l'étude.
- 11. Les participants âgés de 18 ans ou plus, les mineurs émancipés et les tuteurs légaux des participants âgés de 16 ans ou plus mais de moins de 18 ans doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé signé. Les participants âgés de 16 ans ou plus mais de moins de 18 ans, pour lesquels le tuteur légal fournit le consentement éclairé, doivent être disposés et capables de lire, de comprendre et de signer un formulaire d'assentiment.
- 12. Les participants doivent s'engager à ne pas prendre part à une autre étude interventionnelle pendant toute la durée de la présente étude.
- 2. Antécédents cliniques compatibles avec un œdème hépatique (épisodes récurrents d'œdème sous-cutané ou muqueux sans urticaire associée) et présence de toutes les caractéristiques suivantes compatibles avec un œdème hépatique lié à un déficit en C1-INH (type 1 ou 2) : a. Apparition des symptômes avant l'âge de 40 ans OU taux normaux de C1q confirmés par des analyses pour exclure un œdème angioneurotique acquis. b. Taux de C1-INH fonctionnel < 40 % de la normale OU compris entre 40 % et 50 % de la normale avec un taux de C4 inférieur à la limite inférieure de la fourchette de référence. Des analyses de laboratoire (C1-INH, C4 et C1q) réalisées au cours de la deuxième visite de suivi (SCR-2), dans un laboratoire central ou un laboratoire local agréé, ou des résultats antérieurs documentés provenant d'un laboratoire local agréé peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité. Si l'utilisation fréquente de C1-INH pour la prévention ou le traitement des crises d'AOH risque de fausser l'interprétation des tests de C1-INH, des tests génétiques locaux visant à détecter des variants connus du gène SERPING1 peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité, après consultation du promoteur.
- 3. Les participants doivent avoir présenté au moins deux crises d'AOH confirmées par l'investigateur et documentées au cours de la période de pré-inclusion de 8 semaines. a. Les participants ayant subi au moins deux crises répondant aux critères ci-dessus au cours des 28 premiers jours de la période de pré-inclusion peuvent être randomisés à tout moment après le 28e jour de cette période, à condition que tous les critères d'éligibilité aient été remplis. b. Les participants qui n'ont pas eu au moins deux crises au cours des 28 premiers jours de la période de pré-inclusion doivent rester dans la période de pré-inclusion pendant toute sa durée, soit 8 semaines (56 jours).
- 4. Les participants doivent s'engager à ne pas suivre de traitements prophylactiques à long terme à compter de cinq demi-vies avant le début de la période de pré-inclusion et jusqu'à la fin de la période d'observation principale de 28 semaines ; l'investigateur doit confirmer que cela ne présente pas de risque excessif pour la sécurité du participant. Une prophylaxie à court terme avant une intervention dentaire ou médicale est autorisée.
- 5. Les participants doivent avoir accès à des médicaments à prendre à la demande pour traiter les crises d'œdème de Quincke et être capables de les utiliser.
- 6. Les participants doivent répondre aux critères biologiques suivants : a. AST, ALT et bilirubine totale (voir l'exception concernant le syndrome de Gilbert ci-dessous) ≤ 1,5 × LSN. b. Pour les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3 × LSN. c. eGFR > 30 ml/min/1,73 m² selon l’équation 2021 de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). d. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm³ et ≤ 400 000 cellules/mm³. e. INR ≥ 0,8 et ≤ 1,5. f. aPTT dans la fourchette de référence ou jugé cliniquement non significatif par le chercheur principal.
- 7. Les participants de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer doivent s'engager à utiliser un préservatif à compter de la date de randomisation et jusqu'à quatre mois après la deuxième administration de l'intervention à l'aveugle.
- 8. Les participants masculins doivent s'engager à ne pas faire de don de sperme à compter de la date de randomisation et pendant les quatre mois suivant la deuxième administration de l'intervention à l'aveugle. Cette période peut être prolongée au-delà de quatre mois si le don de sperme est contre-indiqué en vertu des directives spécifiques au pays concerné.
- 9. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, telle que spécifiée dans le protocole, depuis la fin du processus de consentement éclairé/d'assentiment jusqu'à 7 mois après la deuxième administration de l'intervention à l'aveugle de l'étude. Cette exigence ne s'applique pas aux participantes qui : a. sont ménopausées (définies comme n'ayant pas eu de règles depuis 12 mois sans autre cause médicale) avant le SCR-2. En outre, au moins deux mesures de la FSH dans la fourchette postménopausique peuvent être utilisées pour confirmer l'état postménopausique chez les femmes présentant moins de 12 mois d'aménorrhée et n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; OU b. Sont stériles par voie chirurgicale (c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale) au moins un mois avant le SCR-2.
Critères d'exclusion :
- 1. Angio-œdème héréditaire (HAE) avec taux normal de C1-INH ou diagnostic concomitant de tout autre type d'angio-œdème récurrent, y compris l'angio-œdème acquis ou idiopathique.
- 10. Exposition à des inhibiteurs de l'ECA ou à tout médicament contenant des œstrogènes et entraînant une absorption systémique au cours des 90 jours précédant l'intervention de l'étude.
- 11. Traitement antithrombotique (par exemple, warfarine, dabigatran, apixaban) autre que l'aspirine à faible dose (< 100 mg) dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
- 12. Antécédents de greffe du foie, du cœur ou d’un autre organe solide ; greffe de moelle osseuse ; ou greffe prévue dans l’année suivant le SCR-2. Remarque : les antécédents ou le projet de greffe de cornée ne constituent pas un critère d’exclusion.
- 13. Traitement antérieur par thérapie génique contre l'AOH.
- 14. Intolérance connue ou suspectée, ou contre-indication au médicament expérimental, aux produits auxiliaires ou à l'un de leurs composants, y compris la solution placebo.
- 15. Incapable ou refusant de suivre le traitement médicamenteux préalable requis.
- 16. Les participantes en âge de procréer sont exclues de l'étude si : a. elles allaitent ou prévoient d'allaiter entre la date de randomisation et les trois mois suivant la deuxième administration de l'intervention à l'aveugle ; b. elles sont enceintes ou présentent un test de grossesse positif lors de la visite SCR-2 et/ou le jour -1.
- 17. Toute affection, anomalie de laboratoire ou autre motif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, nuire à l'évaluation des résultats de l'étude ou empêcher le respect du protocole de l'étude.
- 18. Refus de se conformer aux procédures de l'étude, y compris au suivi prévu par le protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'investigateur.
- 2. Antécédents de cirrhose.
- 3. Antécédents de thromboembolie veineuse.
- 4. Antécédents d'hémophilie ou d'autres troubles de la coagulation.
- 5. Infection active ou chronique par l'hépatite B ou C, ou résultat positif au test de dépistage de l'Ag HBs ou des anticorps anti-VHC.
- 6. Antécédents de séropositivité.
- 7. Infection virale, parasitaire ou fongique systémique avérée ou suspectée, ou administration d'antibiotiques pour une infection bactérienne ou de vaccins au cours des 14 jours précédant l'intervention de l'étude (30 jours pour les vaccins à virus vivants)
- 8. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 3 années précédant le SCR-2 ou pendant la période de pré-inclusion, à l'exception : a. d'un carcinome basocellulaire de la peau ; b. d'un carcinome épidermoïde de la peau ayant fait l'objet d'une résection curative ; c. d'un carcinome cervical in situ ayant fait l'objet d'un traitement curatif ; d. d'un adénocarcinome de la prostate non métastatique pris en charge de manière stable par un traitement hormonal sous la supervision d'un oncologue médical ou pour lequel la prise en charge appropriée consiste uniquement en une surveillance.
- 9. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des trois années précédant le SCR-2.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Comment postuler ?
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