Étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, d’une durée de 18 mois, de phase III d’une durée de 18 mois visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du nizubaglustat (AZ-3102) administré par voie orale dans les formes infantiles tardives et juvéniles de la maladie de Niemann-Pick de type C, ainsi que dans les formes infantiles tardives et juvéniles de la gangliosidose à GM1 ou de la gangliosidose à GM2
Date de révision : 25/08/2026
10 participants
Homme Femme
Jusqu'à 64 ans
Date de début de recrutement : 18/11/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Fournir un consentement éclairé écrit, signé par le participant, son tuteur légal ou son parent. Le parent et/ou le tuteur légal peut lire, comprendre et signer le consentement éclairé. Le cas échéant, le consentement des participants âgés de moins de 18 ans sera également sollicité. Si un participant atteint l’âge légal de consentement au cours de l’étude, son consentement sera renouvelé lors de la prochaine visite prévue après avoir atteint cet âge.
- 6. Être disposé et capable de réaliser des évaluations.
- 7. Être en mesure de prendre le médicament à l'étude.
- 8. Les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes en pré-ménopause capables de tomber enceintes) sont éligibles si : • elles sont sexuellement inactives et disposées à le rester pendant toute la durée de l’étude (abstinence sexuelle pendant les 14 jours précédant la première prise du médicament à l’étude et confirmation du maintien de cette abstinence jusqu’à 28 jours après la dernière prise) • utilisent l’une des méthodes contraceptives hautement efficaces suivantes (c’est-à-dire un taux d’échec < 1 % lorsqu’elles sont utilisées de manière régulière et correcte) pendant les 14 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude et jusqu’à 28 jours après la dernière dose : dispositif intra-utérin ; stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie datant d’au moins 6 mois) ; contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l’ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) ; contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (orale, injectable, implantable ou système intra-utérin libérant des hormones).
- 9. Femmes non en âge de procréer • ayant subi l’une des interventions de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant de recevoir la première dose du médicament à l’étude : stérilisation hystéroscopique, salpingectomie bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale OU • qui sont ménopausées, présentent au moins un an d’aménorrhée et dont les taux sériques d’hormone folliculo-stimulante (FSH) sont compatibles avec le statut ménopausique. Lors de la sélection, les taux de FSH des femmes ménopausées seront analysés et les taux de FSH mesurés par le laboratoire central devront se situer dans la fourchette correspondant à la ménopause. « • sont en pré-ménarche au moment du dépistage et acceptent de rester sexuellement inactives pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 28 jours après la dernière dose, ou utilisent l’une des méthodes contraceptives énumérées dans le critère d’inclusion n° 8.
- 14. Pour le sous-protocole AZA-001-301-NPC uniquement : le patient ne peut pas ou ne souhaite pas prendre du miglustat, ou, de l’avis de l’investigateur, ne répond pas de manière satisfaisante au traitement par le miglustat.
- 10. Les participants masculins n’ayant pas subi de vasectomie sont éligibles s’ils acceptent d’utiliser un préservatif imprégné de spermicide ou de s’abstenir de toute activité sexuelle jusqu’à 90 jours après la dernière prise du médicament à l’étude ; leur partenaire féminine doit accepter de se conformer à ce critère d’inclusion.
- 11. Un homme ayant subi une vasectomie au moins six mois avant le début de l'étude est éligible s'il accepte d'utiliser un préservatif lors de ses rapports sexuels. Un homme ayant subi une vasectomie moins de six mois avant le début de l'étude doit respecter les mêmes restrictions qu'un homme n'ayant pas subi de vasectomie.
- 12. Les participants masculins s'engagent à ne pas faire de don de sperme entre le début du traitement à l'étude et 90 jours après la dernière dose. Les participantes féminines s'engagent à ne pas faire de don d'ovocytes entre le début du traitement et 90 jours après la dernière dose (bien que cela ne soit pas autorisé en raison de la nature de la maladie sous-jacente).
- 13. Le participant accepte de fournir des informations concernant les médicaments et traitements qu’il utilise actuellement pour soulager les symptômes de ses pathologies, y compris les médicaments soumis à restriction.
- 2a. Diagnostic confirmé de la maladie NPC sur la base : • de la présence de variants bialléliques pathogènes ou probablement pathogènes selon la classification de l’American College of Medical Genetics and Genomics OU •d’un variant pathogène ou vraisemblablement pathogène et d’un variant de signification inconnue, si le tableau clinique est compatible avec la maladie et qu’au moins un biomarqueur de la maladie (PPCS ou C-triol) se situe au-delà de la fourchette normale de référence.
- 3. Les patients récemment diagnostiqués et/ou n’ayant jamais suivi de traitement, qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas suivre les traitements approuvés par le NPC (par exemple, le miglustat)
- 4. Apparition des symptômes neurologiques entre 2 et 15 ans.
- 5. Niveau de handicap au début de l’étude : troubles ataxiques avec un score SARA total ≥ 3 et < 30 au début de l’étude OU un score SARA fonctionnel ≥ 1 et ≤ 12 au début de l’étude. Les participants présentant un score SARA total ≥ 5 peuvent être automatiquement inclus dans l’étude ; l’inclusion des participants présentant un score SARA total compris entre 3 et 5 doit faire l’objet d’une discussion avec le moniteur médical et être approuvée par celui-ci.
Critères d'exclusion :
- 1. Toute affection présente au début de l'étude qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait interférer avec les évaluations prévues dans le cadre de l'étude (par exemple, une infection grave, une déficience cognitive sévère).
- 13. ECG présentant un intervalle QTcF moyen (intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia) supérieur à 450 ms chez les hommes et supérieur à 470 ms chez les femmes.
- Pour le sous-protocole AZA-001-301-GMx uniquement : 14. Avoir reçu du migulstat au cours des 12 mois précédant le début de l’étude, sauf si : • la dose était inférieure à la dose maximale spécifiée dans le résumé des caractéristiques du produit du miglustat pour les patients atteints d’une maladie NPC, OU • la durée totale du traitement par le miglustat était inférieure à 12 mois. Tous les participants recevant du miglustat doivent observer une période de sevrage d'un mois avant de commencer le traitement à l'étude. »
- 15. Allergie connue aux azasucres ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
- 16. Présence de pensées suicidaires avec intention (types 4 à 5) selon l’échelle d’évaluation de la gravité du risque suicidaire de Columbia (C-SSRS) lors de la sélection ; cette exigence ne s’applique qu’aux participants jugés par le chercheur principal comme étant cognitivement capables de comprendre la notion de suicide.
- 2. Des antécédents médicaux autres que le NPC ou la gangliosidose de type GM1 ou GM2 qui, de l'avis du chercheur principal, pourraient nuire à la rigueur scientifique ou à l'interprétation des résultats.
- 4. La présence d'une autre maladie neurologique.
- 5. 5. La présence d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère (taux d'alanine aminotransférase [ALT], d'aspartate aminotransférase [AST] et de gamma-glutamyltransférase supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]).
- 12. Un test de grossesse sérique positif (pour les femmes en âge de procréer).
- 6. La présence d'une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m²).
- 7. Bilirubine totale > 2 fois la LSN ; une bilirubine isolée > 2 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et si la bilirubine directe est < 35 %.
- 8. Numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L.
- 9. La posologie d’un ou de plusieurs traitements antiépileptiques n’était pas stable (un ajustement posologique avait été nécessaire au cours des 3 derniers mois) et/ou un nouveau traitement antiépileptique (médicament ou procédure) avait été prescrit au cours du mois précédant le début de l’étude.
- 10. Utilisation antérieure d’un médicament expérimental au cours des 3 mois précédant la sélection, sauf si le produit a depuis été autorisé et que le participant reçoit une dose stable. Tout patient chez qui une forme tardive de la maladie a été précédemment diagnostiquée, y compris dans le cadre d’une participation antérieure à un essai clinique ou à un programme d’accès élargi, n’est pas éligible à l’inclusion.
- 3. Poids corporel inférieur à 10 kg.
- Pour le sous-protocole AZA-001-301-NPC uniquement : 14. Traitement actuel par le miglustat, à condition que le patient • ait pris la dose recommandée telle que spécifiée dans le résumé des caractéristiques du produit du miglustat (voir annexe 4) pendant la majeure partie des 12 derniers mois ET • soit, de l’avis de l’investigateur, satisfait de son traitement par le miglustat. Tous les participants recevant du miglustat doivent respecter une période de sevrage d’un mois avant de commencer le traitement à l’étude.
- 11. Participation antérieure à une étude clinique portant sur la thérapie génique ou la greffe de cellules souches.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".