Étude randomisée de phase II comparant le vaccin OSE2101 (TEDOPI®) à base de néo-épitopes, associé ou non à un traitement anti-PD1 (pembrolizumab), aux meilleurs soins de soutien en tant que traitement d'entretien chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine et dont la maladie est contrôlée après une chimiothérapie à base de platine (étude TEDOVA)
Date de révision : 12/08/2026
134 participants
Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 21/10/2024
Date de fin de recrutement : 26/11/2024
Critères :
Critères d'inclusion :
- Document de consentement éclairé signé et daté pour l'étude ; volonté et capacité à se conformer aux exigences du protocole, notamment : a. détermination du phénotype HLA-A2 par test génétique (prélèvement sanguin) ; b. participation à la recherche translationnelle chez les sujets HLA-A2 positifs ; c. autorisation de suivi à long terme en cas de résultat HLA-A2 négatif.
- Le patient peut avoir déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), tel qu’un anticorps anti-PD-(L)1 ou anti-CTLA-4, et avoir présenté une rechute après avoir reçu cet ICI sans chimiothérapie concomitante pendant au moins 6 mois (à titre de traitement ou d’entretien).
- Fonctionnement adéquat des organes : • Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse Globules blancs (GB) ≥ 3 000/mm³ Neutrophiles ≥ 1 500/mm³ Plaquettes ≥ 100 × 10³/mm³ (en l'absence de transfusion au cours des 2 semaines précédant la randomisation) Hémoglobine ≥ 9 g/dL (en l'absence de transfusion au cours des 2 semaines précédant la randomisation) • Fonctions des autres organes adéquates ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas elles doivent être ≤ 5,0 × LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (mesurée à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) : CrCl chez la femme = (140 - âge en années) × poids en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL
- Il faut disposer de tissu tumoral conservé dans des archives ou, si possible, de tissu tumoral frais, afin d'évaluer les biomarqueurs pertinents.
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire effectué dans les 72 heures précédant l'affectation au traitement, et doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pendant toute la durée de celle-ci
- Pour les pays concernés : un participant ne pourra être inclus dans la randomisation de cette étude que s'il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou s'il en est bénéficiaire.
- La randomisation doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie
- Cancer épithélial de l'ovaire non mucineux confirmé par examen histologique
- Phénotype HLA-A2 positif
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de performance ECOG (PS) 0-1
- Récidive clinique ou radiologique d’un cancer de l’ovaire sensible au platine, quel que soit le nombre de cycles antérieurs de chimiothérapie à base de platine, à condition que chaque cycle antérieur ait répondu aux critères de sensibilité au platine, définis comme une réponse complète, une réponse partielle ou une stabilisation de la maladie selon les critères RECIST 1.1 à l’issue d’une chimiothérapie à base de platine. La patiente doit avoir reçu au moins 4 perfusions de platine au cours de la dernière ligne de chimiothérapie à base de platine.
- Ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de PARP ou non éligibles au traitement par inhibiteur de PARP (c'est-à-dire inéligibles en raison d'une réponse incomplète ou partielle à la chimiothérapie)
- Traitement antérieur par le bevacizumab ou contre-indication au bevacizumab (à savoir : événements thromboemboliques artériels, antécédents de perforation intestinale, toute autre contre-indication mentionnée dans le résumé des caractéristiques du produit)
Critères d'exclusion :
- Patient présentant des contre-indications aux immunothérapies
- Antécédents d’autres tumeurs malignes autres que la maladie à l’étude (à l’exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du carcinome in situ du col de l’utérus ou de tout autre cancer in situ considéré comme guéri), sauf si la patiente est en rémission depuis au moins 5 ans.
- État d'immunodéficience (patients atteints du VIH, sous traitement immunosuppresseur, atteints d'hémopathies malignes ou ayant déjà subi une greffe d'organe)
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité un traitement par corticoïdes, ou présence actuelle d'une pneumopathie ou d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement par corticoïdes.
- Antécédents d'hépatite chronique attestés par : • un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B • un test positif à la charge virale qualitative de l'hépatite C (par réaction en chaîne par polymérase [PCR])
- Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris, sans s’y limiter, l’une des affections suivantes : • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois • Angine de poitrine non contrôlée au cours des 3 derniers mois • Antécédents d’autres pathologies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite) • Tout antécédent d’arythmies cliniquement significatives (telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou les torsades de pointes) • Allongement de l’intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms • Nécessité d’une oxygénothérapie quotidienne due à une maladie cardiovasculaire
- Les sujets présentant des métastases du SNC avérées ou suspectées, ou des métastases du SNC non traitées, sont exclus. Toutefois, les sujets dont les métastases cérébrales sont maîtrisées seront autorisés à participer à l'étude. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme l'absence de progression radiographique pendant au moins 4 semaines après une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale (ou 4 semaines d'observation si aucune intervention n'est cliniquement indiquée), l'arrêt des stéroïdes depuis au moins 2 semaines, et l'absence de signes et symptômes neurologiques nouveaux ou évolutifs.
- Toute intervention chirurgicale majeure survenue dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Les participants doivent s'être remis des séquelles d'une intervention chirurgicale majeure ou d'un traumatisme important au moins 14 jours avant la date de randomisation.
- Les patients présentant une hypersensibilité grave (de grade 3 ou supérieur) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients (voir le dossier d'investigation pour la liste des excipients).
- Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Toute affection médicale aiguë qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la capacité d'évaluer la sécurité ou l'efficacité du traitement par le vaccin à l'étude
- Immunothérapie en cours (inhibition des points de contrôle, immunothérapie antigénique dont la poursuite serait prévue en parallèle de l'étude)
- Tout trouble mental ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de compromettre la capacité à respecter le calendrier du protocole
- Espérance de vie inférieure à 12 semaines
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participation simultanée à toute autre étude clinique
- Utilisation de l’un des agents immunomodulateurs suivants au cours des 30 jours précédant l’administration de la première dose du médicament à l’étude : • Corticostéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg/jour d’équivalent prednisone) ; en cas d’utilisation de corticostéroïdes systémiques, le traitement doit être arrêté au moins 7 jours avant le début du traitement à l’étude • Interférons • Interleukines • Vaccins vivants
- Traitement antérieur par vaccin anticancéreux
- Patient éligible à une chirurgie cytoréductrice au moment de son inclusion
- Patient présentant une progression clinique, radiologique ou biologique (selon les critères du GCIG) à la fin de la dernière chimiothérapie
- Radiothérapie antérieure effectuée dans les deux semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent s'être remis de tous les effets indésirables liés à la radiothérapie, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir souffert de pneumopathie radique. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée en cas de radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie n'affectant pas le SNC.
- Patient atteint d’une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c’est-à-dire par l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement substitutif physiologique par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
- Antécédents d'effets indésirables graves, notamment d'anaphylaxie et de symptômes associés tels que l'urticaire et des difficultés respiratoires, survenus à la suite de l'administration de n'importe quel vaccin, ou antécédents d'hypersensibilité, en particulier à l'un des composants du vaccin à l'étude
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
Hopitaux Universitaires Pitie Salpetriere
75651 Paris Cedex 13 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".