Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du comprimé à libération prolongée de deucrictibant administré par voie orale dans la prophylaxie des crises d'œdème de Quincke chez les adolescents et les adultes atteints d'œdème de Quincke héréditaire
Date de révision : 07/05/2026
2 participants
Homme Femme
Tout âge
Date de début de recrutement : 17/09/2025
Date de fin de recrutement : 01/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit. Au moment de la signature du consentement éclairé, les participants, hommes et femmes, doivent être âgés d'au moins 12 ans. Les participants adolescents (c'est-à-dire âgés de 12 ans au moins et de moins de 18 ans, ou selon les dispositions de la législation locale) doivent également peser au moins 40 kg lors de la sélection. Si le participant est un adolescent, son accord écrit sera obtenu et le consentement sera obtenu auprès de ses parents/représentant légal/tuteur, conformément à la réglementation locale. Un participant adolescent signera le formulaire de consentement éclairé s’il atteint l’âge de 18 ans ou l’âge déterminé par la législation locale au cours de sa participation à l’étude.
- Les participants ayant déjà pris part à l'étude PHA022121-C306 peuvent être éligibles pour la sélection dans le cadre de cette étude. Pour ces participants, il n'est pas nécessaire de refaire le test de diagnostic de l'AOH tel que décrit dans le critère d'inclusion n° 3 si la fonction du C1INH a été confirmée par le laboratoire central dans le cadre de l'étude PHA022121-C306.
- Le diagnostic d’AOH de type 1/2 ou de type 3 repose sur les critères suivants : a. Pour les participants atteints d’AOH de type 1/2 : • Antécédents cliniques documentés compatibles avec l’AOH (œdème cutané ou sous-muqueux, non prurigineux, sans urticaire associée) • Au moins l’un des éléments suivants : − Âge au moment de l’apparition des premiers symptômes d’œdème de Quincke ≤ 30 ans − Antécédents familiaux compatibles avec l’AOH − Taux de C1q supérieur à la limite inférieure de la fourchette normale, mesuré par le laboratoire central dans le cadre des évaluations de sélection • Résultats des tests diagnostiques confirmant l’AOH : − Un taux fonctionnel de C1INH < 50 % du taux normal doit être mis en évidence par un test chromogénique réalisé par le laboratoire central dans le cadre des procédures de sélection. Les participants présentant un niveau fonctionnel de C1INH compris entre 40 % et < 50 % du niveau normal doivent également avoir un taux de C4 inférieur à la limite inférieure de la fourchette normale. b. Pour les participants atteints d’AOH de type 3 : • Crises d’angio-œdème récurrentes avec des résultats de tests diagnostiques obtenus lors de la sélection confirmant une fonction du C1INH ≥ 50 % de la normale et un taux de C4 non inférieur à la limite inférieure de la fourchette normale, réalisés par le laboratoire central • Doit répondre à l’un des critères suivants : − Mutation génétique documentée associée à l’AOH de type 3, telle que répertoriée dans les lignes directrices de la HAEA et de la WAO/EAACI (annexe 2) Ou − En l’absence de mutation génétique documentée : - Diagnostic clinique avec antécédents familiaux d’AOH de type 3 et un taux élevé de peptide BK précédemment confirmé par un test de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) disponible dans le commerce Et - Crises ne répondant pas aux traitements par antihistaminiques à forte dose (cétirizine 40 mg/jour ou médicament antihistaminique de deuxième génération à forte dose équivalent) et absence de soulagement clinique des symptômes de crise en cas de traitement par corticostéroïdes, montélukast ou omalizumab • Soulagement efficace et documenté des symptômes de crise grâce à un traitement à la demande par icatibant
- Antécédents d'au moins 3 crises d'AOH au cours des 3 mois consécutifs précédant la visite de sélection
- Les participants doivent avoir subi au moins XX attaques confirmées par l'investigateur au cours de la période de pré-inclusion, d'une durée maximale de 8 semaines
- L'investigateur estime que le participant dispose d'un accès fiable aux traitements de référence disponibles à la demande et est capable de les utiliser pour prendre en charge efficacement les crises aiguës d'AOH.
- L'investigateur estime que le participant (ainsi que le parent, le représentant légal ou le tuteur des participants adolescents) est disposé et apte à respecter toutes les exigences du protocole, notamment en s'assurant que le participant est capable d'utiliser l'eDiary et l'ePRO pour l'enregistrement des données et qu'il s'y conforme
- Les participantes en âge de procréer (ou qui le deviendront au cours de l'étude) doivent accepter de se soumettre aux tests de dépistage de grossesse prévus par le protocole et s'abstenir de tout rapport sexuel hétérosexuel ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, telle que définie dans le protocole (section 8.2.2) et disponible localement, depuis leur inclusion jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Tout diagnostic d'œdème de Quincke autre que l'AOH
- Tout antécédent cliniquement significatif d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, de syncope, d'accident vasculaire cérébral, d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de cardiomyopathie, d'hypertension non contrôlée, de bradycardie ou de toute autre anomalie cardiovasculaire cliniquement significative survenue au cours de l'année écoulée et qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à participer à l'étude
- Antécédents d'épilepsie et/ou d'autres maladies neurologiques graves
- Tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif et non maîtrisé (par exemple, diarrhée chronique, maladie inflammatoire de l'intestin) susceptible d'affecter l'absorption du médicament à l'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de l'année écoulée, ou signes actuels de dépendance ou d'abus de substances
- L'utilisation concomitante de médicaments à absorption systémique et d'aliments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, le diltiazem, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le vérapamil et le jus de pamplemousse, ou de puissants inducteurs du CYP3A4, tels que la carbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine au cours des 30 derniers jours ou dans les 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) suivant le moment de la randomisation
- Hypersensibilité connue au deucrictibant ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Participation à une étude clinique portant sur tout autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du médicament expérimental au moment de la sélection (la période la plus longue étant retenue)
- A déjà reçu un traitement prophylactique ou un traitement à la demande par le deucrictibant, à l'exception des participants de l'étude PHA022121-C306
- Exposition à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou à tout médicament contenant des œstrogènes et absorbé par voie systémique (tel que les contraceptifs oraux ou un traitement hormonal substitutif) au cours des 4 semaines précédant le dépistage
- Tout traitement génique antérieur, quelle qu'en soit l'indication et à tout moment
- Les patients qui suivent un traitement prophylactique contre l'AOH et qui en sont satisfaits. Les patients qui ne sont pas satisfaits (par exemple, en raison de problèmes de tolérance ou d'un manque d'efficacité) et qui ont précédemment arrêté leur traitement prophylactique à long terme contre l'AOH ne peuvent signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et entamer la période de sélection que si leur dernière dose de traitement a été administrée avant la date indiquée ci-dessous, précédant la sélection : a. Traitement prophylactique à long terme de l’AOH (avec C1INH, inhibiteurs oraux de la kallikréine ou antifibrinolytiques) : 2 semaines avant la sélection b. Traitement prophylactique à long terme de l’AOH par androgènes atténués : 4 semaines avant la sélection c. Traitement prophylactique à long terme par anticorps monoclonal pour l’AOH (c’est-à-dire le lanadelumab) : 5 demi-vies avant le dépistage d. Prophylaxie à court terme pour l’AOH : 7 jours avant le dépistage Remarque : la prophylaxie à court terme est définie comme l’administration intraveineuse (iv) de C1INH pour éviter les complications d’angio-œdème liées à des interventions médicalement indiquées
- Les femmes enceintes, celles qui envisagent une grossesse ou celles qui allaitent actuellement
- Anomalie de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase [AST] > 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN], alanine aminotransférase [ALT] > 2 fois la LSN, ou bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, ou toute insuffisance hépatique selon le système de notation de Child-Pugh). Les participants atteints du syndrome de Gilbert, défini par une augmentation isolée de la bilirubine totale ≤ 3 fois la LSN et des taux d’AST et d’ALT dans la fourchette normale, ne sont pas exclus.
- Insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] < 60 ml/min/1,73 m²)
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
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Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
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