Étude de phase 1b/2 portant sur des traitements combinés immunitaires et ciblés chez des participants atteints d'un carcinome rénal (KEYMAKER-U03) : sous-étude 03C chez des participants présentant une récidive de la maladie pendant ou après un traitement adjuvant anti-PD-(L)1
Date de révision : 12/08/2026
18 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/02/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Présente un diagnostic confirmé par examen histologique de carcinome rénal (CR) localement avancé ou métastatique, inopérable, comportant une composante à cellules claires (avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes),
- Toute personne, quel que soit son sexe ou son genre, âgée de 18 à 120 ans inclus,
- Un participant de sexe masculin à la naissance, capable de produire du sperme, poursuit une contraception pendant au moins 7 jours après la dernière dose de Belzutifan, et pendant au moins 96 jours après la dernière dose de Zanzalintinib. Il s'abstient de tout don de sperme et de tout rapport sexuel vaginal, et maintient cette abstinence, ou utilise un préservatif externe ou des contraceptifs conformes à la réglementation locale.
- Une participante de sexe féminin attribué à la naissance n'allaite pas au moins 96 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Une participante en âge de procréer (POCBP) n'est pas enceinte et présente un résultat négatif à un test de grossesse hautement sensible avant la première dose du traitement à l'étude. Une participante en âge de procréer (POCBP) utilise une méthode contraceptive hautement efficace et continue à utiliser une contraception au moins 30 jours après la dernière dose de belzutifan, et au moins 186 jours après la dernière dose de zanzalintinib.
- N'a reçu aucun autre traitement systémique antérieur pour le traitement d'un carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) avancé ou métastatique, à l'exception d'un traitement adjuvant ciblant le PD-(L)1 (anti-PD-(L)1).
- A présenté une récidive de la maladie pendant le traitement adjuvant par anti-PD-(L)1 ou dans les 24 mois suivant la dernière dose de ce traitement adjuvant.
- Présente une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1), telle qu'évaluée par l'investigateur et vérifiée par un examen centralisé indépendant en aveugle (BICR).
- Est capable d'avaler des médicaments par voie orale.
- Présente un échantillon de tissu tumoral provenant des archives ou une biopsie par forage ou excision récemment prélevée sur une lésion tumorale n'ayant pas été irradiée auparavant.
- Participants suivant un traitement de résorption osseuse (le traitement doit avoir débuté au moins deux semaines avant l'affectation/la randomisation).
- Présente une tension artérielle (TA) correctement contrôlée, avec ou sans traitement antihypertenseur, définie comme une TA ≤ 140/90 mm Hg, sans modification du traitement antihypertenseur au cours de la semaine précédant l'affectation/la randomisation.
- Présente une fonction organique adéquate
Critères d'exclusion :
- Présente une hématurie, une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative (supérieure à 2,5 ml de sang rouge), ou d'autres antécédents d'hémorragie importante.
- Souffre d'une malabsorption due à une intervention chirurgicale gastro-intestinale antérieure ou à une maladie gastro-intestinale.
- Présente une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- A reçu des facteurs de stimulation des colonies au cours des 28 jours précédant l'affectation à l'intervention ou la randomisation.
- A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs du facteur inductible par l'hypoxie 2α (HIF-2α) et/ou du facteur de croissance endothélial vasculaire - tyrosine kinase (VEGF/TKI).
- Le patient a déjà reçu une radiothérapie au cours des deux semaines précédant le début de l'intervention prévue dans le cadre de l'étude ou présente des effets indésirables liés à la radiothérapie nécessitant la prise de corticostéroïdes.
- Il reçoit actuellement des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dont le traitement ne peut être interrompu pendant toute la durée de l'étude.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- est actuellement sous traitement par anticoagulants ou inhibiteurs de la fonction plaquettaire qui ne peuvent pas être interrompus pendant toute la durée de l'étude,
- Ont déjà été affectés/randomisés à l'intervention de l'étude dans le cadre d'une sous-étude du protocole MK-3475-U03.
- Présente une autre tumeur maligne connue qui évolue ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années.
- Présente une maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 12 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude,
- Présente des métastases actives connues au niveau du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Présente des signes radiographiques d'enveloppement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur, ou de cavitation intratumorale.
- Souffre d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années.
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Est atteint d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
- A souffert d'une thrombose veineuse profonde au cours des 3 mois précédant l'affectation/la randomisation, sauf si celle-ci est stable, asymptomatique et traitée par un traitement anticoagulant thérapeutique depuis au moins 4 semaines avant l'affectation/la randomisation.
- A souffert d'une thrombose veineuse profonde au cours des 3 mois précédant l'affectation/la randomisation, sauf si celle-ci est stable, asymptomatique et traitée par un traitement anticoagulant thérapeutique depuis au moins 4 semaines avant l'affectation/la randomisation.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice ou de signes de pneumopathie inflammatoire active.
- Présente une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou inférieure à la fourchette de référence de l'établissement (ou du laboratoire local).
- Présente une blessure grave, un ulcère ou une fracture osseuse, ou a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 8 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Présente un épanchement pleural symptomatique (par exemple, toux, dyspnée, douleur thoracique pleurale), une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 semaines précédant l'affectation/la randomisation.
- Présente des troubles gastro-intestinaux (GI), notamment ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
35042 Rennes Cedex France
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg
67098 Strasbourg Cedex 2 France
Comment postuler ?
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