Essai clinique adaptatif de première phase chez l'homme évaluant le PhOx430, un inhibiteur de l'acétylglucosaminyltransférase V, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (essai PhAST)
Date de révision : 16/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 15/04/2026
Date de fin de recrutement : 15/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Diagnostic de cancer confirmé par examen histologique ou cytologique. a. Phase d'augmentation de la dose : patients présentant tout type de tumeur solide ou toute histologie. b. Cohorte d'extension 1 : patients atteints d'un GBM. c. Cohorte d'extension 2 : Patients atteints d’un cancer du sein triple négatif (TNBC), défini comme ER négatif (< 1 % des noyaux réagissant à l’ER en IHC), PgR négatif (< 1 % des noyaux réagissant au PgR en IHC), HER2 négatif (score IHC = 0 ou 1 ou score ICH = 2 avec FISH négatif pour la surexpression de HER2 ; si seule la FISH a été réalisée, résultat négatif pour la surexpression de HER2). d. Cohorte d'extension 3 : Patients atteints de types de tumeurs solides sélectionnés par le PSC, sur la base de données pharmacologiques précliniques et de l'activité antitumorale observée au cours de la phase d'augmentation de la dose, le cas échéant.
- Une fonction médullaire adéquate, définie comme suit : a. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L (sans traitement par des facteurs de croissance hématopoïétiques depuis plus de deux semaines), b. nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L, c. taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dl sans transfusion au cours des deux dernières semaines
- Une fonction hépatique normale, définie comme suit : a. bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), b. ALT/AST (SGPT/SGOT) < 3 fois la LSN (< 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques avérées)
- Une fonction rénale adéquate, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur à 50 ml/min/1,73 m² selon la formule CKD-EPI
- Une coagulation adéquate, définie par un INR < 1,5 et un aPTT < 1,5 × LSN. Cela ne s'applique qu'aux patients ne suivant pas de traitement anticoagulant ; les patients sous traitement anticoagulant doivent recevoir une dose stable
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de sélection spécifique à l'essai
- Une espérance de vie d'au moins trois mois
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif réalisé au cours des 28 jours précédant le début du traitement ; en outre, ce résultat négatif doit être confirmé par un nouveau test de grossesse urinaire ou sérique effectué dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude si le test de dépistage a été réalisé plus tôt
- Les patientes qui ne sont pas ménopausées (la « ménopause » étant définie comme une aménorrhée d’au moins 12 mois non induite par un traitement) ou stériles par voie chirurgicale (absence d’ovaires et/ou d’utérus) doivent accepter de s’abstenir de tout rapport sexuel ou d’utiliser des méthodes contraceptives, seules ou combinées, présentant un taux d’échec inférieur à 1 % par an pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l’étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie habituel et préféré de la patiente. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermique ou post-ovulatoire) et le retrait ne sont pas des méthodes contraceptives acceptables.
- Les patients de sexe masculin doivent s'engager à s'abstenir de tout rapport sexuel ou à utiliser un préservatif pendant la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les patients doivent être en mesure de prendre le médicament expérimental chez eux conformément au calendrier d'administration prévu par le protocole et d'utiliser correctement les dispositifs de dosage fournis
- Maladie évolutive confirmée par imagerie après au moins un traitement antérieur pour une maladie métastatique ou avancée.
- Absence de traitements standard efficaces.
- Patients de sexe féminin ou masculin âgés de 18 ans ou plus et de 80 ans ou moins
- Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Pour les patients atteints d'un GBM : indice de performance de Karnofsky ≥ 50 %.
- Rétablissement après des effets toxiques aigus réversibles liés à un traitement antérieur, de grade <= 1
- Tissu tumoral accessible pour des biopsies répétées (à l'exception du GBM)
- Pour les patients atteints d'un GBM : dose stable de corticostéroïdes pendant plus de 5 jours avant l'IRM de référence
- Pour les patients ne souffrant pas d'un GBM : maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (plus précisément, en l'absence d'ascite, d'épanchements pleuraux ou péricardiques, de métastases osseuses ostéoblastiques ou de lymphangite carcinomateuse pulmonaire ou cutanée comme seule lésion). Pour les patients atteints d'un GBM : maladie mesurable telle que définie par les critères RANO
Critères d'exclusion :
- Intervention chirurgicale majeure, chimiothérapie, radiothérapie radicale, traitements expérimentaux ou tout autre traitement anticancéreux au cours des 4 semaines précédant le début du traitement
- Patients ayant des antécédents de troubles du système nerveux central ou de troubles psychiatriques jugés cliniquement significatifs par l'investigateur et empêchant le consentement éclairé ou compromettant l'observance du traitement à l'étude
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) initiale < 50 % mesurée par échocardiographie ou par scintigraphie multiphase (MUGA)
- Autre maladie systémique grave et non contrôlée
- Traitement par des inhibiteurs du CYP3A4/5 dans les cinq demi-vies d'élimination du médicament précédant le début du traitement de l'étude et/ou incapacité ou refus d'éviter la prise de ces médicaments pendant la durée du traitement de l'étude
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Pour la France uniquement : patients privés de liberté
- Pour la France uniquement : les patients qui ne sont pas affiliés à un régime de sécurité sociale ou qui ne bénéficient pas d'un tel régime
- Pour la France uniquement : adultes sous tutelle ou incapables de donner leur consentement éclairé
- Pour tous les patients, à l'exception des patients atteints d'un gliome multiforme (GBM) : métastases actives au niveau du système nerveux central (SNC), mises en évidence par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une progression de la tumeur (les sujets ayant des antécédents de métastases au SNC ou de compression médullaire sont admissibles s'ils ont reçu un traitement définitif, s'ils sont cliniquement stables depuis au moins 3 mois et s'ils ne prennent ni stéroïdes ni anticonvulsivants avant le traitement par C1D1)
- Pour les patients atteints d'un GBM : progression de la maladie dans les trois mois suivant la dernière séance de radiothérapie
- Incapacité ou refus d'avaler
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou affection gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption du produit en cours d'évaluation (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non maîtrisées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption)
- Tout autre cancer survenu au cours des trois années précédant l'inclusion, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ayant fait l'objet d'un traitement adéquat
- Maladie hépatique grave, notamment hépatite virale active, hépatite alcoolique ou autre, et cirrhose
- Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par le virus de l'hépatite C. Les patients ayant eu une infection par le virus de l'hépatite B ou dont l'infection est guérie (définie par un test HBsAg négatif et une positivité aux anticorps anti-antigène core de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients présentant des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif pour l'ARN du VHC
- Infections graves survenues au cours des 4 semaines précédant l'inclusion
Lieux et contacts
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