Essai multicentrique de phase I évaluant le trastuzumab deruxtecan administré par voie sous-cutanée chez des participants atteints de tumeurs solides métastatiques
Date de révision : 21/04/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Signez et datez le formulaire ICF avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'essai.
- 10. La peau doit être intacte et normale, sans tatouages, pigmentations ou lésions susceptibles de masquer la zone prévue pour l'injection sous-cutanée.
- 11. Une femme POCBP, telle que définie à la section 13.1.1 du protocole, est éligible à la participation si les conditions suivantes sont remplies : - La participante n'est pas enceinte, comme le confirme un test de grossesse hautement sensible (voir section 8.5.3 du protocole). - La participante s'engage à utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (section 13.1.2 du protocole) et s'engage à ne pas faire don d'ovules (ovocytes) à des tiers ni à congeler/conserver des ovules pendant la période d'intervention de l'essai et jusqu'à 7 mois après la dernière dose. La conservation d'ovules peut être envisagée avant la première dose de l'intervention de l'essai. - Les partenaires masculins des participantes au POCBP (utilisant une contraception hormonale) qui sont capables de produire du sperme doivent utiliser des méthodes de contraception de barrière supplémentaires pendant toute la durée de l'intervention thérapeutique et jusqu'à 7 mois après la dernière dose de l'intervention de l'essai. La participante n'allaite pas pendant la période d'intervention de l'essai et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de l'intervention de l'essai.
- 12. Un participant de sexe masculin capable de produire du sperme est admissible à l'étude s'il accepte de respecter les conditions suivantes pendant la durée de l'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude : - Éviter de faire un don de sperme. - Respecter l'une des méthodes contraceptives suivantes : Abstinence totale de rapports sexuels vaginaux, lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré du participant, OU Utilisation d'un préservatif masculin/externe lors de rapports sexuels vaginaux avec une partenaire non participante en âge de procréer, AINSI QUE l'utilisation par la partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire, car un préservatif peut se déchirer ou présenter une fuite.
- 13. Est disposé et apte à respecter le calendrier des visites, le protocole d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l'essai et les restrictions liées à celui-ci.
- 2. Adultes âgés d'au moins 18 ans ou ayant atteint l'âge légal de la majorité (selon l'âge le plus élevé).
- 3a. Cancer du sein (CS) : Adultes atteints d’un cancer du sein inopérable ou métastatique confirmé par examen pathologique i. CS HER2-positif : ayant déjà reçu un traitement anti-HER2. Pour les participantes atteintes d’un CC HER2-positif de la partie 2 uniquement, le traitement antérieur à base d’anti-HER2 doit avoir été reçu soit : o dans le cadre d’un traitement métastatique, soit • dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant et avoir présenté une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement. ii. CC HR-, HER2-faible : Avoir reçu un traitement cytotoxique systémique antérieur dans le cadre d’un cancer métastatique ; ou avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin d’une chimiothérapie (néo)adjuvante. iii. Cancer du sein HR+, HER2-faible/ultra-faible : avoir reçu un traitement antérieur ET ET une ligne supplémentaire de traitement ne doit pas constituer la prochaine ligne de traitement envisagée dans l’intérêt supérieur de la participante. Pour les participantes de la partie 2 atteintes d’un cancer du sein HR+, HER2- faible/ultra-faible, les critères suivants s’appliquent également : a. ont présenté une progression de la maladie alors qu’elles recevaient une ligne antérieure de traitement endo-thérapeutique avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne devraient pas bénéficier de l’utilisation immédiate d’une deuxième ligne de traitement endo-thérapeutique, OU b. a présenté une progression de la maladie après au moins deux lignes de traitement endo-thérapeutique (ET) antérieures, avec ou sans thérapie ciblée (telle que des inhibiteurs de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) administrées pour le traitement d’une maladie métastatique c. Le participant ne doit pas avoir reçu plus de deux lignes de chimiothérapie cytotoxique antérieures dans le cadre d’une récidive ou d’une maladie métastatique. CPCNP, mutation HER2 : adultes atteints d’un CPCNP avancé dont les tumeurs présentent une mutation activatrice de HER2 (ERBB2) et qui nécessitent un traitement systémique après une chimiothérapie à base de platine, avec ou sans immunothérapie. 3b. Partie 2 uniquement : au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 à la tomodensitométrie ou à l’IRM
- 4. Signes radiologiques ou objectifs de progression de la maladie survenus pendant ou après le dernier traitement systémique avant le début de l'intervention de l'essai.
- 5. Partie 2 uniquement : confirmation de la disponibilité du dernier échantillon de tissu tumoral FFPE d'archive adéquat obtenu au stade avancé, ou fourniture d'un échantillon de tissu tumoral nouvellement prélevé, si cela est cliniquement possible et présente un risque acceptable tel que déterminé par l'investigateur.
- 6. Indice de performance ECOG compris entre 0 et 1.
- 7. Présente une fonction organique et médullaire adéquate, d'après les données de laboratoire locales. L'administration de G-CSF ainsi que les transfusions de globules rouges et de plaquettes ne sont pas autorisées au cours des deux semaines précédant l'évaluation de sélection. Les critères relatifs à la fonction organique et médullaire doivent également être satisfaits lors de la répétition des analyses de laboratoire avant le début de l'intervention de l'essai, le cas échéant
- 8. Présente une FEVG ≥ 50 % au cours des 28 jours précédant l'inclusion
- 9. A bénéficié d'une période de sevrage thérapeutique suffisante avant son inclusion
Critères d'exclusion :
- 1. Traitement préalable par un ADC composé d'un dérivé de l'exatécan, qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
- 2. A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances actives ou aux excipients contenus dans les médicaments.
- 3. A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves à d'autres anticorps monoclonaux.
- 4. Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l'inclusion ou d'insuffisance cardiaque symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association). Les participants présentant, lors de la sélection, des taux de troponine supérieurs à la limite supérieure de la normale (telle que définie par le fabricant) et ne présentant aucun symptôme lié à un infarctus du myocarde doivent consulter un cardiologue pendant la période de sélection afin d'exclure un infarctus du myocarde.
- 5. Présente un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) supérieur à 480 ms (quel que soit le sexe du participant), calculé à partir de la moyenne des trois ECG à 12 dérivations réalisés lors de la sélection.
- 6. Antécédents de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) ou de pneumopathie inflammatoire ayant nécessité un traitement par stéroïdes, présence actuelle d'une pneumopathie interstitielle ou d'une pneumopathie inflammatoire, ou cas où une suspicion de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie inflammatoire ne peut être écartée par imagerie lors du dépistage.
- 7. Présente des affections concomitantes spécifiques aux poumons et cliniquement significatives, notamment, mais sans s’y limiter, toute affection pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire survenue dans les trois mois précédant l’inclusion, asthme sévère, BPCO sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
- 8. Pneumonectomie antérieure (totale).
- 9. Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases cliniquement actives du système nerveux central, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'essai.
- 18. Est enceinte, allaite ou envisage une grossesse. Les participantes potentielles seront exclues si, de l'avis de l'investigateur, une grossesse est suspectée, quel que soit le résultat du test de grossesse.
- 19. Présente-t-il des signes de troubles psychiatriques, de problèmes sociaux, de toxicomanie ou d’autres facteurs qui, de l’avis de l’investigateur, rendraient sa participation à l’essai indésirable ou compromettraient le respect du protocole ? Il n’est pas nécessaire de procéder à un dépistage des maladies chroniques.
- 10. Toute affection auto-immune, touchant le tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) pouvant entraîner une atteinte pulmonaire.
- 11. Présence de plusieurs tumeurs malignes primaires au cours des trois dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome ayant fait l'objet d'une résection adéquate, des lésions in situ ayant fait l'objet d'un traitement curatif, des autres tumeurs solides ayant fait l'objet d'un traitement curatif, ainsi que, pour les participantes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, d'un cancer du sein controlatéral.
- 12. Présente une infection non maîtrisée nécessitant la prise d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques à action systémique.
- 13. Présente des effets indésirables non résolus résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définis comme des effets indésirables (autres que l'alopécie) qui ne se sont pas encore atténués jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau initial.
- 14. Présente une infection active ou non maîtrisée par le virus de l'hépatite B.
- 15. Présente une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite C.
- 16. Présente une infection par le VIH active ou non maîtrisée.
- 17. Antécédents d'administration d'un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux à réplication déficiente ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) au cours des 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'essai.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Sites des essais
Adresse
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis
Rennes Cedex France
Institut De Cancerologie De L Ouest
Saint-Herblain Cedex France
Centr Georges Francois Leclerc
21000 Dijon France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".