Étude de phase I/II visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'une administration intraveineuse quotidienne d'AB8939 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
Date de révision : 02/04/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 18/03/2026
Date de fin de recrutement : 18/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients présentant un diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD), selon la dernière version de la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
- Homme ou femme non enceinte âgé(e) d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Indice de performance ECOG ≤ 1
- Patients non éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au moment de leur inclusion
- Les patients doivent présenter une fonction organique adéquate, sans dysfonctionnement grave du cœur, des poumons, du foie, des reins ou du système nerveux, ni déficience immunitaire
- En l'absence d'évolution rapide de la maladie, l'intervalle entre le traitement précédent et l'administration de l'AB8939 doit être d'au moins 14 jours.
- Les patients sont en mesure de comprendre, de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé lors de la consultation de sélection, avant toute intervention prévue par le protocole
- Rétablissement suffisant, avec un grade maximal de 1 (CTCAE V5.0), suite à la toxicité d'un traitement antérieur.
- Les patients sont capables et disposés à se conformer aux procédures de l'essai conformément au protocole, y compris les biopsies de moelle osseuse
- Les patients atteints de LAM en deuxième, troisième, quatrième ou cinquième ligne de traitement, s'ils étaient éligibles à une chimiothérapie à forte dose en première ligne. Ou les patients atteints de LAM en deuxième ligne de traitement, s'ils n'étaient pas éligibles à une chimiothérapie à forte dose en première ligne. Ou les patients atteints de SMD en deuxième, troisième, quatrième ou cinquième ligne de traitement et présentant un risque élevé selon le système de notation IPSS-R.
- Tous les patients doivent présenter un nombre de globules blancs inférieur à 25 × 10⁹/l avant le début du traitement par le vénétoclax ; une cytoréduction préalable au traitement peut s'avérer nécessaire
- Selon l'investigateur, les patients doivent être en mesure de mener à bien la période de traitement.
Critères d'exclusion :
- Patients éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) au moment de leur inclusion
- Patients ayant des antécédents ou présentant des signes de maladie rénale, telle qu'une insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min,
- Patients présentant des antécédents ou des signes d'affections du système nerveux central, telles que l'épilepsie, la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence, les accidents vasculaires cérébraux, la migraine et d'autres céphalées pouvant être liées à une tumeur cérébrale ou à des métastases, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, les infections neurologiques, les tumeurs cérébrales, les séquelles de traumatismes crâniens et les troubles dus à la malnutrition
- Patients diabétiques dont la glycémie n'est pas bien contrôlée par deux antidiabétiques oraux ou par l'insuline, présentant une glycémie à jeun > 110 mg/dl et/ou un taux d'HbA1c > 7 %
- Les patients souffrant d'une carence en vitamine B12 ou d'une dépendance à l'alcool
- Les femmes dont le test de grossesse est positif
- Patients dont le test de dépistage du SIDA actif (test VIH-1/2), de l'hépatite B (antigène HBs), de l'hépatite C (PCR positive) et de la tuberculose s'est révélé positif
- Patients présentant un nombre de globules blancs ou de blastes circulants ≥ 20 000 cellules/µL sous hydroxyurée au moment de la sélection
- Patients présentant une AST et/ou une ALT ≥ 2,5 fois la LSN, un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert, mais dans la limite de 3 fois la LSN), une créatinine sérique ≥ 1,5 fois la LSN et une albumine < 30 g/l (l'AB8939 se liant fortement aux protéines plasmatiques)
- Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas recourir à une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude
- Les femmes qui envisagent de tomber enceintes pendant l'étude et dans les six mois suivant l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude
- Patients atteints d'une leucémie du SNC cliniquement active
- Les patients sous traitement psychiatrique, ou placés sous tutelle ou curatelle conformément à la loi, ou se trouvant dans une situation d'urgence, ou encore les détenus, ou les personnes ne bénéficiant pas de la sécurité sociale
- Patients chez lesquels une leucémie promyélocytaire aiguë (M3) a été diagnostiquée
- Patients pouvant bénéficier du traitement standard
- Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 100 jours précédant la première administration de l'AB8939
- Les patients qui reçoivent tout autre médicament expérimental dans le but de traiter leur cancer au cours des deux semaines précédant la dernière dose avant leur inclusion dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée.
- Les patients qui, selon les meilleures connaissances du sujet et de l'investigateur, risquent de ne pas être en mesure d'effectuer toutes les visites ou procédures prévues par le protocole, et/ou de se conformer à toutes les procédures requises par l'étude
- Les patients présentant une toxicité connue au vénétoclax et/ou à l'azacitidine qui ont l'intention de participer à des phases impliquant le vénétoclax et/ou l'azacitidine
- Les patients ayant reçu un traitement standard au cours des deux dernières semaines ou ceux qui ne se sont pas remis des effets indésirables liés à un traitement administré il y a plus de deux semaines
- Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles, sauf s'ils sont en rémission depuis au moins 5 ans et si l'investigateur estime qu'ils présentent un faible risque de récidive ou de progression de cette tumeur maligne
- Les femmes qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant la durée de l'essai
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 jours précédant la première administration de l'AB8939
- Patients ayant suivi une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première administration de l'AB8939
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée, par exemple une pression artérielle systolique/diastolique > 149/90 mmHg malgré un traitement antihypertenseur à deux médicaments
- Patients ayant des antécédents ou présentant des signes de maladie neuromusculaire, telle que la sclérose latérale amyotrophique, la dystrophie musculaire, la polymyosite, la myasthénie grave, la dermatomyosite, la sarcopénie,
- Patients présentant des antécédents ou des signes de maladie cardiovasculaire, tels qu’un accident vasculaire cérébral, une cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, angine instable), une insuffisance cardiaque (fraction d’éjection < 50 %), des troubles de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non traité avec succès par un stimulateur cardiaque, bloc bifasciculaire), une arythmie non contrôlée, un intervalle QT anormal (QTcF > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes), des antécédents de torsades de pointes, de péricardite ou de valvulopathie mal contrôlée
Lieux et contacts
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Adresse
Institut Paoli Calmettes
13001 Marseille France
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