Étude de phase III prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d'une durée de 96 semaines, visant à comparer l'efficacité et la sécurité d'emploi d'un ajustement posologique du masitinib à 4,5 mg/kg/jour par rapport à un placebo dans le traitement de patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive ou secondaire progressive sans poussée
Date de révision : 02/04/2026
30 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 25/03/2026
Date de fin de recrutement : 25/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Concernant la maladie : 1. Patients atteints de sclérose en plaques progressive primaire ou progressive secondaire, dont les symptômes sont apparus au moins cinq ans avant leur inclusion dans l'étude et chez lesquels aucune poussée n'a été diagnostiquée selon les critères de McDonald révisés en 2017 au moins deux ans avant la sélection
- 2. Patients présentant un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 3,0 et 6,0 (ces deux valeurs incluses) lors de la sélection et au début de l'étude
- 3. Patients présentant une aggravation du score EDSS d'au moins 1 point et n'ayant montré aucune amélioration au cours des deux années précédant le dépistage
- 4. Absence de lésions cérébrales rehaussées par le gadolinium lors de l'IRM de référence, telle que mesurée par IRM lors de la sélection
- Autres critères d'inclusion : 5. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 65 ans au moment de la sélection
- 6. Poids > 45 kg et IMC compris entre 18 et 35 kg/m² lors du dépistage ou au début de l'étude
- 7. Contraception, à évaluer lors de la sélection et au début de l'étude : les patientes en âge de procréer (qui intègrent l'étude après leurs règles et dont le test de grossesse est négatif), qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode contraceptive efficace par leur partenaire masculin pendant l'étude et pendant 8 mois après la dernière prise de traitement Patients de sexe masculin ayant une partenaire de sexe féminin en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace et une méthode contraceptive efficace par leur partenaire féminine pendant l'étude et pendant 5 mois après la dernière prise de traitement OU qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace et une méthode contraceptive hautement efficace par leur partenaire féminine pendant étude et pendant 5 mois après la dernière prise de traitement. Patient capable de comprendre, et disposé à signer et à dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole, lors de la sélection. Si les patients sont dûment capables de donner leur consentement à l’étude mais sont incapables de signer eux-mêmes en raison de l’aggravation de leur état pathologique, le consentement éclairé écrit peut être obtenu auprès d’un représentant légalement autorisé qui peut signer au nom des patients après avoir confirmé leur accord pour participer à l’étude
- 8. Les patients doivent être en mesure de comprendre le formulaire de consentement éclairé écrit, et être disposés à le signer et à le dater avant toute intervention prévue par le protocole, lors de la sélection. Si les patients sont légalement capables de donner leur consentement à l'étude mais ne sont pas en mesure de signer eux-mêmes en raison de l'aggravation de leur état de santé, le consentement éclairé écrit peut être obtenu auprès d'un représentant légal habilité à signer en leur nom après avoir confirmé leur accord quant à la participation à l'étude
- 9. Patients capables et disposés à respecter le protocole de l'étude et à se présenter sur place conformément au calendrier des visites prévu par le protocole, après évaluation lors de la sélection et au début de l'étude.
Critères d'exclusion :
- En rapport avec la maladie : 1. Patients atteints d'une autre maladie que la SEP qui expliquerait mieux les signes cliniques et symptômes neurologiques du patient et/ou les lésions observées à l'IRM lors du dépistage
- 10. Patients présentant une maladie cardiovasculaire grave actuelle ou antérieure, évaluée lors de la sélection : - Cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, syndrome coronarien aigu, intervention de revascularisation coronarienne) - Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA - Accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire - Troubles de la conduction tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non traité avec succès par un stimulateur cardiaque ou un bloc bifasciculaire, arythmie auriculaire non contrôlée - Troubles de la repolarisation tels qu'un intervalle QTc de Fridericia > 450 millisecondes chez les hommes et > 470 millisecondes chez les femmes, torsades de pointe, tachycardie ventriculaire - Insuffisance cardiaque ou cardiopathie ischémique d'origine médicamenteuse - Cardiomyopathie d'origine radiothérapeutique - Antécédents familiaux de mort subite d'origine cardiovasculaire. - Œdème d'origine cardiaque et fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %
- 11. Patients présentant au moins deux des facteurs de risque énumérés ci-dessous et classés par un cardiologue lors du dépistage comme présentant un risque très élevé (SCORE* calculé ≥ 10 %) ou un risque élevé (SCORE* calculé ≥ 5 % et < 10 %) selon l'échelle SCORE* (Systematic Coronary Risk Estimation) : - Hypertension (non contrôlée) - Diabète - Maladie rénale - Tabagisme (10 paquets-années, calculés comme suit : (nombre de paquets fumés par jour) × (nombre d'années de tabagisme), 20 cigarettes par paquet) - Hypercholestérolémie, - Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) * Cette évaluation est réalisée selon l'échelle SCORE* (Systematic Coronary Risk Estimation) à l'aide de la version complète gratuite et spécifique au pays de HeartScore®, l'outil interactif permettant de prédire et de gérer le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral en Europe, disponible sur https://www.heartscore.org/en_GB/access. Si la version spécifique au pays n'est pas disponible, il convient d'utiliser la version européenne.
- 12. Patient présentant une infection active ou latente détectée lors du dépistage par les méthodes de diagnostic habituelles : o Tuberculose : test IGRA (Interferon Gamma Release Assay) ou identification de Mycobacterium tuberculosis par culture d'un échantillon biologique, si disponible, o Hépatite virale B : antigène HBs positif, o Hépatite virale C : RT-PCR positive
- 13. Patients présentant une infection active avérée ou suspectée au moment du dépistage ou au début de l'étude, ou ayant eu un épisode infectieux grave nécessitant une hospitalisation ou un traitement au cours des 8 semaines précédant le dépistage
- 14. Patients présentant une infection systémique chronique persistante, active ou récidivante susceptible d’avoir une incidence négative sur leur participation à cette étude ou sur l’administration du produit en cours d’évaluation, selon l’appréciation de l’investigateur
- 15. Population vulnérable définie comme suit : • Espérance de vie < 6 mois • Patients ayant reçu un diagnostic de cancer au cours des cinq années précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire. • Patients chez lesquels une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiquée.
- 16. Patient recevant un traitement concomitant par des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (par exemple, anthracyclines, mitoxantrone, méthotrexate, topotécan, irinotécan)
- 17. Patient atteint d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une fibrose pulmonaire
- 18. Toute affection médicale constatée lors de la sélection ou au début de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver la participation des patients à l'essai, présenter un risque supplémentaire pour eux ou fausser leur évaluation
- 19. Patients sous traitement psychiatrique, patients placés sous tutelle ou curatelle, patients en situation d'urgence, détenus et patients non affiliés à l'assurance maladie au moment du dépistage et de l'évaluation initiale
- 2. Impossibilité de réaliser une IRM de dépistage (contre-indications à l'IRM) et/ou toute allergie ou hypersensibilité connue, ou toute contre-indication au gadolinium macrocyclique
- 20. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des deux semaines précédant la consultation de sélection
- 21. Patientes enceintes ou allaitantes au moment du dépistage ou au début de l'étude
- 22. Participation antérieure à une étude précédente sur le masitinib, évaluée lors de la sélection
- 23. Patient ayant été exposé à un traitement expérimental au cours des trois mois précédant la visite de sélection ou dans les cinq demi-vies d'un produit expérimental, la période la plus longue étant retenue
- 24. Sujets ayant reçu un vaccin vivant au cours des 30 jours précédant la première administration du produit en cours d'évaluation.
- 3. Patients ayant reçu d'autres traitements modificateurs de la maladie pendant les durées et dans les conditions mentionnées dans la section relative à la période de sevrage du traitement antérieur, évalués au début de l'étude
- 4. Patients présentant un taux de lymphocytes inférieur à 1,0 × 10⁹/L lors du dépistage et au début de l'étude
- Autres critères d'exclusion : 5. Patients présentant une hypersensibilité au masitinib ou à ses excipients lors de la sélection
- 6. Patients ayant des antécédents (ou des antécédents familiaux) de toxicités ou de réactions cutanées graves lors de la sélection, ou patients suivant un traitement concomitant ou des thérapies associés à une toxicité cutanée grave d'origine médicamenteuse
- 7. Patients ayant des antécédents de troubles graves de la moelle osseuse, tels qu’une agranulocytose ou une aplasie, ou présentant des résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage et au début de l’étude, définis comme suit : - Neutropénie avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10⁹/L - Anémie avec un taux d’hémoglobine (Hb) < 10 g/dl - Thrombocytopénie avec un nombre de plaquettes < 150 × 10⁹/L
- 8. Patients ayant des antécédents de troubles hépatiques, une maladie hépatique connue ou des antécédents récents d’abus d’alcool, ou présentant des résultats anormaux issus d’analyses de laboratoire locales, définis comme suit : - Taux de transaminases hépatiques > 2 fois la LSN au départ, ou - Taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN au départ, ou - Taux de transaminases hépatiques et taux de bilirubine totale hors des limites normales, lors du dépistage et au départ, ou - Albuminémie < 1 fois la LSN lors du dépistage et au départ, ou - Patients sous traitement concomitant connu pour être associé à une hépatotoxicité sévère
- 9. Patients présentant une insuffisance rénale sévère préexistante ou des résultats de laboratoire anormaux lors du dépistage : - Clairance de la créatinine < 60 ml/min (formule de Cockcroft et Gault) ou, en cas de protéinurie ≥ 1+ sur la bandelette réactive, le rapport protéinurie/créatinurie sera évalué sur un échantillon d'urine prélevé le matin. Si ce rapport est > 20 mg/mmol, le patient doit être exclu
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