REPROGRAM-02 : Traitement d'induction par le régorafénib en association avec un schéma métronomique à base de cyclophosphamide, de capécitabine et d'aspirine à faible dose, suivi d'une chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique de deuxième ligne Étude ouverte, randomisée, de phase II-III
Date de révision : 27/03/2026
94 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 24/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique confirmé par examen histologique et présentant une progression de la maladie après un traitement de première intention par chimiothérapie, avec ou sans thérapie ciblée
- Aucune contre-indication à l'injection d'un produit de contraste iodé lors d'un scanner
- Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement par le médicament à l'étude et jusqu'à 210 jours après la dernière dose de régorafénib. Les hommes et les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude (le cas échéant),
- Consentement éclairé signé et daté,
- Capacité à respecter le protocole de l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur.
- Affiliation à un système national de santé (CMU comprise).
- Les patients doivent avoir été traités pour leur maladie métastatique par l'un des schémas thérapeutiques suivants en première intention : o FOLFOX o FOLFIRI o FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI o FOLFOX et anti-VEGFA (bevacizumab uniquement) o FOLFIRI et anti-VEGFA (bevacizumab uniquement) o FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI et anti-VEGFA (bevacizumab uniquement) o FOLFOX et anti-EGFR o FOLFIRI et anti-EGFR o FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI et anti-EGFR Il convient de noter qu’une chimiothérapie prescrite pour des métastases survenant dans les six mois suivant la fin d’une chimiothérapie adjuvante est considérée comme un traitement de deuxième ligne.
- Les patients doivent présenter des antécédents de résistance à la chimiothérapie de première intention, définis comme suit : - Progression de la maladie au cours du traitement de première intention de leur maladie métastatique, moins de 3 mois après la dernière exposition à la chimiothérapie (qu'il s'agisse d'un protocole de chimiothérapie mentionné ci-dessus ou d'un traitement d'entretien à base de 5-FU). - Une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante à base de FOLFOX. - Une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la résection chirurgicale des métastases après un traitement de première intention par chimiothérapie.
- Une espérance de vie d'au moins trois mois
- Femme ou homme âgé(e) d'au moins 18 ans
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group et de l'Organisation mondiale de la santé (ECOG-OMS) ≤ 1 (annexe 2),
- Maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1 (scanner ou IRM) (annexe 3)
- Profil moléculaire : les patients éligibles doivent présenter un profil de stabilité des microsatellites (MSS), l'absence de mutation BRAF V600E et un profil RAS connu.
- Fonctions médullaires, hépatiques et rénales adéquates. a. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ; plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L b. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline sérique < 5 fois la LSN, aminotransférases (AST/ALT) ≤ 3 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 en cas de lésions hépatiques c. Débit de filtration glomérulaire de Cockcroft > 50 ml/min d. Protéinurie < 2+ (analyse d’urine par bandelette) ou ≤ 1 g/24 heures
Critères d'exclusion :
- Diagnostic d'une autre tumeur maligne au cours des deux années précédant l'inclusion (à l'exception des carcinomes basocellulaires cutanés ayant fait l'objet d'un traitement curatif et/ou des cancers du col de l'utérus et/ou de la vessie in situ ayant fait l'objet d'une résection curative),
- Les femmes enceintes ou allaitantes,
- Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA), angine instable (symptômes angineux au repos),
- Angine instable (symptômes d'angine au repos), angine d'apparition récente (survenue au cours des trois derniers mois),
- Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude,
- Arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés),
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg malgré un traitement médical optimal), ou antécédents de crise hypertensive, ou encéphalopathie hypertensive
- Épanchement pleural ou ascite entraînant une insuffisance respiratoire (dyspnée de grade ≥ 2 selon l'échelle CTCAE),
- Infection active > grade 2 selon les critères CTCAE V5 (annexe 4),
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
- hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement antiviral,
- Participation en cours à une étude portant sur un médicament expérimental. Les patients peuvent être inclus au moins 21 jours après la dernière administration du médicament expérimental.
- Les patients souffrant d'un trouble épileptique nécessitant un traitement médicamenteux,
- Antécédents de greffe d'organe,
- Les sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit la gravité,
- Tout épisode hémorragique ou saignement de grade ≥ 3 selon l'échelle CTCAE survenu au cours des 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude,
- Plaie grave qui ne cicatrise pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée,
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active au cours des 6 mois précédant l'inclusion,
- Déshydratation de grade ≥ 1 selon les critères CTCAE v4,
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, à l'une des classes de médicaments à l'étude ou à un excipient présent dans la formulation,
- Maladie pulmonaire interstitielle accompagnée de signes ou de symptômes persistants,
- Protéinurie persistante de grade 3 selon l'échelle CTCAE (> 3,5 g/24 heures),
- Toute situation d'ordre psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces situations doivent être abordées avec le patient avant son inclusion dans l'essai ;
- Le sujet est incapable d'avaler des médicaments par voie orale,
- Toute affection liée à une malabsorption, toute toxicité non résolue d'un grade supérieur au grade 1 de l'échelle CTCAE (V4) attribuée à un traitement ou une intervention antérieur(e), à l'exception de l'alopécie, de l'hypothyroïdie et de la neuropathie induite par l'oxaliplatine ≤ grade 2,
- Traitement anticancéreux systémique, notamment chimiothérapie cytotoxique, inhibiteurs de la transduction du signal, immunothérapie et hormonothérapie, au cours de cet essai ou dans les trois semaines précédentes,
- Traitement par tout autre médicament expérimental au cours des 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude, À L'EXCEPTION de l'ASPIRINE,
- L'administration concomitante de médicaments susceptibles d'interagir avec le régorafénib, à savoir les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 ou de l'UGT1A9,
- Ulcère peptique actif,
- Antécédents d'asthme provoqué par l'administration de salicylates ou de substances ayant une action similaire, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens,
- Toute maladie hémorragique congénitale ou acquise,
- Obstruction des voies urinaires,
- Traitement récent ou concomitant par la brivudine,
- patient placé sous protection judiciaire (curatelle, tutelle) et/ou privé de liberté,
- Patient sous traitement antiagrégant plaquettaire
- Hypokaliémie (taux de potassium inférieur à la normale), hypomagnésémie, hypocalcémie
- Intervalle QT/QTc supérieur à 450 ms chez les hommes et supérieur à 470 ms chez les femmes sur l'ECG d'inclusion
- Intervention chirurgicale prévue au cours du premier mois de traitement ou toute intervention susceptible de modifier le calendrier d'administration du régorafénib au cours du premier mois de traitement,
- Exposition antérieure au régorafénib,
- Exposition antérieure à un traitement anti-angiogénique autre que le bévacizumab,
- Déficit total en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD),
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie à ciel ouvert ou traumatisme important survenu au cours des 28 jours précédant le début du traitement à l'étude,
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Groupe Hospitalier De La Region De Mulhouse Et Sud Alsace
68100 Mulhouse France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".