Étude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant le CVN424 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des complications motrices
Date de révision : 05/08/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 06/10/2025
Date de fin de recrutement : 13/04/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- 1. Être âgé d'au moins 30 ans au moment de la sélection.
- 10. Durée totale moyenne d’inactivité d’au moins 3 heures par jour, telle qu’indiquée dans les journaux de bord remplis à domicile dans le cadre du dépistage, avec au moins 2,5 heures d’inactivité chaque jour couvert par le journal.
- 11. Au cours de la sélection, être capable d'identifier correctement les états « ON », « OFF » et dyskinétiques (concordance supérieure à 80 %) grâce à des carnets « ON/OFF » dûment remplis.
- 12. Les participantes en âge de procréer et les participants dont la partenaire est en âge de procréer doivent s'engager soit à s'abstenir de tout rapport sexuel, soit à utiliser une méthode contraceptive adéquate et fiable pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.
- 13. Être capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit, approuvé par un comité d'éthique, et à se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux analyses de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude.
- 14. Avoir été reconnu comme candidat approprié et adapté par le Comité d'autorisation d'inscription (EAC).
- 2. Diagnostic de la maladie de Parkinson (MP) conforme aux critères de la UK Brain Bank et aux critères de recherche de la MDS pour le diagnostic de la MP ; il doit inclure une bradykinésie avec effet de séquence et une asymétrie motrice en l'absence de tremblement au repos, ainsi qu'une réponse marquée à la lévodopa.
- 3. IMC > 18,0 et < 35,0 kg/m², inclus, lors du dépistage.
- 4. Stade de Hoehn et Yahr modifié ≤ 3 à l'état « ON ».
- 5. Capable de se déplacer librement au moment du dépistage (avec ou sans aide à la mobilité).
- 6. Score d'au moins 24 à l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA).
- 7. Les traitements contre la maladie de Parkinson doivent être stabilisés depuis au moins 4 semaines avant la sélection ; les inhibiteurs de la MAO-B doivent être stabilisés depuis au moins 12 semaines avant la sélection.
- 8. Administration de lévodopa au moins 4 fois par jour (à libération immédiate ou prolongée) ou trois fois par jour (Rytary ou Crexont).
- 9. Prise régulière de médicaments oraux contre la sialorrhée pendant les 30 jours précédant la sélection, sans qu'il soit prévu de modifier ce traitement au cours de l'étude.
Critères d'exclusion :
- 1. Diagnostic d'un parkinsonisme secondaire ou atypique.
- 18. A reçu un diagnostic ou présente des antécédents de trouble lié à la consommation de substances (à l'exception de la nicotine et de la caféine), y compris un trouble lié à la consommation d'alcool, selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-V), au cours des 12 mois précédant la sélection.
- 19. Résultat positif au dépistage des substances psychoactives. Le terme « substances psychoactives » désigne les substances illicites et n’inclut pas les patients prenant des médicaments prescrits par un médecin. Pour les participants à qui du cannabis a été légalement prescrit à des fins médicales, la décision quant à leur admissibilité à cette étude sera prise par l’investigateur, en concertation avec le responsable médical.
- 2. Dyskinésies sévères ou invalidantes, ou phases « OFF » susceptibles, de l’avis de l’investigateur, d’empêcher une participation fructueuse à l’étude.
- 20. Présente des taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou une insuffisance hépatique de stade B ou C selon la classification de Child-Pugh.
- 21. Insuffisance rénale sévère, définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur ou égal à 60 ml/min.
- 22. Présente un résultat positif au test de dépistage de l'Ag HBs, des anticorps anti-VHC ou de l'infection par le VIH lors du dépistage.
- 23. Être actuellement en période d'allaitement, enceinte ou avoir l'intention de tomber enceinte pendant la durée de l'étude.
- 24. Exposition antérieure au CVN424.
- 25. Participe actuellement à une autre étude portant sur un médicament expérimental ou un dispositif médical, ou a participé à une telle étude au cours des 3 derniers mois ou dans un délai correspondant à 5 demi-vies du médicament expérimental (la période la plus longue étant retenue) avant la sélection.
- 3. Tout traitement ou intervention antérieur visant à assurer un apport continu en lévodopa ou à stimuler le tonus dopaminergique (par exemple, Duopa, apomorphine, lévodopa sous-cutanée), toute intervention chirurgicale liée à la maladie de Parkinson (par exemple, stimulation cérébrale profonde [SCP]), ou la perspective de subir de tels traitements ou interventions au cours de l’étude.
- 10. Prise actuelle de médicaments ayant une activité antagoniste de la dopamine, ou toute prise au cours des 12 mois précédant la sélection.
- 4. Antécédents de dyskinésies exclusivement biphasiques, en état « OFF », myocloniques ou dystoniques, sans dyskinésie choréiforme liée à la dose maximale.
- 5. Hypotension orthostatique cliniquement significative (symptomatique de manière constante ou nécessitant un traitement médicamenteux).
- 6. Hallucinations cliniquement significatives nécessitant la prise d'antipsychotiques.
- 7. Prise actuelle d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4/5.
- 8. Utilisation systématique de médicaments à prise ponctuelle pour la maladie de Parkinson (c'est-à-dire la lévodopa par voie inhalée, l'apomorphine par voie injectable). L'utilisation systématique, définie comme trois (3) prises ou plus par semaine de médicaments à prise ponctuelle, n'est pas autorisée.
- 9. Utilisation d'un médicament à base de botuline sous forme injectable pour traiter la sialorrhée dans les 90 jours précédant la sélection ou pendant l'étude.
- 26. Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients entrant dans la composition du médicament.
- 11. Anomalies cliniques, chirurgicales, psychiatriques ou de laboratoire significatives qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient une participation adéquate à l'étude ou la poursuite de celle-ci jusqu'à son terme.
- 12. Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage.
- 13. Allongement de l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) sur l'ECG lors du dépistage.
- 14. Maladie cardiaque cliniquement significative survenue au cours des deux années précédant le dépistage, définie comme suit : • Événement cardiaque significatif survenu au cours des 12 semaines précédant le dépistage (par exemple, hospitalisation pour infarctus du myocarde, angine instable ou insuffisance cardiaque décompensée), angine de poitrine ou épisode d’insuffisance cardiaque congestive présentant des symptômes supérieurs au grade 2 de la classification de la New York Heart Association, ou présence d’une cardiopathie qui, de l’avis de l’investigateur, augmente le risque d’arythmie ventriculaire. •Antécédents d’arythmie complexe (extrasystoles ventriculaires multifocales, bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire) ayant été symptomatique ou ayant nécessité un traitement. • Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. • Bradycardie symptomatique, syndrome du sinus ou bloc auriculo-ventriculaire supérieur au premier degré en l’absence de stimulateur cardiaque. • Syncope inexpliquée. • Syndrome de Brugada. • Cardiomyopathie hypertrophique.
- 15. Tout antécédent clinique significatif de tumeur maligne ou toute tumeur maligne en cours de traitement susceptible, de l'avis de l'investigateur et du responsable médical, de compromettre la poursuite de l'étude ou la qualité de l'expérience des participants.
- 16. Trouble dépressif majeur en phase active ou score supérieur à 19 à l'Inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II).
- 17. A eu des idées suicidaires actives au cours de l'année précédant le dépistage, telles qu'évaluées par le C-SSRS, ou a fait une tentative de suicide au cours des cinq dernières années.
Lieux et contacts
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