Étude de phase I ouverte, multicentrique, à doses croissantes visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'EXS73565 chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires
Date de révision : 11/05/2026
20 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Un participant de sexe masculin non stérilisé ayant des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser un moyen de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins trois mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude, et doit s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période. Les méthodes de contraception acceptables sont définies à l'annexe 1.
- Pour les sous-types de lymphomes non hodgkiniens (LNH), les participants doivent présenter une ou plusieurs lésions tumorales pouvant faire l'objet d'une biopsie, comme confirmé par un radiologue, le cas échéant, et jugées sans danger par le chercheur principal.
- Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé par écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Capacité à avaler et à garder les médicaments administrés par voie orale.
- Pour les sous-types de lymphome non hodgkinien (LNH), les participants doivent présenter une ou plusieurs lésions tumorales pouvant faire l'objet d'une biopsie, comme confirmé par un radiologue, le cas échéant, et jugées sans danger par le chercheur principal.
- Diagnostic confirmé par examen histologique de l'une des tumeurs malignes à cellules B suivantes : a) LLC, y compris la rémission tardive (RT) d'une LLC ; b) LCM ; c) LDCB ; d) LF ; e) LZM ; f) MW
- Les participants ayant fait une rechute après le traitement standard, dont la maladie a évolué pendant le traitement standard ou qui ne sont pas éligibles à ce traitement
- Fonction médullaire adéquate : a) Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 0,75 × 10⁹/L. Aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est autorisé au cours des 2 semaines précédentes ; b) Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L ou ≥ 50 × 10⁹/L chez les participants présentant une atteinte médullaire avérée. Toute transfusion de plaquettes doit avoir eu lieu au moins trois jours avant la sélection, c) Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL. Toute transfusion de globules rouges doit avoir eu lieu au moins 14 jours avant la sélection.
- Fonction hépatique normale : a) ALT sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), b) aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 3 fois la LSN, c) bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- Durée de vie prévue d'au moins 12 semaines.
- Fonction rénale normale : a) Débit de créatinine estimé > 30 ml/minute (selon la formule de Cockcroft-Gault).
- Profil de coagulation normal : a) temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN, b) temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN.
- Une participante est admissible à l'étude si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : a) elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) (telle que définie à l'annexe 1 du protocole) OU b) elle est une femme en âge de procréer (WOCBP) et accepte de suivre les recommandations en matière de contraception figurant à l'annexe 1 pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Toute affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait mettre en danger ou compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à prendre part à l'étude.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude et jusqu'à un mois après la dernière dose de ce traitement, ou si l'on prévoit qu'un tel vaccin sera nécessaire au cours de l'étude. Remarque : les vaccins à ARNm contre la COVID-19 sont autorisés, tout comme les vaccins antigrippaux inactivés.
- A suivi un traitement anticancéreux, notamment une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative), une thérapie biologique, un traitement hormonal lié au cancer ou tout traitement expérimental au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude ou à des médicaments comparables (médicaments ciblant MALT1).
- Effets indésirables graves (EIG) non résolus ou instables résultant d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure, d'un grade ≥ 2 selon le CTCAE v5.0, à l'exception de la fatigue, de l'alopécie, de l'infertilité ou de ceux liés à une radiothérapie palliative, survenus dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- A suivi un traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose, à l'exception de l'utilisation thérapeutique de stéroïdes à une dose équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour.
- Infection active et cliniquement significative nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique dans les 7 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
- Antécédents connus d'infections chroniques ou actives par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le cytomégalovirus, le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise.
- Nausées et/ou vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale (GI) chronique, ou antécédents de résection gastrique ou intestinale importante ayant entraîné des séquelles cliniquement significatives susceptibles d'empêcher une absorption adéquate de l'EXS73565 et/ou de fausser l'interprétation des effets indésirables gastro-intestinaux et l'absorption du médicament.
- Tumeur maligne connue du système nerveux central (SNC) ou lymphome primaire du SNC
- Troubles hémorragiques connus.
- Maladie cardiovasculaire modérée ou grave. a) Présence d’une maladie cardiaque, notamment un infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque de classe III/IV selon la New York Heart Association, une insuffisance cardiaque congestive ou une hypertension non contrôlée de grade ≥ 3 (pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur b) Anomalies électrocardiographiques (ECG) majeures documentées, à la discrétion de l’investigateur principal (par exemple, arythmies ventriculaires symptomatiques ou soutenues, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, blocs de branche, hypertrophie ventriculaire). c) Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms (obtenu à partir de 3 ECG) ou antécédents de torsades de pointes ou de syndrome du QT long congénital. Les participants présentant un allongement apparent de l'intervalle QT dû à un bloc de branche peuvent être éligibles après discussion avec le promoteur.
- Tumeur maligne active ou antérieure (autre que le lymphome primaire ou la LLC pour lesquels le participant sera traité dans le cadre de ce protocole au cours des 5 années précédant la randomisation ; les participants ayant des antécédents de cancer peuvent être inclus avec l'accord écrit du promoteur, par exemple : a) cancer de la peau non mélanique ou mélanome lentigo malin traité de manière curative, b) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière curative, c) Cancer du sein localisé (par exemple, sans atteinte ganglionnaire) traité dans un but curatif, sans signe de maladie active depuis plus de 5 ans (un traitement hormonal adjuvant peut être en cours) d) Cancer de la prostate localisé faisant l’objet d’une surveillance active.
- Diagnostic confirmé du syndrome de Gilbert.
- Directive de la CCI
- Le participant a présenté l'un des événements suivants au cours des six derniers mois : pontage coronarien ou périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique.
- A pris des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc au cours des 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude. La liste des médicaments allongeant l'intervalle QTc est disponible sur https://crediblemeds.org/.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou signes d'une maladie du greffon contre l'hôte en cours.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Transplantation antérieure d'un organe solide.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de MALT1.
- Participation actuelle à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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