Étude de phase I, ouverte, multicentrique et à escalade de dose, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire de l'EXS73565 chez des participants atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires
Date de révision : 27/08/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Un participant de sexe masculin non stérilisé ayant des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d’utiliser une méthode contraceptive pendant la durée du traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l’étude, et doit s’abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période. Les méthodes contraceptives acceptables sont définies dans l’annexe 1.
- Pour les sous-types de lymphomes non hodgkiniens (LNH), les participants doivent présenter une ou plusieurs lésions tumorales pouvant faire l'objet d'une biopsie, comme confirmé par un radiologue, le cas échéant, et jugées sans danger par le chercheur principal.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé par écrit avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compris entre 0 et 1.
- Capacité à avaler et à retenir des médicaments administrés par voie orale.
- Pour les sous-types de lymphome non hodgkinien (LNH), le participant doit présenter une ou plusieurs lésions tumorales pouvant faire l'objet d'une biopsie, comme confirmé par un radiologue, le cas échéant, et jugées sans danger par le chercheur principal.
- Diagnostic confirmé par examen histologique de l'une des tumeurs malignes à cellules B suivantes : a) LLC, y compris la RT issue d'une LLC ; b) LCM ; c) LDGCB ; d) LF ; e) LZM ; f) MW
- Les participants ayant connu une rechute après un traitement conforme aux normes de soins (SoC), dont la maladie a progressé pendant ce traitement ou qui ne sont pas éligibles à un tel traitement
- Fonction médullaire adéquate : a) Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 0,75 × 10⁹/L. Aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n’est autorisé au cours des 2 semaines précédentes ; b) Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L ou ≥ 50 × 10⁹/L chez les participants présentant une atteinte médullaire avérée. Toute transfusion de plaquettes doit avoir eu lieu au moins trois jours avant la sélection, c) Taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dL. Toute transfusion de globules rouges doit avoir eu lieu au moins 14 jours avant la sélection.
- Fonction hépatique normale : a) ALT sérique ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), b) aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 3 × la LSN, c) bilirubine sérique ≤ 1,5 × la LSN
- Durée de vie prévue d'au moins 12 semaines.
- Fonction rénale adéquate : a) Débit de créatinine estimé > 30 ml/minute (selon la formule de Cockcroft-Gault).
- Profil de coagulation normal : a) temps de prothrombine ≤ 1,5 × LSN, b) temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × LSN.
- Une participante est éligible à l’étude si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si au moins l’une des conditions suivantes s’applique : a) Elle n’est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) (selon la définition de l’annexe 1 du protocole) OU b) C’est une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les recommandations contraceptives de l’annexe 1 pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
Critères d'exclusion :
- Toute affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait mettre en danger ou compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à prendre part à l'étude.
- Administration d’un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement à l’étude et jusqu’à 1 mois après la dernière dose de ce traitement, ou si l’on prévoit qu’un tel vaccin sera nécessaire au cours de l’étude. Remarque : les vaccins à ARNm contre la COVID-19 sont autorisés, tout comme les vaccins antigrippaux inactivés.
- A suivi un traitement anticancéreux, notamment une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie (à l’exception de la radiothérapie palliative), une thérapie biologique, un traitement hormonal lié au cancer ou tout traitement expérimental au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude ou à des médicaments comparables (médicaments ciblant MALT1).
- Événements indésirables graves (EIG) non résolus ou instables résultant d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie antérieure, d’un grade ≥ 2 selon le CTCAE v5.0, à l’exception de la fatigue, de l’alopécie, de l’infertilité ou de ceux liés à une radiothérapie palliative survenue au cours des 6 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude
- Avoir suivi un traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 14 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la première dose, à l'exception de l'utilisation thérapeutique de stéroïdes équivalents à ≤ 10 mg/jour de prednisone.
- Infection active et cliniquement significative nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique dans les 7 jours précédant la première dose prévue du traitement à l'étude.
- Antécédents connus d’infections chroniques ou actives par le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C, le cytomégalovirus, le virus de l’immunodéficience humaine ou le syndrome d’immunodéficience acquise.
- Nausées et/ou vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale (GI) chronique, ou antécédents de résection gastrique ou intestinale importante entraînant des séquelles cliniquement significatives susceptibles d’empêcher une absorption adéquate de l’EXS73565 et/ou de fausser l’interprétation des effets indésirables gastro-intestinaux et de l’absorption du médicament.
- Tumeur maligne connue du système nerveux central (SNC) ou lymphome primaire du SNC
- Troubles hémorragiques connus.
- Maladie cardiovasculaire modérée ou sévère. a) Présence d’une pathologie cardiaque, notamment un infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant l’inclusion dans l’étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque de classe III/IV selon la New York Heart Association, insuffisance cardiaque congestive, ou hypertension non contrôlée de grade ≥ 3 (tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou tension artérielle systolique ≥ 160 mmHg) malgré un traitement antihypertenseur b) Anomalies électrocardiographiques (ECG) majeures documentées, à la discrétion de l’investigateur principal (par exemple, arythmies ventriculaires symptomatiques ou persistantes, arythmies de deuxième ou troisième degré, bloc auriculo-ventriculaire, blocs de branche, hypertrophie ventriculaire). c) Intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms (obtenu à partir de 3 ECG) ou antécédents de torsades de pointes ou de syndrome du QT long congénital. Les participants présentant un allongement apparent de l’intervalle QT dû à un bloc de branche peuvent être éligibles après consultation avec le promoteur.
- Tumeur maligne concomitante ou antérieure (autre que le lymphome primaire ou la LLC pour lesquels le participant sera traité dans le cadre de ce protocole au cours des 5 années précédant la randomisation ; les participants ayant des antécédents de cancer peuvent être inclus avec l’accord écrit du promoteur, par exemple : a) un cancer de la peau non mélanique ou un mélanome lentigo malin ayant fait l’objet d’un traitement curatif, b) un carcinome in situ du col de l’utérus ayant fait l’objet d’un traitement curatif, c) Cancer du sein localisé (par exemple, sans atteinte ganglionnaire) traité à visée curative, sans signe de maladie active depuis plus de 5 ans (un traitement hormonal adjuvant peut être en cours) ; d) Cancer de la prostate localisé faisant l’objet d’une surveillance active.
- Diagnostic confirmé du syndrome de Gilbert.
- Directive de la CCI
- Le participant a présenté l'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : pontage coronarien ou périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique.
- A pris des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc au cours des 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude. La liste des médicaments allongeant l'intervalle QTc est disponible sur https://crediblemeds.org/.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou signes d'une maladie du greffon contre l'hôte en cours.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Transplantation antérieure d'un organe solide.
- Traitement antérieur par un inhibiteur de MALT1.
- Participation actuelle à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude non interventionnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
44000 Nantes France
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