Étude de phase 1/2, multicentrique, en ouvert, de première administration chez l’homme, avec augmentation progressive de la dose et expansion, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale de l’ADCE-D01, un anticorps humanisé anti-uPARAP humain lié à un inhibiteur de la topoisomérase I, chez des patients atteints d’un sarcome des tissus mous métastatique et/ou inopérable
Date de révision : 09/08/2026
54 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 08/03/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion de la phase 1 : Les patients éligibles sont des adultes atteints de certains sous-types de STS présentant une maladie métastatique et/ou inopérable. Les patients doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude : être âgés d'au moins 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les effets indésirables résultant d’un ou plusieurs traitements antérieurs doivent avoir disparu ou être d’un grade ≤ 1 selon les critères du NCI CTCAE v5.0, ou les effets indésirables doivent avoir régressé à leur niveau initial, avant l’administration de la première dose du traitement à l’étude. Remarque : une alopécie de grade 2 liée à un traitement antérieur non résolue, une neuropathie périphérique de grade 2 stable ou un trouble endocrinien correctement pris en charge par un traitement hormonal substitutif (THS) sont autorisés.
- Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière perfusion du traitement à l'étude, et s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période. Les patients masculins dont la partenaire est enceinte doivent pratiquer l'abstinence sexuelle ou utiliser une méthode contraceptive de barrière (par exemple, le préservatif) afin d'éviter toute exposition du fœtus ou du nouveau-né.
- Une patiente est éligible si elle n’est ni enceinte ni en période d’allaitement, et si au moins l’un des critères suivants s’applique : • Elle n’est pas en âge de procréer, ou • Elle est en âge de procréer et accepte de suivre les recommandations en matière de contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière perfusion du traitement à l’étude.
- Être disposé et apte à respecter les visites et les procédures prévues, le protocole d'administration des médicaments, les analyses de laboratoire ou toute autre procédure et restriction liées à l'étude.
- Critères d'inclusion de la phase 2 : Pour la phase 2, les critères d'inclusion seront modifiés en fonction des données cliniques issues de la phase 1 et des sous-types STS retenus pour les cohortes d'extension de la phase 2, dans le cadre d'un amendement substantiel du protocole.
- Capable de donner son consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et des restrictions énoncées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
- STS confirmé par examen histologique, avec atteinte métastatique et/ou inopérable (ne se prêtant pas à un traitement à visée curative).
- Traitement antérieur par au moins une, mais pas plus de deux lignes de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique ou inopérable. Le traitement antérieur doit inclure une anthracycline (sauf contre-indication ou si le traitement par anthracycline est jugé inapproprié). Les patients peuvent avoir reçu un nombre illimité de traitements systémiques non cytotoxiques. Une chimiothérapie systémique antérieure pour un STS, administrée en traitement néoadjuvant ou adjuvant, sera considérée comme une ligne de traitement si une progression radiologique est survenue soit pendant ce traitement, soit dans les 3 mois suivant sa fin ; dans le cas contraire, elle ne sera pas comptabilisée comme une ligne de traitement. L’éligibilité des patients et la pertinence du traitement de l’étude doivent être discutées au sein de l’équipe médicale locale responsable, afin de s’assurer que les patients ont eu accès à tous les traitements de référence approuvés et pertinents dont ils auraient raisonnablement pu tirer un bénéfice.
- Progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur.
- Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse chez les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral lors du dépistage. Soit : a. un échantillon tumoral prélevé au cours des 12 mois précédant l’inclusion dans l’étude, provenant soit de la tumeur primaire, soit d’un site métastatique, soit b. une biopsie récente d’une ou plusieurs lésions tumorales ou métastases pouvant faire l’objet d’une biopsie, comme confirmé par un radiologue, le cas échéant, et jugée sans danger par l’investigateur.
- Paramètres hématologiques et biochimiques compris dans les fourchettes suivantes : Hb ≥ 9,0 g/dl ; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; en cas de syndrome de Gilbert avéré : ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas d’élévation due à des métastases hépatiques ; Fonction rénale – DFG estimé selon la formule CKD-EPI (2021) ≥ 60 mL/min ; Coagulation – TP (ou INR) ≤ 1,5 × LSN (en l’absence de traitement anticoagulant). En cas de traitement anticoagulant, la valeur doit se situer dans la fourchette thérapeutique correspondant à l’affection traitée ; Potassium et calcium corrigé – Dans les limites normales de l’établissement
- Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion de la phase 1 : Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'étude : les patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris tout agent expérimental, au cours des 4 semaines ou des 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) précédant l'administration du traitement de l'étude.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active mis en évidence par un scanner thoracique lors du dépistage.
- Présence d'une affection médicale ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, rend le patient inéligible à cette étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude, à ses excipients ou aux médicaments de comparaison (par exemple, ovaires de hamster chinois, anticorps monoclonaux, dérivés de la camptothécine).
- Tumeur maligne primaire du cerveau ou métastases connues et non traitées du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées, ou symptômes suggérant une atteinte du SNC nécessitant un traitement. Le dépistage des patients asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n’est pas requis. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles, à condition qu’ils n’aient pas présenté de crise épileptique, qu’ils n’aient pas subi de modification significative de leur état neurologique et qu’ils n’aient pas eu besoin de stéroïdes pour la prise en charge de leurs métastases cérébrales au cours des deux semaines précédant leur inclusion dans l’étude.
- Tumeur maligne secondaire active connue, à l’exception des cas suivants : • carcinome basocellulaire correctement traité ; • cancer de stade 1 correctement traité, pour lequel le patient est actuellement en rémission et l’est depuis ≥ 2 ans ; • Cancer de la prostate à faible risque présentant un score de Gleason < 7 et un taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) < 10 ng/mL ; • Tout autre cancer pour lequel le patient est en rémission depuis ≥ 3 ans ; carcinome épidermoïde cutané ou cancer du col de l’utérus in situ ;
- Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important survenu au cours des 28 jours précédant l'administration du traitement de l'étude, ou prévision d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. La pose d'un dispositif d'accès vasculaire ou une intervention chirurgicale mineure est autorisée avant l'administration du traitement de l'étude, à condition que la plaie soit cicatrisée.
- Infection systémique en cours nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique. Remarque : un traitement prophylactique est autorisé.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, définie comme l’une des situations suivantes : • Anomalies électrocardiographiques (ECG) majeures (par exemple, arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou persistantes, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, blocs de branche cliniquement significatifs, hypertrophie ventriculaire cliniquement significative) ; • Valeur moyenne de l’intervalle QTc corrigée selon la formule de Fridericia en fonction de la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 ms, mesurée sur trois ECG successifs ; • Anomalies majeures mises en évidence par échocardiographie (ECHO) (par exemple, insuffisance valvulaire cardiaque modérée ou sévère et/ou fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50 %) ; • Angine instable (symptômes angineux au repos) ou apparition récente d’une angine au cours des 3 derniers mois, ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; • Hypertension artérielle non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg, confirmée par deux mesures successives malgré un traitement médical optimal ; • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire survenus au cours des 3 mois précédant l’administration du traitement à l’étude (à l’exception d’une thrombose veineuse liée à un cathéter, correctement traitée, survenue plus d’un mois avant l’administration du traitement à l’étude).
- Patients présentant une infection aiguë par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2. Remarque : Les patients atteints d’une infection chronique par le VIH seront éligibles s’ils sont jugés, d’un commun accord entre l’investigateur et le promoteur, aptes à être inclus dans l’étude, s’ils suivent un traitement antirétroviral bien établi depuis au moins 28 jours et s’ils présentent un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/μL et une charge virale du VIH < 400 copies/mL.
- Maladie hépatique active actuelle due à l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB] positif) ou à l'hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positifs, confirmés par la détection de l'ARN du VHC). Les patients atteints du VHC dont la charge virale est indétectable après traitement sont éligibles. Les patients ayant des antécédents d’infection par le VHB sont éligibles si le résultat de la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) pour l’ADN du VHB est négatif.
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