Étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et visant à déterminer la posologie, destinée à évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du brivekimig chez les adultes atteints d'une maladie de Crohn modérée à sévère
Date de révision : 01/04/2026
3 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants, hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
- Participants présentant un diagnostic confirmé de maladie de Crohn depuis au moins trois mois avant la sélection. Des documents appropriés attestant des résultats de la biopsie (histologie), de l'endoscopie et/ou des examens radiologiques, compatibles avec le diagnostic de maladie de Crohn, tel que déterminé par l'investigateur, doivent être disponibles.
- Participants atteints d'une MC modérément à sévèrement active, définie comme : a) une maladie active persistante avec un score CDAI compris entre 220 et 450, et un score endoscopique SES-CD (excluant la présence d’un rétrécissement) ≥ 6 (ou ≥ 4 pour les participants présentant une atteinte iléale isolée), tel que confirmé par un lecteur central, ET b) une moyenne quotidienne de selles très molles ou liquides ≥ 4,0 et/ou un score moyen quotidien de douleurs abdominales ≥ 2,0 lors de la sélection.
- Le patient doit avoir déjà suivi un traitement contre la MC (l'une des options « a » ou « b » ci-dessous, ou une combinaison des deux) : a) antécédents d'absence d'exposition préalable aux anti-inflammatoires topiques (AT), mais ayant présenté une réponse insuffisante, une perte de réponse ou une intolérance au traitement standard par l'un des composés suivants : 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, corticostéroïdes par voie orale ou intraveineuse, ou antécédents de dépendance aux corticostéroïdes (définie comme l'incapacité à réduire progressivement la dose de corticostéroïdes sans récidive de la MC), OU b) antécédents de réponse insuffisante, de perte de réponse ou d'intolérance au traitement par ≥ 1 et ≤ 3 classes d'AT approuvées, telles qu'un agent biologique pour la MC (par exemple, anti-TNF, anti-intégrines à l'exception du natalizumab [Tysabri®] ou du carotegrast méthyl oral [Carogra®], anti-IL-12/23, anti-IL-23, ou des traitements biologiques expérimentaux de la MC) ou une petite molécule (telle que JAKi ou S1PRm). Le traitement doit avoir été interrompu selon le calendrier suivant : - Traitement anti-TNF au moins 8 semaines avant la randomisation. - Traitement par vedolizumab, ustekinumab ou risankizumab au moins 8 semaines avant la randomisation. - Traitement biologique expérimental contre la MC au moins 8 semaines avant la randomisation ou 5 fois la demi-vie terminale du produit expérimental, la période la plus longue étant retenue.
- Le participant peut recevoir une posologie thérapeutique des médicaments suivants : - Composés 5-ASA par voie orale : la dose prescrite doit être stable depuis au moins deux semaines avant la coloscopie de dépistage ou le traitement doit avoir été arrêté au moins deux semaines avant la coloscopie de dépistage. - Les corticostéroïdes oraux doivent être à une dose équivalente à ≤ 20 mg/jour de prednisone, ou ≤ 9 mg/jour de budésonide, et avoir été à une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la coloscopie de dépistage ou arrêtés au moins 2 semaines avant la coloscopie de dépistage. - AZA, 6-MP ou MTX : si la dose prescrite est restée stable pendant au moins 4 semaines avant la coloscopie de dépistage, ou, en cas d'arrêt, le traitement doit avoir été interrompu au moins 4 semaines avant la coloscopie de dépistage pour que le patient soit considéré comme éligible à l'inscription. - Antibiotiques prescrits à des doses stables depuis au moins 4 semaines avant la coloscopie de dépistage ; si le traitement a été arrêté, le médicament doit avoir été arrêté au moins 4 semaines avant la coloscopie de dépistage pour que le patient soit considéré comme éligible à l'inscription.
- Toute utilisation de moyens contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme à la réglementation locale relative aux méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques. a) Participants masculins Les participants masculins sont éligibles s’ils acceptent de respecter les conditions suivantes pendant la période de traitement de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration de l’intervention à l’étude : - S'abstenir de donner ou de cryoconserver leur sperme ET, soit : - S'abstenir de tout rapport hétérosexuel, conformément à leur mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et persistante), et accepter de rester abstinent, SOIT - Accepter d'utiliser une méthode contraceptive/de barrière comme détaillé ci-dessous : Un préservatif masculin : le participant doit également être informé de l'intérêt pour sa partenaire d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, telle que décrite à l'annexe 4 « Recommandations en matière de contraception et de barrière » (section 10.4), car un préservatif peut se rompre ou présenter une fuite lors de rapports sexuels avec une femme de l'étude qui n'est pas actuellement enceinte. b) Participantes de sexe féminin - Une participante est éligible si elle accepte de s'abstenir de donner ou de cryoconserver des ovules (ovocytes, ovules) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude - ET si elle est incapable de tomber enceinte, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : - Elle est une femme de couleur non enceinte (WOCBP) telle que définie à l'annexe 4 « Recommandations en matière de contraception et de barrières » (section 10.4), OU - Est une WOCBP et accepte d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec < 1 % par an, de préférence peu dépendante de l'utilisateur, telle que définie dans l'annexe 4 « Recommandations relatives à la contraception et aux méthodes de barrière » (section 10.4) pendant la période de traitement de l'étude (devant être efficace avant le début de l'intervention) et pendant au moins 5 mois après la dernière administration de l'intervention de l'étude. Une femme en âge de procréer doit présenter un test de grossesse hautement sensible négatif (sérum, conformément à la réglementation locale) dans les 28 jours (+7 si nécessaire) précédant la première administration de l'intervention de l'étude (voir section 8.3.6 Test de grossesse). Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, en cas de résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans de tels cas, la participante doit être exclue de l'étude si le résultat du test de grossesse sérique est positif.
- Être disposé à participer, être en mesure de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit et respecter le calendrier des évaluations prévues par le protocole. Dans les pays où l'âge légal de la majorité est supérieur à 18 ans, un formulaire de consentement éclairé spécifique doit également être signé par le représentant légal du participant.
Critères d'exclusion :
- Participants atteints de colite ulcéreuse active, de colite indéterminée, de polypes coliques adénomateux non excisés, de dysplasie de la muqueuse colique (dysplasie de bas ou de haut grade) ou du syndrome de l'intestin court.
- Antécédents de maladie démyélinisante (y compris une myélite) ou de symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante.
- Les participantes ayant des antécédents de tumeur maligne ou de maladie lymphoproliférative, à l'exception d'un carcinome in situ localisé du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde non métastatique, ou d'un carcinome basocellulaire non métastatique de la peau, ayant fait l'objet d'un traitement adéquat.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle.
- Une intervention chirurgicale non urgente dans les 4 semaines précédant la consultation de sélection, ou une intervention chirurgicale prévue pendant la période de traitement, ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament expérimental.
- Résultat positif à un test moléculaire ou rapide de dépistage du COVID-19, suspicion d'infection au COVID-19 ou exposition avérée au COVID-19 pendant la période de dépistage.
- Le participant qui a reçu un vaccin vivant (ou atténué) pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du produit d'investigation.
- Toute consommation d'opiacés est interdite pendant le dépistage.
- Participants nécessitant ou recevant une alimentation parentérale et/ou une alimentation entérale exclusive.
- Les participants ayant reçu de la cyclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil ou de la thalidomide au cours des 30 jours précédant la sélection.
- Participants ayant subi une transplantation microbienne fécale au cours des 30 jours précédant la sélection.
- Participants présentant une MC limitée à l'estomac, au duodénum, au jéjunum ou à la région périanale, sans atteinte du côlon ou de l'iléon.
- Les participants ayant déjà été exposés au natalizumab (Tysabri®) ou au carotegrast méthyl oral (Carogra®), ou ayant reçu l'un des agents suivants : - l'adalimumab*, le certolizumab*, le golimumab*, l'infliximab* ou un biosimilaire anti-TNF* au cours des 8 semaines précédant la randomisation, ou - le vedolizumab*, l'ustekinumab* ou le risankizumab* au cours des 8 semaines précédant la randomisation. Remarque* : s’il existe une documentation appropriée attestant d’un taux de médicament indétectable mesuré par un test disponible dans le commerce pour l’un des produits biologiques approuvés ci-dessus, aucune période de sevrage minimale n’est requise avant la randomisation.
- Les participants ayant reçu des corticostéroïdes systémiques au cours des 14 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection.
- Les participants ayant reçu un ou plusieurs lavements thérapeutiques ou suppositoires (par exemple, de l'5-ASA ou des corticostéroïdes par voie rectale), autres que ceux nécessaires à la coloscopie, au cours des 14 jours précédant la coloscopie réalisée à des fins de dépistage ou pendant le traitement.
- Les participants ayant subi une aphérèse (par exemple, une aphérèse sur colonne Adacolumn) dans les 60 jours précédant la sélection ou pendant la période de sélection.
- Participants ayant consommé du cannabis, à des fins récréatives ou médicales, au cours des 14 jours précédant la visite de sélection, ou ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatif (selon l'appréciation de l'investigateur) au cours des six derniers mois.
- Les participants ayant déjà subi une greffe de cellules souches (à l'exception des traitements locaux par cellules souches pour les fistules périanales complexes).
- Les participants ayant bénéficié d'une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur continu.
- Traitement par un vaccin vivant (atténué) dans les 12 semaines précédant le début de l'étude ; traitement par un vaccin inactivé dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ; achèvement de la série de vaccins contre la COVID-19 dans les 14 jours précédant le début de l'étude.
- Traitement ou exposition antérieurs à l'OX40 ou à l'OX40L.
- Les participants ayant pris d'autres médicaments expérimentaux au cours des 30 jours ou des 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) précédant la sélection.
- Participants présentant les complications connues et en cours suivantes de la MC : - Maladie fistuleuse. - Abcès (abdominal ou périanal). - Sténoses intestinales symptomatiques. - Absence de deux segments entiers (qu'ils aient été retirés chirurgicalement ou qu'ils ne soient pas visibles lors de la dernière coloscopie) parmi les cinq segments suivants : iléon terminal, côlon droit, côlon transverse, côlon sigmoïde et gauche, et rectum. - Colite fulminante. - Mégacôlon toxique. - Ou toute autre manifestation pouvant nécessiter une chirurgie intestinale pendant la durée de l’étude. - Participant ayant une stomie ou une poche iléo-anale. - Participant chez qui ont été diagnostiquées des affections susceptibles d’interférer avec l’absorption du médicament, y compris, mais sans s’y limiter, le syndrome de l’intestin court. - Participant ayant subi une résection intestinale chirurgicale au cours des trois mois précédant la sélection, ou ayant des antécédents de plus de trois résections intestinales.
- Critères d'exclusion liés à la tuberculose ou à une infection à MNT : - Tuberculose active ou infection à MNT : antécédents de tuberculose ou d'infection à MNT non traitée jusqu'à son terme, quel que soit le résultat du test de dépistage QuantiFERON TB Gold. - Les participants présentant un résultat positif au test QuantiFERON TB Gold ou deux résultats indéterminés (absence de maladie active) sont exclus de l'étude, sauf si les conditions suivantes sont remplies : - Participants ayant des antécédents documentés de chimioprophylaxie achevée pour une infection tuberculeuse latente (par exemple, les traitements acceptables seraient 9 mois d’isoniazide à 300 mg par voie orale (PO) par jour ou un schéma thérapeutique équivalent éprouvé selon les directives locales) ou de traitement d’une infection tuberculeuse active, et ayant consulté un spécialiste pour exclure une infection tuberculeuse active ou traiter une infection tuberculeuse active. - Les participants sans antécédents de chimioprophylaxie pour une TBI latente ou de traitement pour une TBI active, mais ayant consulté un spécialiste pour mettre en place un traitement de chimioprophylaxie approprié, basé sur l'épidémiologie locale et les recommandations applicables, et ayant démontré une observance et une bonne tolérance au traitement pendant ≥ 1 mois avant la sélection. - Anomalie cliniquement significative compatible avec une tuberculose active ou une infection à MNT, d’après une radiographie thoracique comprenant au moins une vue postéro-antérieure (la radiographie doit avoir été réalisée dans les 12 semaines précédant la visite de sélection ou pendant la période de sélection). Une vue latérale supplémentaire est recommandée mais non obligatoire. - Suspicion de tuberculose extrapulmonaire ou d’infection à MNT, quel que soit le résultat du test de dépistage QuantiFERON TB Gold. - Participants présentant un risque élevé de contracter la tuberculose, tels que les personnes en contact étroit avec des individus atteints de tuberculose active ou latente. - Participant ayant reçu le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Lors de la visite de sélection, les participants présentant l'une des anomalies biologiques suivantes : - Hémoglobine < 8,0 g/dl. - Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm³. - Numération plaquettaire < 100 000 plaquettes/mm³. - Débit de créatinine < 60 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault. - ALT, AST ou ALP > 2 × LSN. - Bilirubine totale > 2 × LSN ; sauf si le participant a reçu un diagnostic de maladie de Gilbert confirmé par un test génétique, auquel cas la bilirubine totale doit être > 3 × LSN. - Taux de triglycérides à jeun ≥ 300 mg/dL. - Un nouveau test peut être effectué pour réévaluer l'éligibilité pendant la période de sélection, si l'investigateur estime que l'anomalie observée n'est pas cliniquement significative et ne correspond pas aux antécédents médicaux du participant.
- Les personnes placées en institution en vertu d'une décision réglementaire ou judiciaire ; les détenus ou les personnes placées en institution sur décision judiciaire.
- Participant jugé inapte à participer, pour quelque raison que ce soit, selon l'appréciation de l'investigateur, notamment en raison d'un état médical ou clinique, ou participant susceptible de ne pas respecter les procédures de l'étude.
- Les participants sont des employés du centre d'essai clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou des membres de la famille proche de ces personnes (conformément à la section 1.61 de l'ordonnance ICH-GCP E6).
- Sensibilité à l'une des interventions de l'étude ou à l'un de leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
- Les participants présentant des pathologies ou des situations telles que : - une espérance de vie réduite ; - la nécessité d'un traitement concomitant susceptible de fausser l'évaluation principale ; - un comportement non coopératif ou toute autre situation pouvant entraîner un non-respect des procédures de l'étude.
- Participant dont l'échantillon de selles s'est révélé positif à la culture pour des agents pathogènes aérobies lors du dépistage, notamment Aeromonas, Plesiomonas, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter ou E. coli spp., ou dont les selles se sont révélées positives aux toxines B et A de Clostridium difficile lors du dépistage.
- Lors de la visite de sélection, les participants présentant : - un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou aux anticorps anti-HBc IgM, confirmé par un résultat positif à l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou aux anticorps anti-HBc totaux. - des anticorps anti-VHC confirmés par un résultat positif au VHC (les participants présentant des anticorps anti-VHC et un résultat négatif à l'ARN du VHC peuvent être inclus). - Test sérologique positif pour le VIH-1 ou le VIH-2. - Toute autre infection active, chronique ou récidivante, y compris l'herpès zoster récidivant ou disséminé ou l'herpès simplex disséminé.
- Antécédents d’infection grave récurrente ou récente (par exemple, pneumonie, septicémie) au cours des 4 semaines précédant la sélection, ou d’infection(s) ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement par des agents anti-infectieux administrés par voie intraveineuse (antibiotiques, antiviraux, antifongiques, anthelminthiques) au cours des 30 jours précédant le début de l’étude, ou d’infection(s) ayant nécessité des agents anti-infectieux par voie orale (antibiotiques, antiviraux, antifongiques, anthelminthiques) au cours des 14 jours précédant le début de l’étude, sauf si cela est nécessaire dans le cadre d’un traitement antituberculeux.
- Antécédents connus ou suspicion d'immunosuppression importante actuelle, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives ou d'infections helminthiques, même si celles-ci ont été éradiquées, ou encore des infections récurrentes d'une fréquence anormale ou d'une durée prolongée.
- Antécédents de splénectomie.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III ou IV selon la classification de la New York Health Association), ou accident vasculaire cérébral récent, ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque en cas de participation au protocole.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Toulouse
31059 Toulouse Cedex 9 France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".