Étude randomisée de phase I/II portant sur plusieurs cohortes visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique du GSK5733584 en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Date de révision : 23/04/2026
37 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/08/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé, ou avoir atteint l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude est menée
- Participants présentant une tumeur solide avancée confirmée par examen pathologique (les résultats des tests moléculaires et/ou d’immunophénotypage locaux essentiels au diagnostic, ainsi que les résultats du phénotype des cellules tumorales permettant de confirmer le diagnostic, doivent être fournis) et n’ayant pas reçu plus de 4 lignes de traitements systémiques antérieurs. Remarque : a. Le traitement adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une seule ligne de traitement ; b. Le traitement d’entretien sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c’est-à-dire qu’il ne sera pas comptabilisé séparément) ; c. L'ajout imprévu ou le passage à un nouveau médicament appartenant à une classe différente est considéré comme une ligne de traitement distincte. Si un agent d'un schéma thérapeutique est remplacé par un autre agent de la même classe en raison d'une toxicité ou d'une intolérance (par exemple, une réaction d'hypersensibilité), cela est considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire non comptabilisé séparément).
- Exigences relatives aux échantillons de tissu tumoral : des échantillons de tissu tumoral conservés ou frais sont nécessaires pour l'évaluation centrale rétrospective de l'expression de B7H4 par immunohistochimie et pour d'autres analyses de biomarqueurs. Le tissu tumoral conservé doit provenir de l'intervention la plus récente (idéalement prélevé après le dernier traitement anticancéreux). Si aucun tissu conservé n'est disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée et le tissu ainsi obtenu doit être fourni.
- Les participants présentent au moins une lésion cible évaluée selon les critères RECIST 1.1. Une lésion cible est définie comme une lésion mesurable n'ayant pas fait l'objet d'un traitement locorégional, tel qu'une radiothérapie, ou présentant une progression incontestable après un traitement locorégional, et dont le diamètre maximal est ≥ 10 mm au début de l'étude.
- Selon l'évaluation de l'investigateur, l'espérance de vie des participants est d'au moins 12 semaines, en fonction de la gravité de la maladie et de l'ampleur des soins de soutien nécessaires.
- Est disposé à utiliser une méthode contraceptive appropriée. L'utilisation d'une méthode contraceptive par les hommes ou les femmes doit être conforme à la section 10.4 du protocole
- Présente un indice de performance ECOG compris entre 0 et 1
- Participants présentant une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie dans le tableau 15 du protocole
Critères d'exclusion :
- Présente une deuxième tumeur maligne (autre que la maladie faisant l'objet de l'étude) ayant évolué ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 24 derniers mois, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ [par exemple, du sein, du col de l'utérus, de la vessie] qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique
- A reçu un traitement par des médicaments de chimiothérapie cytotoxique ou d'autres médicaments antitumoraux (y compris une thérapie endocrinienne, une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie, une biothérapie et un médicament expérimental) dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue, précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; ou doit poursuivre la prise de ces médicaments pendant la durée de l'étude
- A-t-il déjà subi une greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue, ou une autre greffe d'organe solide ?
- Sensibilité connue aux composants de l'intervention de l'étude, au GSK5733584 (conjugué anticorps-médicament, anticorps, cytotoxine libre GSK5757810A) et à son partenaire d'association, ou à ses excipients, ou toute autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
- Présente l'une des anomalies suivantes lors de l'examen cardiologique : a. antécédents au cours de l'année précédente d'une cardiopathie cliniquement significative ou non contrôlée, d'un infarctus aigu du myocarde, d'une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association [1994], ou d'une arythmie cliniquement significative non contrôlée par un traitement standard. b. QTcF > 450 ms ou QTcF > 480 ms pour les participants présentant un bloc de branche
- Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie en cours, ou des antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse
- Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 et du CYP2D6, ainsi que d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la P-gp et de la BCRP, au cours des 14 jours précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; ou nécessité de poursuivre le traitement par ces médicaments pendant la durée de l'étude
- A souffert d'infections graves au cours des 4 semaines précédant la première dose, notamment, mais sans s'y limiter, des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie grave traitée par antibiotiques par voie intraveineuse pendant au moins 2 semaines ; les participants qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques à titre prophylactique (par exemple, pour prévenir les infections urinaires) sont admis
- Souffre d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou d'une occlusion intestinale
- Souffre d'une affection médicale grave et/ou instable (telle que des symptômes cliniques d'occlusion intestinale), d'un trouble psychiatrique ou de toute autre affection (y compris des anomalies détectées lors des examens de laboratoire) susceptible de compromettre la sécurité du participant, l'obtention de son consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
- A des antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité des traitements systémiques au cours des deux années précédant le dépistage (c'est-à-dire par l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique (par exemple, l'hormone thyroïdienne en cas de thyroïdite auto-immune ou l'insuline ne constituent pas des critères d'exclusion)
- Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs, tendance hémorragique importante ou tumeurs hémorragiques au cours du mois précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude
- Hypertension artérielle grave ou mal contrôlée, y compris des antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive ; ajustement des traitements antihypertenseurs en raison d’un mauvais contrôle de la pression artérielle au cours des deux semaines précédant l’administration de la première dose du traitement à l’étude ; pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg pendant la période de sélection
- Souffre d’une affection rénale active (par exemple, une infection, la nécessité d’une dialyse ou toute autre affection rénale active significative ou un état de déshydratation susceptible de compromettre la sécurité du participant). Remarque : une obstruction rénale traitée avec succès par la pose d’un stent est autorisée
- est enceinte ou allaite
- Présente un taux d'ALT supérieur à 2,5 fois la LSN et, pour les participants présentant des métastases hépatiques ou une infiltration tumorale avérées, un taux d'ALT supérieur à 5 fois la LSN.
- Présente un taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN. REMARQUE : les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur taux de bilirubine totale est < 3 fois la LSN, à condition que leur taux de bilirubine directe soit < 1 fois la LSN et qu’ils répondent par ailleurs aux critères d’inclusion.
- A déjà reçu un traitement par des inhibiteurs de la topoisomérase-1, par un anticorps conjugué à un agent chimique (ADC) dont la partie active est un inhibiteur de la topoisomérase-1, ou par un traitement ciblant le B7H4
Lieux et contacts
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Sites des essais
Adresse
Institut Regional Du Cancer De Montpellier
34298 Montpellier Cedex 5 France
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