Essai clinique de phase II/III, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à deux phases et à conception adaptative, portant sur des traitements expérimentaux destinés à la prévention primaire de la progression de la maladie dans le cadre de la maladie d'Alzheimer à transmission dominante
Date de révision : 20/04/2026
10 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté par le participant et le partenaire de l'étude, ou par le représentant légal du participant le cas échéant, conformément à la réglementation locale relative au CIC et, le cas échéant, aux CIC spécifiques au pays.
- S'engage à ne pas donner de sang ni de produits sanguins destinés à la transfusion à compter du moment du dépistage (V1) pour un groupe de traitement de l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 5 demi-vies après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
- Selon le chercheur principal, le participant respectera les consignes et a de fortes chances de mener l'étude à son terme.
- Être disposé à se soumettre à tous les tests, évaluations et procédures liés à l'étude.
- Le participant est âgé d'au moins 18 ans.
- Pour les femmes en âge de procréer (POCBP) : a. Doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection (V1) b. Doivent s'engager à ne pas essayer de tomber enceintes pendant l'étude jusqu'à l'expiration de 5 demi-vies après la dernière dose de tout médicament à l'étude. c. Doivent s'engager à ne pas allaiter à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à l'expiration de 5 demi-vies après la dernière dose de tout médicament à l'étude. d. Si le partenaire n'est pas stérilisé, il doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, méthodes permettant d'atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, abstinence sexuelle, partenaire vasectomisé) depuis le dépistage (V1) jusqu'à 5 demi-vies (vingt (20) semaines) après la dernière dose de tout médicament à l'étude. Se reporter au Manuel global des opérations pour connaître les méthodes acceptables. Ces méthodes comprennent : i. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : • orale • intravaginale • transdermique i.ii. contraception hormonale à base de progestatifs seuls associée à une inhibition de l'ovulation : • orale • injectable • implantable iii. dispositif intra-utérin (DIU) iv. Systèmes intra-utérins libérant des hormones (SIU) v. occlusion tubaire bilatérale vi. partenaire ayant subi une vasectomie vii. abstinence sexuelle
- Statut mutationnel : a. Le participant est porteur d'une mutation dans un gène APP, PSEN1 ou PSEN2 associée à la DIAD, ou ignore son statut mutationnel et présente dans son arbre généalogique une mutation qui l'expose à un risque direct d'hériter de cette mutation connue ; b. Le participant se trouve dans une fourchette de -25 à -11 ans par rapport à l’âge prévu d’apparition des symptômes cognitifs, sur la base de son type de mutation ou de son arbre généalogique. Remarque : si le parent à risque est jugé non porteur à la suite d’un test génétique confirmé à tout moment au cours de l’étude, le participant sera retiré de l’étude.
- L'état cognitif du participant est normal (CDR-SB 0).
- Maîtrise d'une langue approuvée dans le cadre de l'essai DIAN-TU et preuve d'un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat. Les participants doivent maîtriser les langues pour lesquelles les mesures cognitives et cliniques ont été traduites et validées en vue de leur utilisation dans le cadre de l'essai DIAN-TU. La maîtrise d'une langue est généralement définie comme l'utilisation fonctionnelle quotidienne ou fréquente d'une langue, généralement depuis la naissance ou dès le plus jeune âge. Dans les cultures où plusieurs langues sont parlées ou pour les participants multilingues, il appartient au chercheur principal du site de déterminer si le niveau de maîtrise d'un participant dans les langues pour lesquelles des mesures cliniques et cognitives sont disponibles répond aux critères d'éligibilité de l'étude.
- Des capacités visuelles et auditives suffisantes pour réaliser tous les aspects des évaluations cognitives et cliniques.
- Prise de doses régulières de médicaments destinés au traitement d'affections non exclues pendant au moins 30 jours avant la visite initiale (V2), à l'exception des médicaments pris pour des affections épisodiques (par exemple, traitement abortif de la migraine, antibiotiques et autres médicaments destinés aux affections des voies respiratoires supérieures et du système gastro-intestinal).
- Avoir un partenaire d'étude qui, selon l'avis du chercheur principal, est en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du participant, qui accepte de fournir les informations nécessaires lors des visites de suivi pour remplir les échelles d'évaluation, et qui signe le formulaire de consentement éclairé requis, le cas échéant.
Critères d'exclusion :
- Maladie neurologique grave (autre que la MA) ou maladie psychiatrique susceptible d'affecter, actuellement ou au cours de l'étude, les fonctions cognitives ou la capacité du participant à mener l'étude à son terme. Cela inclut des troubles tels que : un traumatisme crânien récent ou grave entraînant des altérations cognitives, un trouble épileptique, une maladie neurodégénérative autre que la DIAD, une hydrocéphalie, un hématome cérébral/spinal, une maladie inflammatoire, une infection du SNC (par exemple, une encéphalite ou une méningite), une néoplasie, une exposition à des substances toxiques, un trouble métabolique (y compris des épisodes d'hypoxie ou d'hypoglycémie) ou un trouble endocrinien ; des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire ou la dépression majeure, ou toute autre affection/trouble psychiatrique susceptible d'interférer de manière significative avec la participation coopérative du participant (par exemple, anxiété marquée, agitation ou problèmes comportementaux). Les troubles sous contrôle médical ou les antécédents lointains de ces troubles (par exemple, antécédents de convulsions fébriles pendant l'enfance) qui ne sont pas susceptibles d'interférer avec les fonctions cognitives et le respect des procédures de l'étude ne constituent pas un critère d'exclusion.
- Anomalies actuelles de la fonction thyroïdienne ayant une signification clinique, ou carence en vitamine B12 ayant une signification clinique. Un taux de vitamine B12 inférieur aux limites inférieures de la normale, associé à des taux normaux d'acide méthylmalonique (MMA) et d'homocystéine, n'est pas considéré comme cliniquement significatif et ne constitue donc pas un critère d'exclusion.
- Obésité morbide accompagnée de comorbidités importantes ou qui empêcherait la réalisation d'une IRM.
- Anomalies cliniquement significatives au niveau de l'hématologie, de la coagulation ou de la biochimie clinique.
- Prise actuelle d'anticoagulants (par exemple, warfarine, dabigatran, rivaroxaban ou apixaban). La prise quotidienne d'aspirine à faible dose (≤ 325 mg) n'est pas un critère d'exclusion.
- Avoir été exposé à un anticorps monoclonal ciblant le peptide Aβ au cours des six derniers mois ou dans les cinq demi-vies précédant le dépistage, la période la plus longue étant retenue.
- A reçu tout autre traitement pharmacologique expérimental au cours des 3 mois précédant la sélection ou pendant une période correspondant à 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue. Remarque : l'utilisation de traitements approuvés contre la maladie d'Alzheimer et d'autres médicaments peut être autorisée dans le cadre de cette étude, conformément aux directives figurant dans la section 5.1 du protocole intitulée « Médicaments concomitants ».
- Absence d'accès veineux suffisant.
- Critères d'exclusion spécifiques au bras Remternetug 1. IRM évaluée de manière centralisée mettant en évidence la présence d'ARIA-E, de plus de 4 microhémorragies cérébrales, d'une sidérose superficielle, d'une macrohémorragie ou d'une atteinte grave de la substance blanche lors de la sélection.
- Critères d'exclusion spécifiques au bras Remternetug 2. Exposition au lécanemab, au donanemab ou à d'autres agents expérimentaux visant à réduire les taux d'amyloïde au cours des 6 derniers mois ou dans les cinq demi-vies suivant le dépistage, la période la plus longue étant retenue. Remarque : l'utilisation de traitements approuvés contre la maladie d'Alzheimer et d'autres médicaments peut être autorisée dans le cadre de cette étude, conformément aux directives figurant dans la section 5.1 « Médicaments concomitants » du protocole principal.
- Critères d'exclusion spécifiques au bras Remternetug 3. Le personnel du site d'investigation directement affilié à cet essai et/ou les membres de leur famille proche, définis comme le conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'ils soient biologiques ou légalement adoptés.
- Complications cardiovasculaires telles qu'une hypertension non contrôlée, des antécédents d'infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire ou un allongement de l'intervalle QT à l'ECG, susceptibles, de l'avis de l'investigateur, de compromettre la participation à l'essai ou l'analyse des résultats
- Critères d'exclusion spécifiques à l'étude Remternetug 4. Les employés de Lilly ou d'une organisation tierce (TPO) participant à cette étude qui impose l'exclusion de ses propres employés, ou dont les partenaires de l'étude sont des employés de Lilly ou d'organisations tierces participant à cette étude qui imposent l'exclusion de leurs propres employés.
- Antécédents de cancer pour lesquels l'investigateur estime qu'il existe un risque élevé de récidive et que cela pourrait avoir une incidence sur la participation à l'étude ou sur l'analyse des données.
- Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou graves sur le plan clinique, d'atopie importante ou de réactions d'hypersensibilité graves post-traitement (notamment, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose linéaire à IgA, la nécrolyse épidermique toxique et/ou la dermatite exfoliative) ou de sensibilité à des agents d'imagerie TEP spécifiques au médicament à l'étude, présentant, de l'avis de l'investigateur, un risque élevé d'interférer avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
- Présentant un risque élevé de suicide, par exemple : idées suicidaires importantes ou tentative de suicide au cours des 12 derniers mois, dépression majeure actuelle (telle que définie dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition [DSM-V]), ou risque accru de suicide selon l'échelle d'évaluation de la gravité du risque suicidaire de Columbia (C-SSRS). Une dépression légère stable actuelle ou la prise actuelle d'antidépresseurs ne constituent pas des critères d'exclusion.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral cliniquement manifeste ou antécédents de sténose carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement significative, de plaque ou de tout autre facteur de risque important d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie cérébrale (y compris la fibrillation auriculaire et un traitement anticoagulant, ou un accident ischémique transitoire [AIT] documenté au cours des 12 derniers mois) susceptible d'altérer les fonctions cognitives ou d'affecter la capacité du participant à mener l'étude à son terme. La prise d'aspirine à faible dose (≤ 325 mg par jour) n'est pas un critère d'exclusion.
- Une consommation d'alcool ou de substances suffisante pour répondre aux critères du DSM-V, actuellement ou au cours de l'année écoulée.
- IRM cérébrale réalisée lors de la visite d’anamnèse ou de référence (V2) révélant toute autre anomalie significative, des microhémorragies avérées, des signes de contusion cérébrale, d’encéphalomalacie ou d’anévrismes. Des résultats d’imagerie mineurs ou cliniquement non significatifs ne constituent pas un critère d’exclusion.
- La présence de certains dispositifs médicaux implantés, tels que certains stimulateurs cardiaques, des clips pour anévrismes, des valves cardiaques artificielles, des implants auditifs ou des corps étrangers métalliques dans les yeux, la peau ou le corps, qui empêcherait la réalisation d'une IRM.
- Un diabète instable ou mal contrôlé qui, selon l'investigateur, pourrait nuire à la participation au protocole de l'étude ou à l'analyse des données. Les participants pourront faire l'objet d'une nouvelle sélection au bout de trois mois afin de permettre une optimisation du contrôle du diabète.
- Anomalies hépatiques ou rénales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la participation à l'essai ou à l'analyse des résultats.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents d'infection par l'hépatite B au cours de l'année écoulée, antécédents d'infection par l'hépatite C n'ayant pas été traitée de manière adéquate, antécédents d'infection à spirochète non traitée (par exemple, syphilis, maladie de Lyme) touchant le système nerveux central, ou antécédents d'autres infections présentant, de l'avis de l'investigateur, un risque élevé d'interférer avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats.
- Toute autre affection médicale susceptible d'évoluer, de récidiver ou de changer à un point tel qu'elle pourrait fausser de manière significative l'évaluation de l'état clinique ou mental du participant ou exposer ce dernier à un risque particulier.
- A participé, actuellement ou au cours du mois précédant la sélection, à une étude clinique, y compris une étude non pharmacologique, sans autorisation préalable.
- Participants porteurs de la mutation « néerlandaise » E693Q du gène APP.
- Impossible de mener à bien les procédures de la visite initiale (V2) avec des scores cognitifs et cliniques suffisants pour répondre aux critères d'éligibilité
- Traitement par des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des corticostéroïdes systémiques) au cours des 90 jours précédant la visite de référence (V2) (les corticostéroïdes topiques et nasaux ainsi que les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme sont autorisés) ou par des agents chimiothérapeutiques pour une tumeur maligne au cours des trois dernières années.
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Lille
59037 Lille Cedex France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".