ÉTUDE PROSPECTIVE, MULTICENTRIQUE, EN OUVERTURE, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une radiothérapie interne sélective associée à XELOX, au BEVACIZUMAB et à l'ATEZOLIZUMAB (inhibiteur de point de contrôle immunitaire) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique à prédominance hépatique
Date de révision : 21/05/2026
52 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 20/05/2026
Critères :
Critères d'inclusion :
- être âgé de plus de 18 ans
- fonction hématologique normale
- fonction hépatique normale
- fonction rénale normale
- patient affilié à un régime de sécurité sociale ; informations fournies au patient et signature du formulaire de consentement éclairé par le patient et l'investigateur
- cancer colorectal métastatique présentant une compétence confirmée par examen histologique en matière de réparation des mésappariements (pMMR et/ou MSS)
- maladie à prédominance hépatique avec jusqu'à 6 lésions extrahépatiques (seules les lésions péritonéales sont exclues) si elle est asymptomatique et n'entraîne pas de dysfonctionnement organique
- maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- patient dont la maladie a été jugée initialement inopérable par l'équipe multidisciplinaire locale et qui est éligible à une radioembolisation selon l'avis du radiologue
- volume tumoral < 50 % du volume hépatique total
- Aucun traitement oncologique antérieur pour une maladie métastatique. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou une radiochimiothérapie (néo)adjuvante au niveau du bassin, mais la dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie doit avoir été administrée au moins 6 mois avant l'entrée dans cette étude. La radiothérapie palliative des métastases est autorisée, sauf pour les lésions hépatiques, et doit être terminée au moins 14 jours avant l'inclusion.
- Indice de performance de l'OMS
- espérance de vie estimée ≥ 3
Critères d'exclusion :
- infection active nécessitant encore un traitement antibiotique par voie intraveineuse au premier jour prévu du traitement prévu par le protocole
- Insuffisance hépatique chronique grave qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de recevoir le traitement par SIRT en toute sécurité
- - Hépatite B ou hépatite C active. 1 - Si le patient est porteur du VHB, il doit remplir les critères suivants, selon le type d'infection, pour être éligible : pour les patients porteurs inactifs/asymptomatiques, atteints d'une hépatite B chronique ou active : ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) lors de la sélection. Les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgsB) détectable ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux recommandations thérapeutiques. Les patients recevant des antiviraux au moment du dépistage doivent avoir été traités pendant plus de 2 semaines avant leur inclusion et doivent poursuivre leur traitement pendant l'étude. 2 - Pour les patients atteints du VHC : pour être éligibles, les patients présentant un ARN du VHC détectable doivent poursuivre un traitement antiviral continu et efficace pendant toute la durée de l'étude
- Tuberculose active
- Patient présentant une contre-indication à l'angiographie et au cathétérisme hépatique sélectif, telle qu'une diathèse hémorragique ou une coagulopathie associée à un risque hémorragique grave ne pouvant être corrigé par un traitement standard à base d'agents hémostatiques.
- Les patients sous traitement anticoagulant autre que l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ne peuvent pas être inclus (c'est-à-dire les AVK et les ANTI). Le passage de ces anticoagulants à une HBPM avant l'inclusion est autorisé. De plus, il doit être possible d'arrêter l'HBPM 24 heures avant les interventions invasives, conformément aux recommandations habituelles (avant le bilan diagnostique et avant la SIRT).
- Présence significative d'ascite, de cirrhose, d'hypertension portale, d'atteinte tumorale de la veine porte principale ou de thrombose, mise en évidence lors de l'examen clinique ou radiologique ; antécédents de radiothérapie dans la région abdominale supérieure (foie ou vaisseaux hépatiques dans le champ d'irradiation)
- Si la tumeur primaire n'a pas été réséquée, elle doit être asymptomatique
- Traitement immunosuppresseur à long terme (les patients nécessitant un traitement par corticostéroïdes sont éligibles s'ils reçoivent une dose équivalente à 10 mg de prednisone au maximum par jour, et si l'administration de corticostéroïdes par une voie entraînant une exposition systémique minimale (cutanée, rectale, articulaire, oculaire ou par inhalation) est autorisée)
- Patient ayant déjà présenté une réaction cutanée indésirable grave ou potentiellement mortelle lors d'un traitement antérieur par des agents anticancéreux immunostimulants
- Patient ayant déjà souffert du syndrome de Johnson-Stevens (SJS) ou d'une nécrolyse épidermique toxique (NET)
- Métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées
- Déficit partiel ou total en DPD
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab, aux produits dérivés de cellules d'ovaires de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés, ainsi que toute autre contre-indication à l'utilisation de médicaments expérimentaux, en particulier chez les patients présentant une neuropathie sensorielle périphérique avec altération fonctionnelle (voir le résumé des caractéristiques du produit de l'oxaliplatine) ou en cas de traitement récent ou concomitant par la brivudine (voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine)
- Intervalle QT/QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes à l'EKC
- - K⁺ < LSN, Mg²⁺ < LSN, Ca²⁺ < LSNAllergie aux produits de contraste empêchant la réalisation d'une radioembolisation
- Hypertension non contrôlée (tension artérielle > 140 mm Hg et/ou tension diastolique > 90 mm Hg)
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple accident vasculaire cérébral survenu ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, infarctus du myocarde survenu ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, angine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la NYHA (New York Heart Association), ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par un traitement médicamenteux ou susceptible d'interférer avec le traitement à l'étude
- Maladie vasculaire grave (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale ou thrombose artérielle) au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Maladie thromboembolique veineuse survenue au cours des 3 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI), d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Plaie qui ne guérit pas et s'infecte, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- - Antécédents médicaux d'autres tumeurs malignes concomitantes ou antérieures, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus, des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou des cancers en rémission complète depuis au moins 5 ans
- Protéinurie ≥ 2+ selon le test sur bandelette réactive, sauf si le taux de protéines dans les urines sur 24 heures est inférieur à 1 g
- Absence de contraception efficace chez les patients (hommes et/ou femmes) en âge de procréer, chez les femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que chez les femmes en âge de procréer n’ayant pas effectué de test de grossesse. (Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive pendant la durée du traitement dans le cadre de l'essai et pendant au moins 4 mois après l'arrêt de l'oxaliplatine, 5 mois après l'arrêt de l'atézolizumab et 6 mois après l'arrêt du bevacizumab. Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive pendant la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'oxaliplatine).
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle
- Impossibilité de suivre le suivi médical prévu dans le cadre de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
- - Autre tumeur maligne au cours des 5 années précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception des cancers localisés in situ, des cancers basocellulaires ou des cancers épidermoïdes de la peau
- - Carcinomate peritoneale confirmée (lésions visibles au scanner et/ou à l'IRM)
- Maladie auto-immune active ou maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de signes de pneumopathie active mis en évidence lors du scanner thoracique de dépistage, ainsi que toute insuffisance respiratoire chronique grave qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de recevoir le traitement par SIRT en toute sécurité
- Résultats positifs aux tests de dépistage du VIH ou d'autres syndromes d'immunodéficience
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
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Adresse
Centre Hospitalier De Perpignan
66046 Perpignan Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier
34295 Montpellier Cedex 5 France
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