IFM2024-06 : Étude multicentrique, ouverte, de phase II, randomisée, comparant l'elranatamab associé à la lénalidomide au daratumumab associé à la lénalidomide en tant que traitement d'entretien post-greffe chez des patients atteints d'un myélome nouvellement diagnostiqué
Date de révision : 11/07/2026
176 participants
Homme Femme
A partir de 18 ans
Date de début de recrutement : 02/07/2025
Critères :
Critères d'inclusion :
- Participants de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 ans ou plus
- Les hommes doivent s'engager à ne pas engendrer d'enfant et à utiliser un préservatif en latex pendant la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière prise du médicament à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, si leur partenaire est en âge de procréer.
- Un consentement éclairé, volontaire et écrit doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne relève pas des soins médicaux habituels, étant entendu que le participant peut retirer son consentement à tout moment sans que cela n'ait d'incidence sur les soins médicaux futurs.
- Le sujet doit présenter un myélome multiple confirmé par des examens médicaux, conformément aux critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), et avoir reçu 4 à 6 cycles d'un traitement à quatre volets comprenant un inhibiteur du protéasome, un IMID et un anticorps monoclonal anti-CD38.
- Le sujet doit avoir reçu un seul traitement et avoir obtenu au moins une réponse partielle selon les critères de l'IMWG de 2016.
- Le sujet doit avoir reçu une dose élevée de melphalan et subi une greffe autologue de cellules souches (ASCT) dans les 12 mois suivant le début du traitement d'induction, et se trouver dans les 6 mois suivant la dernière ASCT au moment de l'administration de la première dose du traitement.
- Le sujet doit avoir fait l'objet d'une analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS) au moment du diagnostic de MM et/ou disposer d'un échantillon de moelle osseuse conservé en quantité suffisante pour permettre une analyse par NGS (IUCT-Oncopole, Toulouse, France) afin de calibrer l'analyse de la maladie résiduelle minime (MRM).
- Score de l'indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % (score de l'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2)
- Le sujet doit présenter des résultats d'analyses de laboratoire répondant aux critères suivants pendant la phase de sélection : Hématologie • Hémoglobine > 8,0 g/dL sans transfusion précoce de globules rouges au cours des 7 jours précédant le prélèvement ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) • Numération plaquettaire ≥ 75 × 10⁹/L (sans transfusion ni traitement par agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine au cours des 7 jours précédant le test de laboratoire) • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L (un traitement préalable par facteur de croissance est autorisé, mais doit avoir été interrompu depuis 7 jours pour le G-CSF ou 14 jours pour le G-CSF pégylé) Biochimie • AST et ALT ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) • CrCl ≥ 30 mL/min, calculé selon la formule de Cockroft-Gault ou à partir d’un prélèvement d’urine sur 24 heures • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; sauf chez les participants présentant une bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert (auquel cas la bilirubine directe doit être ≤ 2 × LSN) • Calcium sérique corrigé en fonction de l’albumine ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
- Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif réalisé entre 10 et 14 jours avant le début du traitement, puis répété dans les 24 heures précédant l’administration du médicament à l’étude. Elles doivent s’engager à s’abstenir de tout rapport hétérosexuel ou à utiliser simultanément deux méthodes contraceptives acceptables (une méthode hautement efficace et une autre méthode efficace) utilisées simultanément, à compter d’au moins 4 semaines avant le début du traitement par lénalidomide et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de lénalidomide ou d’elranatamab, en fonction du dernier traitement administré. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme l’une des méthodes suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l’ovulation (par voie orale, intravaginale ou transdermique), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l’ovulation (par voie orale, injectable ou implantable), le dispositif intra-utérin (DIU), le système intra-utérin libérant des hormones (SIUH), l’occlusion tubaire bilatérale, un partenaire ayant subi une vasectomie, l’abstinence sexuelle. Les femmes doivent également s’engager à signaler toute grossesse survenant pendant l’étude.
Critères d'exclusion :
- Les participants ont déjà reçu un traitement anti-BCMA
- Traitement systémique par des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou d’inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou l’utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis au cours des 14 jours précédant la première dose du traitement à l’étude.
- Intolérance connue au traitement par stéroïdes.
- Antécédents d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients présents dans les différentes formulations.
- Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des deux semaines précédant la randomisation, ou ne sera pas complètement remis de cette intervention, ou doit subir une intervention chirurgicale pendant la période où il est prévu qu’il participe à l’étude. La cyphoplastie et la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures.
- Infection active cliniquement significative ou comorbidités médicales graves.
- Antécédents de cancer, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire ayant fait l'objet d'un traitement adéquat, ou d'un cancer in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate, sans signe de maladie depuis 5 ans.
- Femme enceinte ou allaitante.
- Maladie grave, d'ordre médical ou psychiatrique, susceptible d'entraver la participation à l'étude.
- Diabète sucré non contrôlé.
- Infection active par le VHB, le VHC, le SARS-CoV-2 ou le VIH, ou toute autre infection bactérienne, fongique ou virale active et non maîtrisée. Les infections actives doivent avoir été éradiquées au moins 21 jours avant le recrutement. Le traitement par des agents anti-infectieux systémiques doit avoir pris fin au moins 28 jours avant le recrutement. L’utilisation prophylactique d’agents systémiques est autorisée. • COVID-19/SARS-CoV-2 : un test PCR de dépistage du SARS-CoV-2 est obligatoire dans les 5 jours précédant l’inclusion. Les participants présentant un résultat positif au test PCR de dépistage du SARS-CoV-2 effectué dans les 5 jours précédant l’inclusion, ou chez lesquels une infection par le SARS-CoV-2 est suspectée, sont exclus. • VIH : dans les cas équivoques, les participants dont la charge virale est négative peuvent être éligibles. Les participants séropositifs pour le VIH qui sont par ailleurs en bonne santé et présentent un faible risque de complications liées au sida pourraient être considérés comme éligibles. L’éligibilité potentielle d’un candidat à un protocole spécifique pour les personnes séropositives au VIH doit être évaluée et discutée avec le promoteur avant la sélection, en tenant compte des numérations actuelles et passées de CD4+ et de lymphocytes T, des antécédents (le cas échéant) d’affections définissant le sida (par exemple, des infections opportunistes), de l’état du traitement anti-VIH et du risque d’interactions médicamenteuses. • VHB : - Les participants présentant un test HBsAg positif (c’est-à-dire souffrant d’une hépatite aiguë ou chronique active) sont exclus. - Les participants présentant une positivité aux anticorps anti-VHB indiquant une immunité, due soit à la vaccination, soit à une infection naturelle antérieure, sont éligibles. - Les participants présentant un profil positif aux anticorps anti-HBc, mais négatif à l’Ag HBs et aux anticorps anti-HBs, sont éligibles si l’ADN du VHB n’est pas détecté. • VHC : La présence d’anticorps anti-VHC indique une infection mais ne rend pas nécessairement un candidat potentiel inéligible, selon le contexte clinique. Si l’exposition au VHC est récente, les anticorps anti-VHC peuvent ne pas être encore devenus positifs. Dans ces circonstances, il est recommandé de réaliser un test de dépistage de l’ARN du VHC. Si l’ARN du VHC est détecté, le patient n’est pas éligible.
- Les sujets ont reçu un traitement d'entretien post-greffe
- Sujets ne pouvant pas ou ne souhaitant pas suivre un traitement prophylactique antithrombotique.
- Présence de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale.
- Personne placée sous tutelle ou curatelle, ou privée de liberté à la suite d'une décision judiciaire ou administrative.
- Sujet présentant une intolérance à la lénalidomide ou ayant interrompu le traitement en raison d'un effet indésirable lié à la lénalidomide
- Le patient présente des signes cliniques d'atteinte méningée liée à un myélome multiple.
- Infarctus du myocarde survenu au cours des 6 mois précédant l'inclusion, associé à une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification de la NYHA, à une angine de poitrine non maîtrisée, à des arythmies ventriculaires sévères non maîtrisées, ou à des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction.
- Hypertension non contrôlée
- Sujets présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avérée, avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) inférieur à 50 % de la valeur normale prévue. Il convient de noter qu’un test du VEMS est obligatoire pour les patients chez lesquels on soupçonne une BPCO et que les sujets doivent être exclus si leur VEMS est inférieur à 50 % de la valeur normale prévue.
- Sujets présentant des antécédents d’asthme persistant modéré ou sévère au cours des deux dernières années, ou souffrant d’un asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification, au moment de la sélection (à noter que les sujets présentant actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont admis dans l’étude).
- Le sujet est atteint d'une leucémie à plasmocytes (selon les critères de l'OMS : ≥ 20 % de cellules dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 10⁹/L) ou du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et altérations cutanées).
Lieux et contacts
Informations pratiques pour participer à cet essai.
Contacts
Sites des essais
Adresse
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux
33608 Pessac Cedex France
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
86000 Poitiers France
Comment postuler ?
Pour participer à cet essai clinique, veuillez contacter la personne responsable de l'étude. Vous trouverez ses coordonnées dans la section "Lieux et contacts", puis "Contacts".