Étude de phase 1 sur le FT819 dans les maladies auto-immunes à médiation par les lymphocytes B
Date de révision : 06/03/2026
Homme Femme
A partir de 18 ans
Critères :
Critères d'inclusion :
- Toutes les indications : Les participants ne sont éligibles à l'étude que si tous les critères suivants sont remplis : 1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) 2. Capables de donner leur consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le consentement éclairé et dans le protocole 3. Avoir reçu tous les vaccins recommandés, y compris contre la COVID-19/SARS-CoV-2, conformément aux directives des Centres pour le contrôle et la prévention des maladies ou aux directives institutionnelles pour les personnes immunodéprimées a. Tous les vaccins recommandés doivent être administrés au moins 6 semaines avant le début de la première intervention de l'étude. 4. L'utilisation de contraceptifs par les participants masculins et féminins doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques. a. Participantes : les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception fiables (dont une doit être hautement efficace) et s'abstenir de donner leurs ovules, comme décrit à l'annexe 17. b. Participants : les participants doivent s'abstenir de donner leur sperme et, avec leur(s) partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer, accepter de s'abstenir ou d'utiliser deux formes de contraception fiables (dont une doit être hautement efficace), comme décrit à l'annexe 17. 5. Régimes B, B1 et D : actuellement sous traitement de fond (c'est-à-dire AZA, MTX ou MPA ou ses dérivés) et ayant reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection.
- Spécifique à l'AAV : en plus des critères d'inclusion pour toutes les indications, les participants atteints d'AAV sont éligibles pour l'étude si les critères suivants s'appliquent : 1. Diagnostic d'AAV, basé sur les critères de classification 2022 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) a. Polyangéite microscopique ou granulomatose avec polyangéite 2. Anticorps ANCA positifs à l'entrée a. MPO-ANCA ou PR3-ANCA positifs 3. Maladie active a. Confirmée par le BVAS v3 : au moins 1 élément majeur ou 3 éléments non majeurs, ou au moins 2 éléments rénaux dans l'évaluation BVAS 4. Traitement d'induction conventionnel inefficace pendant au moins 3 mois ou rechute de l'activité de la maladie après rémission a. Utilisation de stéroïdes ou d'avacopan en association avec CY ou rituximab
- Spécifique à l'IIM : en plus des critères d'inclusion pour toutes les indications, les participants atteints d'IIM sont éligibles pour l'étude si les critères suivants s'appliquent : 1. Diagnostic d'IIM probable ou certain, basé sur les critères de classification EULAR/ACR 2017 a. Dermatomyosite, polymyosite ou myopathie nécrosante à médiation immunitaire 2. Gravité de la maladie et critères minimaux de mesure (CSM) : score MMT-8 < 136/150, avec au moins 2 autres CSM anormaux parmi les suivants : a. Échelle visuelle analogique (EVA) globale du patient ≥ 3 sur une échelle de 0 à 10 b. EVA globale du médecin ≥ 3 sur une échelle de 0 à 10 c. Score d'évaluation globale extra-musculaire ≥ 2 cm sur une échelle de 0 à 10 d. Élévation d'au moins une des enzymes musculaires (CK, aspartate transaminase [AST], alanine transaminase [ALT], aldolase, lactate déshydrogénase [LDH]) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) e. Indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé ≥ 0,25 3. Présence d'au moins 1 anticorps MSA ou associé à la myosite (MAA) 4. Au moins 2 des critères suivants : a. Éruption cutanée typique de la dermatomyosite avec activité CDASI ≥ 6 (pour la dermatomyosite uniquement) b. Faiblesse musculaire c. Preuve d'une maladie musculaire inflammatoire identifiée par au moins 1 des éléments suivants : i. CK sérique au moins 4 × ULN ii. Imagerie par résonance magnétique (IRM) iii. Électromyographie (EMG) iv. Biopsie musculaire 5. Réfractaire à >2 traitements immunosuppresseurs pendant au moins 3 mois
- Spécifique au LED : en plus des critères d'inclusion pour toutes les indications, les participants atteints de LED sont éligibles pour l'étude si les critères suivants s'appliquent : 1. Diagnostic de LED selon les critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LED 2. Présence d'au moins un des auto-anticorps suivants lors du dépistage : a. Anticorps antinucléaires par immunofluorescence ≥ 1:160, homogènes ou en anneau, caractéristiques du lupus b. Anti-ADN double brin (ADNdb) (supérieur à la LSN) avec test de Crithidia positif confirmatoire actuel ou antérieur c. Anti-Smith (supérieur à la LSN) 3. Maladie active telle que définie par un SLEDAI-2K ≥ 8, et au moins 1 BILAG A ou ≥ 2 BILAG B atteinte d'organes liée au LED a. Pour les participants atteints de néphrite lupique, une néphrite lupique proliférative de classe III ou IV ± V confirmée par biopsie, selon la classification 2003/2018 de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) (Weening et al., 2004 ; Bajema et al., 2018) est requise. 4. Atteinte modérée à sévère des organes avec impression de l'investigateur qu'une amélioration est possible 5. Réfractaire à >2 traitements immunosuppresseurs pendant au moins 3 mois
- Spécifique à la SSc : en plus des critères d'inclusion pour toutes les indications, les participants atteints de SSc sont éligibles pour l'étude si les critères suivants s'appliquent : 1. Diagnostic de SSc selon les critères ACR/EULAR 2013, et ayant essayé sans succès ou étant intolérants à au moins 2 des médicaments suivants : MMF, CY, nintedanib, MTX, AZA, tocilizumab, rituximab, IVIG et hydroxychloroquine ET 2. Maladie cutanée diffuse (peau épaissie avec un mRSS > 0 sur au moins une zone cutanée proximale aux coudes et/ou aux genoux en plus de l'atteinte des zones distales) avec une durée de la maladie ≤ 15 ans ET un mRSS ≥ 15 a. Pour les personnes ayant un mRSS compris entre 15 et 35, démonstration d'une aggravation du mRSS d'au moins 4 unités au cours de l'année écoulée et soit un SHAQ ≥ 1, soit des réactifs de phase aiguë élevés b. Pour les patients présentant un mRSS > 35, soit un SHAQ ≥ 1, soit des réactifs de phase aiguë élevés (protéine C-réactive [CRP] ≥ 6 mg/L, vitesse de sédimentation ≥ 28 mm/h, plaquettes ≥ 330 × 1000/μL) OU 3. SSc diffuse ou limitée ou SSc sine avec une durée de la maladie ≤ 10 ans à compter du premier signe ou symptôme non lié au phénomène de Raynaud ET l'une des manifestations pulmonaires ou cardiaques suivantes, principalement attribuables à la SSc plutôt qu'à d'autres causes : a. Capacité vitale forcée (CVF) 50 %-80 % de la valeur prévue ou capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ajustée en fonction de l'hémoglobine > 45 % et < 80 % de la valeur prévue ET ILD par HRCT thoracique b. ILD fibrosante progressive telle que définie par 2 des 3 critères survenant dans les 2 ans : i. Aggravation des symptômes respiratoires confirmée par l'investigateur ii. Preuve physiologique de la progression de la maladie par : o Diminution absolue de la CVF ≥ 5 % de la valeur prévue au cours de l'année de suivi OU o Diminution absolue de la DLCO ajustée en fonction de l'hémoglobine ≥ 10 % de la valeur prévue au cours de l'année de suivi iii. Preuve radiologique de la progression de la maladie (au moins l'un des éléments suivants) : o Augmentation de l'étendue ou de la gravité de la bronchectasie de traction et de la bronchiolectasie o Nouvelle opacité en verre dépoli avec bronchectasie de traction o Nouvelle réticulation fine o Augmentation de l'étendue ou de la grossièreté de l'anomalie réticulaire o Apparition ou augmentation de la structure en nid d'abeille o Augmentation de la perte de volume lobaire c. Myocardite aiguë ou subaiguë indiquée par la présence d'une inflammation aiguë à la biopsie endomyocardique d. Inflammation aiguë à l'IRM cardiaque et présence de symptômes tels que dyspnée, douleur thoracique ou palpitations et dysfonctionnement ventriculaire global ou régional à l'échocardiogramme transthoracique (ECHO), avec ou sans arythmies ou bloc auriculo-ventriculaire ou modifications des ondes ST/T non attribuables à une autre cause, avec ou sans élévation concomitante de la troponine. Il est important d'exclure les causes ischémiques et autres causes de myocardite. e. Péricardite aiguë, diagnostiquée cliniquement sur la base des antécédents cliniques et des résultats d'examens, de modifications électrocardiographiques (ECG) concordantes et/ou de preuves d'imagerie telles qu'un épanchement péricardique avec ou sans élévation concomitante de la troponine sérique 4. Réfractaire à >2 traitements immunosuppresseurs pendant au moins 3 mois
Critères d'exclusion :
- 1. Les sujets qui ne sont pas en mesure de donner leur consentement éclairé eux-mêmes et qui ont besoin d'un représentant légalement autorisé pour donner leur consentement éclairé en leur nom.
- 18. Antécédents d'intolérance ou de contre-indication au CY, au FLU ou à la bendamustine, selon le cas, en fonction du régime de chimiothérapie et/ou à tout autre médicament pouvant être administré au participant conformément au protocole de l'étude (par exemple, le tocilizumab).
- 19. Tout problème médical, anomalie clinique ou problème non médical/social qui, selon l'avis de l'investigateur ou du contrôleur médical, empêche la participation et la réalisation de l'étude en toute sécurité ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
- 2. Participantes enceintes ou allaitantes a. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent présenter un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
- 3. Preuve d'une fonction organique insuffisante, déterminée par l'un des critères suivants : a. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL dans les 7 jours suivant la première intervention de l'étude b. Numération plaquettaire < 75 000/μL dans les 14 jours suivant la première intervention de l'étude c. Hémoglobine < 8 g/dL lors du dépistage, ou < 7 g/dL si elle est liée à la maladie auto-immune sous-jacente du participant (par exemple, anémie hémolytique active) d. Dysfonctionnement rénal déterminé par l'un des éléments suivants : i. Clairance estimée de la créatinine < 50 mL/minute selon la méthode de Cockcroft-Gault ou une autre méthode standard institutionnelle. Si la bendamustine est administrée, une clairance estimée de la créatinine < 40 mL/minute (Nordstrom et al., 2014) selon la méthode de Cockcroft-Gault ou une autre méthode standard institutionnelle est un critère d'exclusion. ii. Protéinurie > 8 g/24 heures iii. Crise rénale sclérodermique au cours des 24 dernières semaines e. Dysfonctionnement hépatique déterminé par l'un des critères suivants : i. Bilirubine totale > 1,5 × LSN ; pour les participants atteints du syndrome de Gilbert documenté, la bilirubine totale ne doit pas être > 3 × LSN ii. AST > 3 × LSN ou ALT > 3 × LSN (à l'exception des participants atteints de myosite chez lesquels les valeurs élevées sont évaluées comme étant dues à une maladie active) iii. Pour les participants atteints d'une maladie hépatique chronique, les classes B ou C de Child-Pugh seront exclues.
- 4. Instabilité hémodynamique déterminée par l'un des critères suivants : a. Tension artérielle : systolique > 160 ou < 90 mmHg ou diastolique > 100 ou < 60 mmHg b. Pouls : < 60 ou > 100 bpm c. Fréquence respiratoire : < 12 ou > 20 bpm d. Fièvre
- 5. Symptômes neurologiques actifs d'une maladie auto-immune (par exemple, convulsions, psychose et syndrome cérébral organique [OBS]) ou autre pathologie cliniquement significative du SNC lors du dépistage - Si des signes ou symptômes suscitent une incertitude diagnostique, il convient de consulter un neurologue afin de confirmer le diagnostic de toute affection neurologique préoccupante susceptible d'empêcher la participation à l'étude.
- 6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : arythmies cardiaques non contrôlées/instables, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de la première intervention de l'étude, angine instable ou insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection cardiaque < 40 % ou tamponnade cardiaque nécessitant une intervention chirurgicale dans les 12 semaines.
- 7. Hypertension artérielle pulmonaire (HAP) significative, définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 30 mmHg au repos lors d'un cathétérisme cardiaque droit (CCD). a. Les participants ayant subi un CCD révélant une HAP significative dans les 12 mois précédant la sélection ne sont pas admissibles. b. Dans les cohortes SSc, en plus d'un ECHO de sélection, un RHC sera nécessaire si l'un des résultats échocardiographiques suivants suggérant une HAP est identifié : i. Vitesse maximale de régurgitation tricuspide > 2,8 m/sec ii. Pression systolique ventriculaire droite élevée iii. Anomalie de la taille, de la forme ou de l'épaisseur de la paroi de l'oreillette droite iv. Anomalie de la taille, de la forme ou de l'épaisseur de la paroi ventriculaire droite v. Forme anormale de la paroi septale
- 8. Dysfonctionnement pulmonaire important, défini comme l'un des éléments suivants : a. CVF ≤ 50 % de la valeur prévue b. DLCO (corrigée pour l'hémoglobine) ≤ 45 % de la valeur prévue c. Besoin d'oxygène supplémentaire lors du dépistage ou saturation en oxygène ≤ 90 % dans l'air ambiant d. Emphysème significatif lors du dépistage e. HRCT (l'étendue de l'emphysème dépasse l'étendue de la PID) f. Diagnostic établi de maladie pulmonaire obstructive (volume expiratoire maximal en une seconde [VEMS] avant bronchodilatateur/CVF < 0,65) g. Autres anomalies cliniquement significatives sur HRCT non attribuables au LED, à la SSc, à l'AAV ou à l'IIM
- 9. Infection active cliniquement significative ou toute infection dans les deux semaines suivant l'administration du FT819, ou infections chroniques ou récurrentes, y compris la tuberculose latente connue (TB), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), confirmées par des preuves cliniques, des examens d'imagerie ou des tests de laboratoire positifs.
- 10. Lésions organiques potentiellement irréversibles liées à une maladie sous-jacente, par exemple une insuffisance rénale terminale, pour lesquelles, de l'avis de l'investigateur, le traitement par cellules T CAR CD19 serait peu susceptible d'être bénéfique pour le participant.
- 20. Poids corporel < 50 kg
- 21. Diagnostic de la myosite à inclusions
- 22. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle.
- 11. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, autres que ceux considérés comme guéris par un traitement local (à examiner au cas par cas par le contrôleur médical)
- 12. Maladie non maligne du système nerveux central (SNC) telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie ou une maladie neurodégénérative, ou prise de médicaments pour traiter ces affections au cours des deux années précédant l'inscription à l'étude.
- 13. Traitement antérieur par anti-CD19, thérapie adoptive à base de lymphocytes T ou thérapie à base de lymphocytes T CAR
- 14. Prise d'agents déplétant les lymphocytes B (par exemple, rituximab) dans les 90 jours précédant l'administration du FT819.
- 15. Réception d'un traitement immunosuppresseur utilisé pour traiter la maladie sous-jacente à l'étude dans les 5 demi-vies ou 2 semaines, selon la période la plus courte, à l'exception d'un traitement de fond défini (MTX, MMF/MPA ou AZA).
- 16. Transplantation préalable d'un organe allogénique ou de cellules souches hématopoïétiques
- 17. Allergie connue aux composants suivants du FT819 : albumine (humaine) ou diméthylsulfoxyde (DMSO)
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